Иммунная система и канцерогенез

Исторические аспекты исследования иммунной системы при канцерогенезе
Рудольф Вирхов (Rudolph Virchow) (1821-1902) был первым кто описал связь между воспалением и раком
Пауль Эрлих (Paul Ehrlich) (1854-1915) выдвинул постулат об иммунологическом «опухолевом надзоре»

Джеймс Мэрфи (James B. Murphy): “Лимфоциты как фактор в естественой и индуцированной сопротивляемости в пересадке рака” (Опубликована в J Exp Med 1914)
Джеймс Гованс (James L. Gowans): Повторное введение этой концепции в 1950 году
Исторические аспекты исследования иммунной системы при канцерогенезе
Рождение опухолевой иммунологии

Идентификация опухолево- ассоциированных антигенов
Г.И. Абелев
Институт эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалеи АМН СССР
1963 г.
Идентификация АФП
Татаринов Ю.С.
Кафедра биохимии
Астраханский медицинский институт
1964 г.
Выделения АФП

Идентификация опухолево- ассоциированных антигенов
Терри Бун
(Thierry Boon)
Людвиг Институт, Брюссель
Идентификация MAGE-антигенов
Стивен Розенберг
(Steven Rosenberg)
NCI, NIH, USA
Идентификация дифференцировочных антигенов меланоцитов

Надзор иммунной системы за раком
From: Swann & Smyth,, J Clin Invest 2007

2.
1.
3.
Захват опухоли (антигена)
Процессинг и презентация
Лизис опухоли
Лимфотический
узел
Место
опухоли
Механизм лизиса опухоли активированными ТЦЛ

Почему при злокачественном опухолевом росте нет полноценного иммунного ответа?
• низкая иммуногенность злокачественных опухолей;
• потерю антигенов некоторыми субпопуляциями опухолевых клеток;
• дефектами в механизме экспрессии главного комплекса гистосовместимости;
• местной иммунодепрессией, вследствие секреции опухолевыми клетками некоторых цитокинов (интерлейкин10, трансформиру-ющий фактор роста бета), наличия ингибиторных рецепторов, сигнальных молекул, метаболитов, ингибиторных клеток (Тreg)
• периферическую локализацию опухолевых клеток, которая затрудняет попадание большого количества опухолевого антигена в лимфоидные органы. Это может приводить к презентации опухолевого антигена без костимулирующих сигналов, следствием чего является толерантность вместо активации.
Одной из главных причин считается недостаточная иммуноген-ность опухолевых клеток

90% мутаций сосредоточено в 18–24 экзонах
экзон 19 - делеции
экзон 21 – точечные мутации (L858R)
Функциональные последствия:
активация патогенетических механизмов независимо от лиганда
не через амплификацию EGFR
L домен
рецептора
Фуринопо-
добный домен
Каталитический
киназный домен
L домен
рецептора
Y1068
Внеклеточный домен
Трансмембранный участок
Внутриклеточный домен
STAT3
MAPK
AKT
G719C
L861Q
L858R
del E746–A750
del L747–T751insS
del L747–P753insS
Частота встречаемости EGFR мутации
в общей популяции больных НМРЛ 10-15%
Мутации EGFR как предикторы эффективности терапии ингибиторами тирозинкиназы

Эпидемиология мутаций EGFR
Mitsudomi, et al. Int J Clin Oncol 2006
Ретроспективный анализ 2880 случаев
Частота мутаций EGFR (%)
Расовая
принадлежность
Пол
Статус курения
Гистологический
тип опухоли
Не-азиаты
Азиаты
Женщины
Никогда
Мужчины
Когда-либо
Не-адено
Адено
7
32
38
47
10
7
2
30
50
40
30
20
10
0

Ингибиторы ТК EGFR, одобренные в настоящее время в России
Ciardiello, et al. NEJM 2008

IPASS исследование фаза III: гефитиниб vs CP в первой линии распространённого НМКРЛ: ВБП
Fukuoka M, et al. ASCO 2009. Abstract 2006.
Без прогрессирования (%)
Без прогрессирования (%)
МОВ
МОВ
ВБП: мутация EGFR
ВБП: Wild-Type EGFR
Медиана ВБП
Гефитиниб (n = 132): 9.5 мес
CP (n = 129): 6.3 мес
Медиана ВБП
Гефитиниб (n = 91): 1.6 мес
CP (n = 85): 5.5 мес
HR: 0.48
P < .0001
HR: 2.85
P < .0001
0
20
40
60
80
100
0
4
8
12
16
20
24
0
20
40
60
80
100
0
4
8
12
16
20
24
Результаты лечения в зависимости от наличия мутацииEGFR
(interaction test, P < .0001)

OPTIMAL: увеличение медианы ВБП при применении эрлотиниба в 1-й линии терапии НМРЛ с мутациями EGFR (азиатская популяция пациентов)
Zhou C. et al. J Clin Oncol 2011;29 (suppl):abstract 7520
Вероятность ВБП
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0
0 5 10 15 20 25 30
Время (мес.)
HR=0,164 (95% CI: 0,105–0,256)
Log-rank p<0,0001
Tarceva
G/C
13,7
4,6
ВБП – выживаемость без прогрессии

EURTAC: Увеличение медианы ВБП при применении эрлотиниба в 1-й линии терапии НМРЛ с мутациями EGFR (европейская популяция пациентов)
Вероятность ВБП
Эрлотиниб (n=86)
Химиотерапия (n=87)
HR=0,37 (0,25–0,54)
p<0,0001
Время (мес.)
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33
Rosell R, et al.. J Clin Oncol 2011;29:аbstr. 7503
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0
9,7
5,2

Цитотоксический vs Цитостатический эффекты ИТК EGFR (Эрлотиниб) при НМКРЛ
Цитотоксические эффекты (апоптоз) в основном наблюдаются при EGFR Mt+ опухолях (объективные ответы)
Цитостатические эффекты (прекращение роста) преобладают в EGFR wild-type опухолях (RECIST СЗ; контроль заболевания)
Gandara DR ,et al. Clin Lung Cancer. 2009;10:148-150. Gandara DR ,et al. J Thoracic Oncol. 2010;5:1933-1938. Jänne PA ,et al. Clin Cancer Res. 2006;12:4416s-4420s.
A549
H1666
H3255
0
5
10
20
25
30
Percent Apoptosis
15
Контроль
Гефитиниб
Мутация EGFR

Анамнез
Женщина европейской расы, 72 года
ECOG PS 2 K P S - 60
Никогда не курила
Жалобы на одышку при минимальных физических нагрузках, выраженную слабость, кашель с мокротой до 1,5 л в сутки
Сопутствующие заболевания
Гипертоническая болезнь
Первичная опухоль (БАР) правого лёгкого Т4N2M1

Лечение
Тарцева 150 мг в сутки
Из-за выраженной кожной токсичности доза редуцирована до 100 мг.

Больная Л.
01 октября 2013
02 ноября 2013

Противобактериаль-
ный
Противовирусный,
иммунитет
Противоопухолевый
противовирусный
иммунитет
Гумморальный
Иммунитет,
Аутоиммунитет
и
Аллергия
Противобактериальный и
противоопухолевый
иммунитет
Аутоиммунитет
и Аллергия
Принципиальная схема передачи сигнала в иммунной системе

Панлейкоцитарный антиген - CD45+
Моноциты – CD14+
Т-лимфоциты – CD3+
Т-активные клетки - CD3+,HLA-DR+
Т-хелперы – CD3+CD4+
Т-хелперы 1порядка – CD3+CD4+INF-γ+
Т-хелперы 2порядка – - CD3+CD4+IL-4+
Т-цитотоксические – CD3+CD8+
Т-клетки памяти – СD3+,CD45RO+
(СD3+,CD4+,CD45RO+;
CD3+,CD8+,CD45RO+)
Фенотипы основных субпопуляций

Фенотипы основных субпопуляций (продолжение)
NK-клетки – CD3- CD(16+56)+
NKT-клетки –CD3+ CD(16+56)+
В-лимфоциты – CD3-,CD19+
В1-лимфоциты – CD19+,CD5+
В2-лимфоциты – CD19+,CD5-
B-клетки памяти – CD19+,CD5-,CD27+

Фенотипы основных субпопуляций (продолжение)
Тreg-клетки – CD3+,CD4+,CD25+,Foxp3+
CD3+,CD4+,CD25+,CD127+
Тr1
Т-reg –натуральные и индуцированные
Семейство Т-хелперов:
Тh1,Th2,Th9,Th17,Th22,Tfh

Маркеры ранней и поздней активации, B7, B27
Маркеры ранней активации – CD25+,CD69+,CD95+
Маркеры поздней активации –
HLA-DR+
Другие Маркеры системы HLA –
HLA-B7+, HLA-B27+

Основные соотношения лимфоцитов:
Общее количество Лф (100%) =
Т-лимфоциты
В-лимфоциты
NK-лимфоциты
О-лимфоциты
Т-лимфоциты(100%) =
Т-хелперы
Т-цитотоксические
NKT-клетки

Характеристика индексов
1. Лейкоцитарно-Т-лимфоцитарный индекс:
> 8,0 – иммунодефицитное состояние
Легкое;
Среднее; Тяжелое.
4-8 – нормоэргическое состояние
< 4,0 – аутоиммунное состояние
Легкое;
Среднее;
Тяжелое.
2. Иммунодифференцировачный индекс (СD3+CD4+/СD3+CD8+):
< 1,5 – иммунодефицитное состояние
1,5-2 – нормоэргическое состояние
> 2,0 – аутоиммунное состояние

4 основные иммунопатологических синдрома:
1.АУТОИММУННЫЙ
2.АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ
3.ИНФЕКЦИОННЫЙ
(ПИД и ВИД)
4.ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ
Иммунопатология и синдромальная диагностика

Материалы РОНЦ – Заботина Т.Н.

Материалы РОНЦ – Заботина Т.Н.

Материалы РОНЦ – Заботина Т.Н.

Материалы РОНЦ – Заботина Т.Н.

Материалы РОНЦ – Заботина Т.Н.

Материалы РОНЦ – Заботина Т.Н.

Материалы РОНЦ – Заботина Т.Н.

Материалы РОНЦ – Заботина Т.Н.

Материалы РОНЦ – Заботина Т.Н.

Использование терапевтической вакцины для адьювантной терапии пациентов с почечно-клеточным раком
Заболеваемость в России ПКР составляет ~ 17 500 чел.
Неметастатический рак – 75%,
из них промежуточного риска – 42% (5513 чел)
Метастатический рак 25%
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ – предотвращения или замедление рецидива;
- гарантий отсутствия микрометастазов после операции нет;
До недавнего времени пациенты с неметастатическим ПКР вариантов лечения не было зарегистрировано;
Разработана вакцина (ОНКОФАГ) на основе белков теплового шока для адьвантной терапии пациентов НМ ПКР ПР

Механизм действия онкофага
В основе лежит формирование специфического Т-клеточного ответа

Онкофаг – противоопухолевая вакцина
ПРОМЕЖУТОЧНЫМ РИСКОМ - определено Американским объединенным комитетом по раку (American Joint Committee on Cancer) – наличие первичной опухоли Т1 и Т2 с высокой (3 или 4) степенью злокачественности или Т3а с низкой (1 или 2) степенью злокачественности без метастазов в лимфатические узлы

Результаты применения Онкофага

Применение аутологичной вакцины у больных с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности

Применение аутологичной вакцины у больных с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности

Опухолеассоциированные антигены
Определение ОМ, принятое на 5-й Международной конференции по ОМ человека, прошедшей в Стокгольме в 1988 году:
Биохимические опухолевые маркеры это вещества, образуемые опухолевыми клетками, и секретируемые в биологические жидкости, в которых они могут быть количественно определены неинвазивными методами.
Национальная Акадения Клинической Биохимии Лабораторной Медицины (The National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine, NACB) :
‘‘. . . показатели, позволяющие врачу предположить или исключить, с определенной степенью вероятности, произойдут или не произойдут в будущем такие клинические события, как диагноз рака, рецидив, прогрессия, и/или что специфическое лечение снизит риск таких событий.’’

Диагностическая эффективность
Чувствительность – доля позитивных результатов теста в группе (популяции) больных пациентов (ложнонегативные результаты)
Специфичность – доля негативных результатов теста в группе здоровых пациентов
(ложнопозитивные результаты)
Критическое значение показателя или дискриминантный уровень

CV: 6.2%
CA 15.3
CVI: 28.3%
TPA
CVI: 9.3%
CEA
Метод определения:
- Высокая чувствительность,- Высокая специфичность
- Высокая воспроизводимость результатов (CV внутри серии должен быть < 4,6%)
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ
Иммуноферментный метод (ИФА):
- CV – 10-13%(ручной метод);
Иммунохемилюминисцентный (ИХЛА)
Иммуноэлектрохемилюминисцентный (ИЭХЛА)
CV – 4.6% (автоматический метод)

Низкое значение в период ремиссии
Начальный высокий уровень
Снижение в ответ
на терапию
Период времени
концентрация
Точное значение
Колебания результатов из-за
Низкой точности/
воспроизводимости метода
ЗНАЧЕНИЕ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ

Скрининг
На данный момент принято считать, что ни один из известных маркеров не обладает необходимыми специфичностью и чувствительностью, достаточными для того, чтобы рекомендовать его как самостоятельный тест для скрининга в общей популяции.
Примеры программ скрининга:
в Китае определение АФП было использовано для скрининга гепатоклеточной карциномы. Люди, перенесшие инфекционный гепатит или с циррозом печени относятся к группе высокого риска развития рака печени.
в Японии проводился скрининг нейробластомы у детей младше 1 года с помошью определения ванилилминдальной и гомованилиловой кислот.
Скрининг рака простаты у мужчин старше 50 лет с использованием ПСА и пальцевого ректального исследования официально рекомендован с 1992 года в США
В России приняты программы скрининга у женщин и мужчин старше 40 лет для ранего выявления рака яичников (CA-125) и рака предстательной железы – (ПСА)

Оценка эффективности терапии
Мониторинг
Доклиническое выявление рецидивов
Профиль концентрации ОМ:
Наиболее быстро и ясно отражает эффективность проведенной хирургической операции, различных видов и схем терапии
Указывает на полную или частичную ремиссию
Позволяет выявлять рецидивы задолго до их клинического предъявления.

Диагностика, дифференциальная диагностика и локализация опухоли
- Могут являться эффективным и экономически целесообразным дополнением других диагностических процедур при постановке диагноза
Стадирование
Степень повышения концентрации многих ОМ может быть использована для оценки стадии заболевания.
Прогноз
- уровень маркера до начала лечения или концентрация и скорость/степень ее изменения соответствуют прогнозу.

Классические тренды профиля ОМ:
(а) успешная терапия со снижением до нормальных уровней;
(b) неэффективная терапия или частичный ответ;
(с) продолжительная клинически
подтвержденная ремиссия;
(d) рецидив опухоли;
(е) плохой ответ на вторую
линию терапии;
(f) неуспех или резистентность к терапии, прогноз .

Альфа-фетопротеин – фетоплацентрарный гликопротеин с молекулярной массой 70 000 Да, вырабатывается клетками желточного мешка, позднее печенью эмбриона, а также клетками ЖКТ плода;
Материал – сыворотка крови, плазма (ЭДТА, натрий-гепарин, литий-гепарин, натрий цитратная плазма +10%)
Метод исследования – ИФА, ИХЛА, ИЭХЛА (Elecsys 2010, Roshe Diag.)
Время выполнения теста: 18 мин
Хранение от забора крови:
сыворотка, плазма: КТ– ~ 8 ч. 2-8 С – 7 дней., < 20 C – 3 мес, (< 70 C) до года
на борту прибора – 2 ч.
Предел определения – 0,5 – 1000,0 Ме/мл, воспроизводимость - < 3,1%
Диапазон значений - 0,5 – 1000,0 Ме/мл, (при разведении в 50 раз до 50 000 МЕ/мл)
Референсные значения – 0,5-10,0 Ме/мл (95% перцентиль)
Диагностика, мониторинг, эффективность терапии, прогноз – первичной гепатоцилюлярной карциномы, гермином, выявление пороков развития плода (дефекты нервной трубки и брюшной стенки, синдром Дауна) и мониторинг состояния плода в течении беременности
Опухолевые маркеры:
Альфа-фетопротеин – АФП (AFP)

Опухолевые маркеры:
Хорионический гонадотропин (β-ХГЧ)
Хорионический гонадотропин – это гликопротеиновый гормон, состоящий их 2-х единиц – альфа и бетта, нековалентно связанный между собой, бетта субъединица является специфичной для ХГ. ХГ содержит нейраминовые кислоты, кеоличество которых пропорционально его активности;
Материал – сыворотка крови, плазма (ЭДТА, натрий-гепарин, литий-гепарин, натрий цитратная плазма +10%)
Метод исследования – ИФА, ИХЛА, ИЭХЛА (Elecsys 2010, Roshe Diag.)
Время выполнения теста: 18 мин
Хранение от забора крови:
сыворотка, плазма: КТ– ~ 8 ч. 2-8 С – 3 дней., < 20 C – 12 мес, (< 70 C) до года
на борту прибора – 2 ч.
Предел определения – 0,1 – 10000,0 мМе/мл, воспроизводимость - < 3,1%
Диапазон значений - 0,1 – 10000,0 мМе/мл, (при разведении в 100 раз до 100 000 МЕ/мл)
Референсные значения – для мужчин - 0,1-2,0 мМе/мл (95% перцентиль)
для женщин - 0,1-7,0 мМе/мл (95% перцентиль)
Диагностика, мониторинг, эффективность терапии, прогноз – трофобластических опухолей, хорионкарцином яичника или плаценты, хорионаденом, семином, тератоме яичника и яичек. А так же у больных раком легких (14% случаев), при раке ЖКТ (60% случаев), органов мочеполовой системы ( 30%), при раке толстой и прямой кишки ( 25-77% в зависимости от размеров опухоли)
Контроль за физиологическим развитием беременности (6-10 сутки и еще через 2-е суток в моче – максимум 40-80 сутки затем снижается), диагностика внематочной беременности

Опухолевые маркеры: СА-125
Рак яичников является 5 по частоте причиной
смерти среди женщин от злокачественных опухолей
75-85% пациентов выживает в случаях, если рак ограничен яичниками (I Стадия)
10-17% при наличии отдаленных метастазов
Морфология:
РЯ – Аденокарцинома (серозная, слизисто-серозная, эндометриоидная,светлоклеточная)
СА-125 – является «золотым стандартом» с массой
ограничений:
низкая чувствительность – повышение СА-125
отмечается у 50% пациентов I стадии заболевания и в 80% случаев, имеющих
подтвержденный эпителиальный РЯ;
низкая специфичность: повышенные уровни отмечались и при ДН и при
негинекологических формах рака;
в некоторых случаях -отсутствие повышенного уровня СА-125, даже при
наличии РЯ
Материал – сыворотка крови.
Референсные значения – 0,6 до 35,0 Ед/мл (95 перцентиль)
Метод исследования – ИФА, ИХЛА, ИЭХЛА

Рекомендации EGTM и NACB
по применению CA-125
Основные недостатки использования СА-125:
Недостаточная специфичность – 90%;
Низкая чувствительность – 61,2%, а в стадии РЯ I/II <50%1
1NIV Consensus Development Conference Statement Gynecologic Oncology 1994, 55, S4-S14ACOG)

Опухолевые маркеры: HE4
HE- 4 –human epididymis protein 4
(=WFDC2 – Whey Acidic Four Disulfide Core Protein 2)
отмечена его высокий разброс при РЯ
Гликопротеин с мол. Массой – 20- 25 кДа
Материал – сыворотка крови.
Метод исследования – ИФА, ИХЛА, ИЭХЛА
Чувствительность – 72, 9%, Специфичность – 95%1
Референсные значения – 15, 0- 104 пмоль/л (зависят от возраста – до 40 лет – 60,5 пмоль/л, до 60лет уровень - 75,0 пмоль/л, до 70 лет – 82,9 пмоль/л, после 70 - 104 пмоль/л )
HE- 4 в норме не высокая экспрессия в эпителии (репродуктивных органов,
верхних дыхательных путей, поджелудочной железы);
HE- 4 – экспрессируется в раковых клетках – яичников, матки, легких
(аденокарцинома), мезотелиомы
У больных РЯ концентрация HE- 4 повышается на ранних и на поздних стадиях
Заболевания
HE- 4 редко повышается при доброкачественных опухолях яичников, при асцитах и плевритах.
1 Moore R, Brown A, Miller M et al. Gynecologic Oncology 2008, 402-408

Опухолевые маркеры:
HE4 - чувствительность

Опухолевые маркеры: HE4 – ранний маркер определения рецидивов
Комбинированное использование маркеров позволяет повысить
достоверность диагностических результатов

Опухолевые маркеры: комбинирование
HE4 и СА-125 – улучшает качество диагностики РЯ

Moore et al. Gynecologic Oncology 2009, 112, 40-46
Риск малигнизации при раке яичника (ROMA% -risk of malignancy algorithm)

Материалы РОНЦ
– Шелепова В.М.
Риск малигнизации при раке яичника (ROMA% -risk of malignancy algorithm)

Опухоли яичников (РЯ)
Эпителиальные (80-90%)
Герминогенные опухоли
Стромальные опухоли
Различия:
- по гистологическому типу
- течению заболевания
- экспрессируемым генам и т.д.

Опухолевые маркеры:
Антиген плоскоклеточного карциномы – SCCA
SCCA или SCC - маркер плоскоклеточного карциномы рака шейки матки
Гликопротеин с молекулярной массой 42 000 Да, выделен из печеночных метостазов плоскоклеточной карциномы шейки матки, у здоровых людей содержится в коже;
Материал – сыворотка крови, плазма (ЭДТА, натрий-гепарин, литий-гепарин, !!! жидкие - +10%)
Метод исследования – ИФА, ИХЛА (Acсess 2, Beckman Coulter)
Время вып. теста: 2, 5 часа, 35-40 мин
Хранение от забора крови: сыворотка, плазма:
КТ– 8 ч. 2-8 С – 7 дней, < - 20 C – 3 месяца (< 70 C – до года)
Предел определения – 0,1 – 70,0 нг/мл , воспроизводимость - < 5,6%
Диапазон значений - 0,1 – 70,0 нг/мл, (при разведении в 10 раз до 700 нг/мл)
Референсные значения – 0,1-1,5 нг/мл (95% перцентиль)
SCC сегодня в основном используется в клинике для мониторинга, рецедива, прогноза больных плоскоклеточным раком шейки матки при чувствительности – 87% и специфичности – 90%,при первичном раке ШМ чувствительность увеличивалась с 29% в I стадии до 89% -IV.
Концентрация SCC может возрастать при злокачественных плоскоклеточных новообразованиях разных локализаций: головы и шеи, пищевода, легких, анального канала, уретры, полового члена, при переходно-клеточном раке мочевого пузыря и вульвы;
Так же концентрация SCCA может повышаться при некоторых заболеваниях кожи (экземы, псориаз, красный плоский лишай, пузырьчатке, пемфигоид), лейкоплакии и эктопии шейки матки, ранее не леченный легочный туберкулез, а так же случаи острой и хронической печеночной и почечной недостаточности (что связано с нарушением метаболизма и выведении этого маркера), в 17% случаев немелкоклеточного рака легких

Опухолевые маркеры:
Раково-эмбриональный антиген РЭА (CEA)
Открыт в 1965 году Голдом и Фридманом (1964 Рогальский)
Гликопротеин с высоким уровнем содержанием углеводов, вырабатываемый в тканях пищеварительного тракта эмбриона и плода – канцерофетальный антиген;
Материал – сыворотка крови, плазма (ЭДТА, натрий-гепарин, литий-гепарин, натрий цитратная плазма +10%)
Метод исследования – ИФА, ИХЛА, ИЭХЛА (Elecsys 2010, Roshe Diag.)
Время выполнения теста: 20 мин
Хранение от забора крови:
сыворотка, плазма: КТ– 3 ч. 2-8 С – 7 ч., < 20 C – 6 мес, (< 70 C) до года
на борту прибора – 2 ч.
Предел определения – 0,2 – 1000,0 нг/мл, воспроизводимость - < 5-6%
Диапазон значений - 0,2 – 1000,0 нг/мл, (при разведении до 50 000 нг/мл)
Референсные значения – 0,1-5,0 нг/мл (1 нg/ml соответствует 16,9 мМЕ/мл) у курящих до 10 нг/мл
Диагностика, мониторинг, прогноз – Карциномы пищеварительного тракта (колоректальной карцинома - чувствительность – 40%, специфичность – 30-80%), в том числе карциномы желудка, аденокарцинома легких и крупноклеточный рак легких, карциномы молочной железы, головы шеи, рак шейки матки;
У 20-50% больных с соматическими заболеваниями уровень РЭА повышен но не превышает 10 нг/мл (циррозы печени, хронические гепатиты, панкреатиты, язвенные колиты, болезнь Крона,пневмонии, бронхиты, туберкулез, эмфизема легких, муковисцедоз, аутоиммунные заболевания)

Опухолевые маркеры:
Фрагмент цитокератина 19 (Cyfra21-1)
Цитокератины – растворимые каркасные белки клеток, мол. масса – 300 000 Да. В настоящее время их известно более 20. Фрагменты цитокератинов растворимы в сыворотке
Материал – сыворотка крови, плазма (ЭДТА, натрий-гепарин, литий-гепарин, натрий цитратная плазма +10%)
Метод исследования – ИФА, ИХЛА, ИЭХЛА (Elecsys 2010, Roshe Diag.)
Время выполнения теста: 20 мин
Хранение от забора крови:
сыворотка, плазма: КТ– 3 ч. 2-8 С – 4 недели, < 20 C – 6 мес, (< 70 C) до года
на борту прибора – 2 ч.
Предел определения – 0,1 – 500,0 нг/мл, воспроизводимость - < 4,7%
Диапазон значений - 0,1 – 500,0 нг/мл, (при разведении в 2 раза до 1000 нг/мл)
Референсные значения – 0,1-3,3 нг/мл (95 перцентиль) - высокая стабильность
Незначительный подъем уровня Cyfra21-1 наблюдается при доброкачественных заболеваниях печени, почечной недостаточности.
Диагностика мониторинг и прогноз немелкоклеточной карциномы легких, плоскоклеточной карциномы легких, мышечноинвазивной карциноме мочевого пузыря.

Опухолевые маркеры:
Нейронспецифическая енолаза (NSE)
Нейронспецифическая енолаза представляет собой гликолитический нейронспецифический изофермент енолазы;
Содержится в норме в эритроцитах и тромбоцитах, поэтому гемолиз и отсроченное центрифугирование значительно завышает результаты;
Материал – только сыворотка крови с использованием пробирок с разделительным гелем, с обязательным центрифугированием не более 1 часа;
Метод исследования – ИФА, ИХЛА, ИЭХЛА (Elecsys 2010, Roshe Diag.)
Время выполнения теста для ИЭХЛА : 18 мин
Хранение от забора крови: не используется плазма
сыворотка: КТ– 6 ч. 2-8 С – 24 ч., < 20 C – 3 мес, (< 70 C) до года, допускается
однократное размораживание, на борту прибора – 2 ч.
Предел определения – 0,05 – 370,0 нг/мл, воспроизводимость - < 5-6%
Диапазон значений - 0,05 – 740,0 нг/мл, (допускается двухкратное разведение)
Референсные значения – 0,05-16,3 нг/мл, (95 перцентиль) CV < 4,4%

Рекомендации по использованию:NSE
Скрининг, мониторинг, прогноз:
МКРЛ – отмечается повышенная концентрация в 60-81% случаев;
Нейробластома –уровень NSE выше 30 нг/мл в 62% случаев показывает данное заболевание у детей;
Апудома - в 34% случаев уровень NSE повышен;
Семинома – 68-73% случаев имеют повышенный уровень NSE;
Другие опухоли – в 22% случаев уровень NSE повышен: опухоли головного мозга – глиома, менингиома, нейрофиброма, нейринома; метастазы в головной мозг при меланоме, феохромоцитоме;
В начале ряда заболеваний уровень NSE повышен в ЦСЖ - при цереброваскулярных менингитах, диссиминированной энцефалопатии, спиноцеребральной дегенерации, церебральной ишемии, внутримозговых гематомах, субарахноидальных кровоизлияниях, травмах головного мозга, воспалительных заболеваниях мозга. Органической эпилепсии, шизофрении, болезни Крейтцфельдта-Якоба (коровье бешенство – прионная болезнь).

Опухолевые маркеры:
Про-гастрин высвобождающий пептид
-proGRP (Pro Gastrin Releasing Peptid)
- Маркер мелкоклеточной карциномы бронхов МКРБ (SCLC)
Частота: 25% всех карцином легкого
Нейропептид – про-форма гормона кишечника (27 АК), структурно и функционально подобный С-концевому участку бобензима;
Материал – сыворотка крови, плазма (ЭДТА, натрий-гепарин, литий-гепарин)
Метод исследования – ИФА, ИХЛА (Architekt iL 1000 SR –Abbott) Время вып. теста: 35 мин
Хранение от забора крови:
сыворотка: КТ– 3 ч. 2-8 С – 3 ч., < 15 C (< 70 C) – 7 дней (1 Цикл зам-отаив.) на борту
прибора – 1 ч.
плазма: КТ – 8 ч., 2-8 С – 24 ч., < 15 C (< 70 C) – 7 дней (3 Цикл зам-отаив.) на борту
прибора – 3 ч.
Предел определения – 0,5 – 5000,0 пг/мл, воспроизводимость - < 10% (можно разводить образцы)
Диапазон значений - 3,0 – 5000,0 пг/мл,
Референсные значения – 3,0-65,0 пг/мл
Для МКРБ: чувствительность – 64,9%, специфичность – 96%
(NSE - чувствительность – 43,0%)
Для ДЗ легких:чувствительность – 80,0%, специфичность – 96%
(NSE - чувствительность – 75,0%, специфичность – 93%)
Функция почек, лекарственные препараты, особенности анализируемых образцов

Рекомендации по использованию proGRP:
proGRP используется для диагностики и мониторинга МКРБ с достаточными показателя чувствительности и специфичности, но не используется для скрининга;
у 27,5% с МКРБ –имеющих нормальный уровень proGRP, уровень NSE повышен;
У 15-20% пациентов с МКРБ экспрессируется лишь один маркер proGRP или NSE;
67% больных у которых уровень proGRP повышен до начала лечения, снижается во время и после эффективного лечения и увеличивается при развитии рецидива;
уровень proGRP у пациентов с доброкачественными заболеваниями легких (хронический бронхит, фиброз легких) достоверно повышен по сравнению со здоровыми людьми;
proGRP может так же быть использован в для ДД немелкоклеточных форм рака легкого, в случаях если уровень proGRP (более 100 пг/мл) рекомендуется осуществить поиск на присутствие мелкоклеточного компонента, нейроэндокрийной дифференцировки;
Прогностическая значимость proGRP показывает, что выживаемость пациентов с его низкими значениями, была намного выше, чем у пациентов с высокими значениями, причем как в случае повышения уровней NSE и proGRP одновременно, так и при превышении уровня только одного маркера. Однако уровень NSE, как прогностический фактор имеет большее значение;
Свободная концентрация proGRP может быть повышена при карциноме щитовидной железы

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ЛЕГКОГО
Материалы РОНЦ – Шелепова В.М.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ЛЕГКОГО
Материалы РОНЦ – Шелепова В.М.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ЛЕГКОГО!
Материалы РОНЦ – Шелепова В.М.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ В ПРОГНОЗЕ РАКА ЛЕГКОГО!
Материалы РОНЦ – Шелепова В.М.
ПРОГНОЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
КОРРЕЛЯЦИЯ УРОВНЕЙ ОМ С ТNM, ГИСТОТИПОМ, СТЕПЕНЬЮ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ОПУХОЛИ И Т.П.
ОБРАТНАЯ СВЯЗЬ - С ВЫЖИВАЕМОСТЬЮ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬЮ БЕЗРЕЦИДИВНОГО ПЕРИОДА
ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ НА ГРУППЫ С ХОРОШИМ И НЕБЛАГОПРИЯТНЫМ ПРОГНОЗОМ

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ В ПРОГНОЗЕ РАКА ЛЕГКОГО
Материалы РОНЦ – Шелепова В.М.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ В ПРОГНОЗЕ МРЛ
Материалы РОНЦ – Шелепова В.М.
НСЕ – НЕЗАВИСИМЫЙ ФАКТОР ПРОГНОЗА
При ДУ 30-35 нг/мл ~ 70% ПАЦИЕНТОВ ИМЕЮТ РАСПРОСТРАНЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ
ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОМ МРЛ, ПОМИМО НСЕ, ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИМЕЮТ CYFRA 21.1 и РЭА

Материалы РОНЦ – Шелепова В.М.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ В МОНИТОРИНГЕ РАКА ЛЕГКОГО

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ В МОНИТОРИНГЕ НМРЛ
Материалы РОНЦ – Шелепова В.М.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ В МОНИТОРИНГЕ РАСПРОСТРАНЕННОГО НМРЛ
Материалы РОНЦ – Шелепова В.М.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОМ ПОКАЗАНО ДЛЯ:
ОЦЕНКИ ОТВЕТА НА ТЕРАПИЮ;
ДОКУМЕНТИРОВАНИЯ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПОВЫШЕНИЕ ОМ НА 30% И БОЛЕЕ ЯВЛЯЕТСЯ ОСНОВАНИЕМ ДЛЯ БОЛЕЕ РАННЕГО ПРЕРЫВАНИЯ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ, ДЛЯ КОТОРЫХ ОНА ОКАЗАЛАСЬ НЕЭФФЕКТИВНОЙ

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ В МОНИТОРИНГЕ ЛОКАЛИЗОВАННОГО МРЛ
Материалы РОНЦ – Шелепова В.М.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ В МОНИТОРИНГЕ РАСПРОСТРАНЕННОГО МРЛ
Материалы РОНЦ – Шелепова В.М.

Опухолевые маркеры:
Раковый антиген – СА 19-9
Маркер рака поджелудочной карциномы (используется СА 50 и СА 195)
Муцин с молекулярной массой 10 000 Да, является гаптеном антигена группы крови Lewis (a), является компонентом ряда клеточных мукоидных мембран, обнаруживается в эпителии ЖКТ плода, слизистых клетках у взрослых людей, а так же в поджелудочной железе, печени, легких;
Материал – сыворотка крови, плазма (ЭДТА, натрий-гепарин, литий-гепарин)
Метод исследования – ИФА, ИХЛА, ИЭХЛА (Elecsys 2010, Roshe Diag.)
Время вып. теста: 18 мин
Хранение от забора крови: сыворотка, плазма: КТ– 3 ч. 2-8 С – 30 дней, < - 20 C – 3 месяца
(< 70 C – до года), на борту прибора – 2 ч.
Предел определения – 0,6 – 1000,0 Ед/мл, воспроизводимость - < 4,8%
Диапазон значений - 0,6 – 1000,0 Ед/мл, (при разведении в 10 раз до 10 000 Ед/мл)
Референсные значения – 0,6-39,0 Ед/мл (99% перцентиль)

Рекомендации по использованию :СА 19-9
Повышение наблюдается при карциноме поджелудочной железы более 120 Ед/мл(чувствительность – 70-87%), однако корреляции между концентрацией СА 19-9 и массой опухоли нет, у 98% больных панкриатитом уровень СА-19-9 не превышает 120 Ед/мл. В то же время у больных с уровнем СА 19-9 – 1000, 0 Ед/мл и более всегда имеются дистальные метостазы, а при превышении уровня в 10 000,0 Ед/мл – у всех имеются отдаленные метастазы;
Отмечается повышение СА 19-9 до 100 Ед/мл или редко до 500 Ед/мл при незлокачественных и воспалительных заболеваниях ЖКТ, печени, а так же при кистозном фиброзе, при муковисцедозе;
Раковый антиген – СА 50 (Норма – до 23 Ед/мл) ИФА – при циррозах печени, в 18% заболевания поджелудочной железы, совместное применение не имеет смысла.

Опухолевые маркеры:
Раковый антиген – СА 72-4
Маркер карциномы желудка, с высокой опухолевой специфичностью
Муциноподобный гликопротеид с молекулярной массой 400 000 Да, обнаруживается в эпителиальных клетках плода, в тканях взрослого практически не определяется;
Материал – сыворотка крови, плазма (ЭДТА, натрий-гепарин, литий-гепарин)
Метод исследования – ИФА, ИХЛА, ИЭХЛА (Elecsys 2010, Roshe Diag.)
Время вып. теста: 18 мин
Хранение от забора крови: сыворотка, плазма:
КТ– 3 ч. 2-8 С – 30 дней, < - 20 C – 3 месяца
(< 70 C – до года), на борту прибора – 2 ч.
Предел определения – 0,2 – 300,0 Ед/мл, воспроизводимость - < 4,9%
Диапазон значений - 0,2 – 300,0 Ед/мл, (при разведении в 2 раз до 600 Ед/мл)
Референсные значения – 0,1-6,9 Ед/мл (95% перцентиль)

Рекомендации по использованию СА 72-4
Повышение наблюдается при карциноме желудка, рекомендуется его исследование с РЭА, что позволяет обеспечить хорошую специфичность – 95% и чувствительность – обычно 40-46%, иногда до 80% диагностики этой нозологии;
Также повышение уровня этого маркера наблюдается при слизеобразующей карциноме яичника отдельно так и с СА 125 (совместно чувствительность повышается до 73% против 60% при исследовании СА 72-4 при первичной диагностике, а при мониторинге – до 67% против 60%);
Диагностическая чувствительность в 20-41%, при специфичности в 98% выявляется первичная колоректальная карцинома, используется так же комбинированное исследование CA 72-4 и РЭА повышающая диагностическую чувствительность с 78% до 87% при мониторинге состояния после проведения операции;
Достаточно часто отмечается в стационаре повышенный уровень этого маркера до 7-9 Ед/мл после выполнения гастро-, дуаденоскопий, при воспалительных заболеваниях желудка (гастритах, язвенной болезни желудка, полипах, инфицировании Хеликобактером и сниженной кислотности) и 12-персной кишки, а так же панкреатитах, циррозах печени, заболеваниях легких и ревматоидной природы, гинекологических заболеваниях, заболеваниях яичника, молочной железы.

Опухолевые маркеры:
SMRP – мезотелин
Маркер мезотелиомы, аденокарциноме поджелудочной железы, рака яичника
Мембранный гликопротеид с молекулярной массой 40 000 Да, обнаруживается на мезотелиальных клетках, в тканях взрослого;
Материал – сыворотка крови
Метод исследования – ИФА (Mesomark)
Время вып. теста: 2,5 час
Хранение от забора крови: сыворотка:
КТ– 3 ч. 2-8 С – 7 дней, < - 20 C – 3 месяца
(< 70 C – до года),
Предел определения – 0,1 – 100,0 Ед/мл, воспроизводимость - < 4,9%
Диапазон значений - 0,1 –100,0 Ед/мл,
Референсные значения – 0,1-9,0 нг/мл (95% перцентиль)
Используется для скрининга у пациентов, имевших в прошлом контакт с асбестом (длительно контактировавших с асбестом людей через 1-5 лет развивается мезотелиома или РЛ) и ранней диагностики мезателиомы, а так же для ДД мезотелиомы и других злокачественных и доброкачественных заболеваний в легких;
На основе мезотелина разработана противоопухолевая вакцина у пациентов мезотелин-экспрессирующими опухолями поджелудочной железы и яичника.

Опухолевые маркеры:
Простата-специфичный антиген – ПСА (PSA)
Маркер рака (карциномы) простаты, для мониторинга и оценки эффективности терапии
Гликопротеид с молекулярной массой 33 000 Да, относящийся к калликреинам, является протеазой, обнаруживается в эпителиальных клетках простаты , 30% ПСА присутствующей в крови находится в свободной форме free-PSA;
Материал – сыворотка крови, плазма
(ЭДТА, натрий-гепарин, литий-гепарин)
Метод исследования – ИФА, ИХЛА, ИЭХЛА (Elecsys 2010,
Roshe Diag.) Время вып. теста: 18 мин
Хранение от забора крови: сыворотка, плазма:
КТ– 7 ч. 2-8 С – 5 дней, < - 20 C – 6 месяца
(< 70 C – до года), на борту прибора – 2 ч.
Предел определения – 0,002 – 100,0 нг/мл, CV < 3,8%
Диапазон значений - 0,002 – 100,0 нг/мл, (при разведении в 50 раз до 5000 нг/мл)
Референсные значения – 0,002-4,4 нг/мл (95% перцентиль), пороговые концентрации ПСА (40–49 лет –2,5 нг/мл, 50–59 лет – 3,5 нг/мл, 60–69лет – 4,5 нг/мл, 70–79 лет – 6,5 нг/мл)
Для диагностики карциномы простаты при ПСА –от 4 до 10 нг/мл - чувствительность - 90%, специфичность – 13%

Опухолевые маркеры:
Простата-специфичный антиген – ПСА (PSA)
Зависимость концентрации ПСА от возраста:

Опухолевые маркеры:
Свободная фракция простата-специфичного антигена – сПСА (fPSA)
Свободный ПСА (free-PSA);
Материал – сыворотка крови, плазма
(ЭДТА, натрий-гепарин, литий-гепарин)
Метод исследования – ИФА, ИХЛА, ИЭХЛА (Elecsys 2010, Roshe Diag.)
Время вып. теста: 18 мин
Хранение от забора крови: сыворотка, плазма:
КТ– 7 ч. 2-8 С – 5 дней, < - 20 C – 3 месяца
(< 70 C – до года), на борту прибора – 2 ч.
Предел определения – 0,010 – 50,0 нг/мл, воспроизводимость - < 3,8%
Диапазон значений - 0,010 – 50,0 нг/мл, (разведение не проводится)
Референсные значения – 0,01-1,1 нг/мл (95% перцентиль), наиболее важным является %fPSA, барьером которого является показатель в 15% - ниже этого показателя вероятность развития рака увеличивается и говорит о неблагоприятном развитии процесса
От 5 до 35% содержится в ПСА , свободной формы
Для диагностики карциномы простаты при ПСА –от 4 до 10 нг/мл чувствительность составила -90%, а специфичность – 17%

Опухолевые маркеры:
Пробелок простат-специфического антигена
([-2.1]проПСА, [-2.1]proPSA)
[-2.1]проПСА;
Материал – сыворотка крови, плазма
(ЭДТА, натрий-гепарин, литий-гепарин)
Метод исследования –ИХЛА (Acсess 2, Beckman Coulter)
Время вып. теста: 35-40 мин
Хранение от забора крови: сыворотка, плазма:
КТ– 8 ч. 2-8 С – 24 часа, < - 20 C – 5 месяца
(< 70 C – до года), на борту прибора – 2 ч.
Предел определения – 5,0 – 5000,0 пг/мл, воспроизводимость - < 6,8%
Диапазон значений - 5,0 – 5000,0 пг/мл,
Референсные значения – для уровня ПСА 4-10 нг/мл составила 5,0-123,0 пг/мл (95% перцентиль)
Для диагностики карциномы простаты при ПСА –от 4 до 10 нг/мл чувствительность составила -90%, а специфичность – 33%

Рекомендации по использованию: ПСА
Повышенные уровень ПСА отмечается при простатитах, начальной гиперплазии простаты или карциноме;
Так же после разного рода манипуляций с простатой, цистоскопией, колоноскопии, ректальном исследовании – поэтому эти исследования выполняются после забора крови на ПСА или же после 3-4 недель после манипуляций;
Повышенный уровень ПСА может определяется у женщин в случаях карциномы молочной железы;
Для диагностики доброкачественных (аденом) и злокачественных (карцином) рассчитывают соотношение общего ПСА к свободному ПСА, выраженное в процентах. Уровень индекса ниже 15% свидетельствует о скорее неблагоприятном развития заболевания, предположительно злокачественного характера;

Рекомендации по использованию: ПСА
В затруднительных случаях в последнее время используют [-2.1]проПСА, а так же если уровень общего ПСА составляет от 2 до 10 нг/мл рассчитывают индекс здоровья простаты (PHI) на основе пробелка:
PHI=([-2.1]проПСА/сПСА) х √ ПСА
не делать биопсию ≤PHI = 22,5 ≥ делать биопсию
При PHI 0-21% вероятность рака простаты 1,9 -16,1%.
При PHI 21-40% вероятность рака простаты 17,3-24,6%.
При PHI более 40% вероятность рака простаты 36,0-52,9%

Рекомендации по использованию: PHI
Giorgio Guazzoni, Luciano Nava, Massimo
Lazzeri et al. Prostate-Specific Antigen (PSA)
Isoform p2PSA Significantly Improves the
Prediction of Prostate Cancer at Initial
Extended Prostate Biopsies in Patients with
Total PSA Between 2.0 and 10 ng/ml: Results
of a Prospective Study in a Clinical Setting //
European Urology, 2011 Vol. 60, issue 2, pages
e9-e18,

Опухолевые маркеры:
Белок S-100
Маркер меланомы, с высокой специфичностью.
Относится к малым димерным белкам с молекулярной массой
10 500 Да, принадлежит к семейству кальций-связывающего белка, выделен из бычьих мозгов и назван так в связи со 100% растворением в насыщенном растворе сульфата аммония. На сегодня идентифицировано 21 представитель семейства S-100. Преимущественно экспрессируется клетками центральной нервной системы, в особенности астроглиальными клетками, клетками меланомы, и в других тканях.
Материал – только сыворотка крови. Исследовать в течении 1 часа (период полужизни -1,5 часа)
Метод исследования – ИФА, ИЭХЛА (Elecsys 2010, Roshe Diag.)
Время вып. теста: 18 мин
Хранение от забора крови: сыворотка, плазма:
КТ– 8 ч. 2-8 С – 2 дней, < - 20 C – 3 месяца
(< 70 C – до года), на борту прибора – 2 ч.
Предел определения – 0,005 – 39,0 мкг/л, воспроизводимость - < 2,8%
Диапазон значений - 0,005 – 39,0 мкг/л, (при разведении в 5 раз до 195,0 мкг/л)
Референсные значения – 0,005-0,105 мкг/л (95% перцентиль)

Опухолевые маркеры:
Белок S-100
Маркер меланомы, с высокой специфичностью особенно во
II, III, IV стадиях заболеваниях показывает прогрессию заболевания и используется в мониторинге терапии:
- При метастазировании в региональные узлы
уровень S-100 повышается в 12,5% до 0,120 мкг/л
- При метастазировании в кожные/дистантные лимфатические узлы
уровень S-100 повышается в 47,6% до 0,511 мкг/л
- При наличии висцеральных/дистантных метастазов
уровень S-100 повышается в 42,9% до 0,759 мкг/л
Маркер повреждения головного мозга:
После ДТП в случаях наличия повреждения головного мозга уже
через 3 часа уровень S-100 повышается. По данным КТ
повреждения отмечаются через 6 часов после ДТП.
При повреждениях травматического характера, инсульте, менингите по уровню S-100 можно оценивать степень повреждения головного мозга – отмечается повышение уровня S-100 в СМЖ и в сыворотке крови параллельно

Опухолевые маркеры:
Раковый антиген CA 15-3
Маркер карциномы молочной железы, с высокой специфичностью.
Муциноподобный гликопротеид с молекулярной массой более 400 000 Да, обнаруживается в просветах эпителиальных и железистых протоках молочной железы и не определяется в крови в норме;
Материал – сыворотка крови, плазма (ЭДТА, натрий-гепарин, литий-гепарин) , цитратная плазма (рез-т может быть на 25% ниже)
Метод исследования – ИФА, ИХЛА, ИЭХЛА (Elecsys 2010, Roshe Diag.)
Время вып. теста: 18 мин
Хранение от забора крови: сыворотка, плазма:
КТ– 3 ч. 2-8 С – 5 дней, < - 20 C – 3 месяца
(< 70 C – до года), на борту прибора – 2 ч.
Предел определения – 1,0 – 300,0 Ед/мл, воспроизводимость - < 4,3%
Диапазон значений - 1,0 – 300,0 Ед/мл, (при разведении в 2 раз до 3000 Ед/мл)
Референсные значения – 1,0-25,0 Ед/мл (95% перцентиль)

Рекомендации по использованию: CA 15-3
Маркер мониторинга заболевания карциномы молочной железы и эффективности е терапии, для повышения чувствительности комбинируют с РЭА
Отмечается повышение уровня СА 15-3 до 50 Ед/мл при заболеваниях печени, поджелудочной железы, желчного пузыря в 16% случаев, заболеваний молочной железы (мастопатии)–12%, гинеко-логическими заболеваниями- 12%, нарушением функции почек -19%, урологические заболевания -18%, Бактериальной инфекции – 4%;
Уровень СА 15-3 от 50 до 200 Ед/мл встречается в 5% случаев гинекологических заболеваний, в 3% случаев третьем триместре беременности;
ТАКЖЕ :
МСА – Муциноподобный карцинома-ассоциированный антиген – муцингликопротеин. Норма 0,1 – 11 Ед/мл. Используют для мониторинга заболевания
СА 549 - раковоассоцированный антиген. Норма 0,1 – 11 Ед/мл Используют для мониторинга заболевания и эффективности лечения

Опухолевые маркеры:
Маркер рака мочевого пузыря – UBC
UBC – urinary bladder cancer – рак мочевого пузыря (карцинома)
Относится к цитокератинам 8,18 – белкам цитоскелета эпителиальных
клеток. Диагностика эпителиальноклеточных карцином
Метод исследования - ИФА
Материал – моча
Чувствительность – 72%, Специфичность – 76,8%
(54 % и 97%соответственно )
Референсные значения – 0,1-12,0 мг/л
Применяется для диагностики, оценки эффективности терапии и
дифференциальной диагностики гематурии.

Опухолевые маркеры:
Тканевой полипептидный антиген –(TPA)
TPA – (Tissue polipeptide antigen) – мониторинг карциномы мочевого пузыря, особенно мышечноинвазивной формы
Относится к пролиферативным антиген кератиновой природы с мол. Массой 22 000 Да, обнаруживается в большинстве эпителиальных клеток, в сыворотке крови
Метод исследования – ИФА
Материал – сыворотка сыворотка, плазма:
КТ– 3 ч. 2-8 С – 5 дней, < - 20 C – 3 месяца
(< 70 C – до года)
Референсные значения – 85,0-120,0 Ед/мл
Повышенный уровень отмечается при карциноме мочевого пузыря, карциноме молочной железы, бронхов, колоректальном отделе кишечника, шейки матки;
Повышенный уровень отмечается при доброкачественных заболеваниях легких, печени, урогенитального тракта

Опухолевые маркеры:
Тканевой полипептид-специфический антиген –(TPS)
TPS – (Tissue polipeptide-specificity antigen) – мониторинг карциномы мочевого пузыря
Входит в состав TPA, являясь его основным компонентом, является пролиферационным антигеном и обнаруживается в большинстве эпителиальных клеток, в сыворотке крови
Метод исследования – ИФА
Материал – сыворотка сыворотка, плазма:
КТ– 3 ч. 2-8 С – 5 дней, < - 20 C – 3 месяца
(< 70 C – до года)
Референсные значения – 85,0-120,0 Ед/мл
Повышенный уровень отмечается при карциноме мочевого пузыря, молочной железы, бронхов, однако его чувствительность иногда в 2- 3 раза ниже чем TPA;

Опухолевые маркеры:
Кальцитонин
Диагностика медуллярной карциномы щитовидной железы
Относится к цитокератинам 8,18 – белкам цитоскелета эпителиальных
клеток. Диагностика эпителиальноклеточных карцином
Метод исследования – ИФА, РИА, ИХЛА, ИЭХЛА (Elecsys 2010, Roshe Diag.)
Материал – сыворотка сыворотка, плазма:
КТ– 3 ч. 2-8 С – 5 дней, < - 20 C – 3 месяца
(< 70 C – до года), на борту прибора – 2 ч.
Референсные значения – 1,0-100,0 пг/мл
Применяется для скрининга групп риска
и для диагностики

Индивидуальный подход к подбору комплекса продуцируемых опухолью маркеров.
Из-за гетерогенности опухолей в некоторых случаях тот или иной маркер может «не работать» у данного конкретного пациента.
Рекомендуется проводить оценку уровня нескольких маркеров на момент постановки диагноза и в дальнейшем использовать ОМ, оказавшиеся информативными для конкретного больного.
Влияние сопутствующих заболеваний
Уровень практически любого из известных ОМ повышается при различных доброкачественных заболеваниях.
Такое повышение специфично для каждого маркера и обязательно должно учитываться при интерпретации результатов тестирования.

Cистема интерпретации результатов, с целью избежать ложно положительных оценок у пациентов с заболеваниями печени (гепатиты, цирроз, желтуха и т.д.) или почек:
Исключение маркера

Cистема интерпретации результатов, с целью избежать ложно положительных оценок у пациентов с заболеваниями печени (гепатиты, цирроз, желтуха и т.д.) или почек:
Использование «второго» (более высокого) уровня cut-off
Большинство ОМ экскрецируются с мочой
Снижение функции почек приводит к снижению почечной экскреции, и, как следствие, к повышению уровня в кровотоке.
Возможные уровни cut-off у пациентов с почечной недостаточностью/патологией печени:
РЭА > 20 нг/мл, СА125 > 300 Ед/мл, ProGRP > 350 пг/мл, НСЕ > 45 нг/мл, Cyfra 21-1 > 7 нг/мл, СА15-3 > 100 Ед/мл, TAG-72.3 > 20 нг/мл, СА19-9 > 300 Ед/мл.

Cистема интерпретации результатов, с целью избежать ложно положительных оценок у пациентов с заболеваниями печени (гепатиты, цирроз, желтуха и т.д.) или почек:
Повторное тестирование
У пациентов с сомнительными результатами могут быть выполнены повторные сбор образцов и определения уровня ОМ (через 2-3 недели).
В случае получения результатов, близких к результатам первого тестирования (изменения меньше возможного отклонения между сериями) может быть сделан вывод об отсутствии злокачественного процесса.
При значительном повышении концентрации маркера (патологический уровень и повышение не менее чем на 25% от предыдущего результата) может быть сделан вывод об очень высокой вероятности наличия злокачественного процесса.