Лейкоциты

СХЕМА РАЗВИТИЯ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКА КЛЕТОК КРОВИ

ИЗМЕНЕНИЯ КОЛИЧЕСТВА ЛЕЙКОЦИТОВ
ЛЕЙКОЦИТОЗЫ:
- физиологические: пищевой, миогенный, эмоциональный, при беременности
- патологические: при инфекциях и воспалении
ЛЕЙКОПЕНИИ:
-патологические при нарушениях лейкопоэза

ВИДЫ «ИММУНИТЕТА»
1. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУННАЯ СИСТЕМА (приобретенная)
1.1 - клеточный иммунитет (Т–киллеры, Т-клетки памяти)
1.2 - гуморальный иммунитет (В-лимфоциты, Т-хелперы).
2. НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ СИСТЕМА (врожденная)
2.1 – гуморальная (система комплемента, маннан-связывающий лектин, лизоцим, С-реактивный белок, интерфероны α и β и т.д.).
2.2 - клеточная (клетки, способные к фагоцитозу: некоторые лейкоциты и макрофаги).
* - Барьерные ткани (кожа, ЖКТ, дыхательный тракт и т.п.), секретируемые ими вещества

Система комплемента
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ СИСТЕМА
(врожденная) РЕЗИСТЕНТНОСТИ

С3
С3a
C3b
+
поверхность микроорганизма:
С3b
+ фактор B
C3b B
Протеаза D
C3b Bb
Ba
белок P
стабилизация
C3
С3a
C3b
+
C5
C5a
C5b
+
C3b2 Bb
Анафилотоксины
Комплемента,
хемотаксис
С6
C5b
C5b С6 С7
Мембрана
микроба
С5b C6 C7 C8
10-16 x C9
пора 10 нм
МАК
(опсонизация)
Ig M, IgG3, IgG1
поверхность микроорганизма: Ig
+ C1q (на твердой фазе)
Ig C1q
C1r
C1s
C4
C4b + C4a
C4b
C4b C2
C4b C2b
Классический путь
Альтернативный путь

НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ СИСТЕМА (врожденная) РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Фермент ЛИЗОЦИМ – расщепляет клеточную стенку грамм-положительных бактерий (совместно с комплементом грамм-отрицательных).
С-реактивный белок - повышается при пневмонии, ревматической лихорадке,
способствует связыванию комплемента с патогенным организмом + опсонизация.
Фосфорилхолин (клеточные стенки бактерий, грибов)
С1q
Маннозосвязывающий лектин
манноза на поверхности микробных клеток
+ опсонизация для моноцитов
МСЛ-ассоциировананная протеаза
С4 С4b + C4a
SP-A,
SP-B
Белки острой фазы
(печень)
TNF, ИЛ-1, ИЛ-6
2-3 дня
Эндогенные пептиды-антибиотики: α-дефензины (нейтрофилы) β –дефензины (клетки покровных тканей).
Моноциты, макрофаги…
- из 18-45 аминокислот, в том числе 6-8 цистеиновых остатков
- формируют порообразные разрывы

Ингибируют:
- деление клеток, синтез белков
- рост опухолей
-созревание эритроцитов, адипоцитов
-размножение вирусов, подавляя синтез вирусных белков
Стимулируют:
- фагоцитоз
- активность T киллеров
- активность NK
- продукцию антител
Эффект интерферонов
ИНТЕРФЕРОНЫ - гликопротеины, обладающие антивирусным действием (синтез и выделение за несколько часов):
- интерферон α (лейкоцитов),
- интерферон β (фибробластов),
-интерферон γ (иммунный ИФ, синтезируемый активными Т-лимфоцитами).

Рецепторы для фагоцитоза:
- Рецепторы для комплемента СR
(+ ряд липополисахаридов)
- Рецептор маннозы (макрофаги)
- Рецептор (CD14) комплексов бактериальных липополисахаридов с липополисахаридсвязывающим протеином сыворотки
- Рецептор производных сиаловых кислот
(рецептор «мусора»)
-Рецептор Fc-фрагментов Ig G
1882 г. Мечников
фагоцитоз:
«+» рецепторы интерферона γ, TNF
«-» рецепторы IL-10
(коллагеназы, желатиназы, эластазы, фосфолипазы)
+ «респираторный взрыв»
Хемотаксис

Нейтрофилы:
– 60-70% лейкоцитов
- первыми бросаются в очаг
В норме в сосудистом русле нейтрофилы примерно поровну распределены между двумя фракциями:
Циркулирующая фракция образована нейтрофилами, свободно циркулирующими в крови и не связанными с эндотелием.
Пристеночная фракция - это нейтрофилы, прикрепленные к эндотелию
адгезию нейтрофилов обеспечивают:
-Селектины - гликопротеиды, экспрессируемые нейтрофилами и эндотелиальными клетками , - обеспечивают слабую адгезию, в результате которой нейтрофилы начинают как бы катиться по поверхности эндотелия;
- прочно фиксируются к эндотелию с помощью своих интегринов
(стимулируют хемоаттрактанты, образующиеся при повреждении тканей, или продукты жизнедеятельности бактерий)
диапедез

Специфическая система защиты организма – собственно иммунитет.
ЛИМФОЦИТЫ
B-ЛИМФОЦИТЫ
T-ЛИМФОЦИТЫ
NK-КЛЕТКИ
B1
B2
Th1, Th2, Th0
Tk (ЦТЛ)
(в крови 10%)
(в крови 80%)
(в крови 5-10%)
в брюшной и
плевральной полостях
Полиспецифичные антитела (Ig M) к наиболее распространенным компонентам клеточных стенок
«пограничники»
Tγδ
«пограничники»

Способны связываться
с нативными антигенами
Эпитоп (5-7 а/к)
линейный
конформационный
Легкая цепь
(κ или λ, обычно 2 : 1)
Тяжелая цепь
(μ, γ, α, Є, δ)

1-4
1-2
пентамер
димер в экзосекретах
Ig M,D Ig G, E, A
В- Лимфоцит
в ходе иммунного
ответа
80%
13%
6%
Пассивная иммунизация новорожденных

Гены Ig – зародышевая конфигурация (120 генов):
феномен соматической рекомбинации генов
V
J
C
V
J
C
D
50
40 (30 )
7 (4)
30
6
320
9000
3х106
Запланированная неточность связи VDJ (добавление лишних нуклеотидов)
Запланированный гипермутагенез в V-генах Ig (во время иммуногенеза)
+
1016
(в организме нет такого числа клеток)
возрастание аффинности антител
при вторичном ответе

Иммуногенез –
периферические лимфоидные органы
(додифференцировка)
Лимфопоэз – костный мозг:
Общая лимфоидная клетка предшественник
про-В-клетка, пре-В-клетка, незрелая В-клетка
Зрелая неиммунная В-клетка
Выходит кровь и «оседает»
в лимфоидной ткани
BCR - IgM
BCR – IgM + Ig D
Апоптоз
аутореактивных
клонов
делеция клона
Толерантность
- ареактивность (анергия),
большие дозы антигена
(без адекватного взаимодействия с Th)
- редакция рецептора
ареактивность
растворимый антиген
Зрелая неиммунная В-клетка (3-8 недель)
распознание антигена
I) Пролиферация: лимфобласт
II) Превращение в плазматическую клетку /
В-клетку памяти
Ig G, E, A
50%
50%
в фолликулах
*
* возрастание аффинности антител В-клетки – фолликулярные дендритные клетки (Fc-рецепторы, удерживающие антиген)

Первые плазматические клетки остаются
в лимфатическом узле
Мигрируют в ККМ и эпителиальные ткани
(4 недели продуцируют а/т)
Фолликулярные дендритные клетки
а/т «внутреннего пользования»
Гипермутагенез
Клетки памяти

TCR = α+ β (99%) / γ+ δ
TCR – не способен распознавать нативные антигены
(искл. T γδ )
Двойное распознавание (Цинкернагель и Дохерти, Nature 1974)
(«MHC- рестрикция Т лимфоцитов»)
МНС – представляют антиген
CD3
CD3

Vα (80)
Jα (61)
Vβ (50)
Jβ (6)
Dβ1
Cβ1
C
Dβ2
Jβ (7)
Cβ2
Гены α- и β- цепей TCR
Возможно 1016-18 вариантов TCR
+
β
α
Присоединение некодируемых нуклеотидов

CD3
CD3
СD4 / CD8 – корецепторные молекулы T лимфоцитов

Антиген презентирующие клетки
Профессиональные
Все остальные
«Неклассические MHC» - CD1a,b,c,d,e (представляет углеводы, фосфолипиды..)
T αβ+, CD4-, CD8-, T γδ, CD4+, CD8+
MHC-I (α+ β2 микроглобулин)
MHC-I + MHC-II
- B-лимфоциты,
- макрофаги / моноциты,
- дендритные клетки
Tk
Th
Tk
Иммунное отклонение – Th1 / Th2
эндотелий, эпителиальные клетки тимуса
внеклеточные,
везикулярные инфекции
Внутриклеточные,
цитоплазматические
Полиморфизм MHC – кодоминирование^
MHC-I – 3 + 3
MHC-II – 3 + 3

ПЕРФОРИНЫ, ПРОТЕАЗЫ (ГРАНЗИМ В),
FAS-ЛИГАНД (АПОПТОЗ)

ТОЛЬКО ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ МИГРИРУЮТ ИЗ ПОКРОВОВ В ЛИМФАТИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ
ИММУННАЯ T- КЛЕТКА

ИЛ-10
Подавляет Th1 и макрофаги

Th2
Ig M - пентамеры

ТИПЫ ИММУННОГО ОТВЕТА
Первичный иммунный ответ
Вторичный иммунный ответ
Титр антител
Сутки
3 10 3 10
Антиген Антиген
Ig M
Ig G, Ig A

ИНФ-γ
Max
Активация
макрофагов
воспаление
Подавляет Th2

Дифференцировка T-клеток
Общая стволовая клетка (ККМ)
Тимус (после 15 лет )
клетка-предшественница
медленная пролиферация (3 недели)
Перестройка генов β, затем α цепей TCR
(α-цепь может перестраиваться несколько раз)
I Позитивная селекция (гибель 95-99% тимоцитов)
II Негативная селекция (гибель от 10-70%)
Исчезновение CD4 CD8
Если сродство к MHC-I
Если сродство к MHC-II
CD8
CD4
Tk
Th
прегненолон
Дендритные клетки,
макрофаги тимуса
периферия
MНС-I/II – свои пептиды
выживание

NK -клетки
ОПУХОЛЕВЫЕ И ИНФИЦИРОВАННЫЕ ВИРУСАМИ КЛЕТКИ
БЕЗ ИММУНИЗАЦИИ
ЦИРКУЛИРУЮТ В КРОВИ + В ПЕЧЕНИ, СЕЛЕЗЕНКЕ,
СЛИЗИСТЫХ
-ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ + ПРОДУКЦИЯ ЦИТОКИНОВ
ИНФγ, TNF, ИЛ-5, ИЛ-8
Отклонение в сторону Th1
Усиление воспалительной реакции
эозинофилы
РЕЦЕПТОРЫ NK КЛЕТОК:
- ДЛЯ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ,
-ДЛЯ MHC-I (KIR)
-ДЛЯ Fc-КОНЦОВ IgG (АЗКЦТ)
-
ИНГИБИРУЮТ КИЛЛЕРНУЮ ФУНКЦИЮ
УБИВАЮТ ЛИМФОЦИТЫ
АКТИВИРОВАННЫЕ ПИЩЕВЫМИ
АНТИГЕНАМИ
ТОЛЕРАНТНОСТЬ МАТЕРИ
К АНТИГЕНАМИПЛОДА
ГАЛЕКТИН-1, Fas-лиганд

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА
КОСТНЫЙ МОЗГ
Место созревания (антиген-независимой дифференцировки) В-лимфоцитов.
Место созревания предшественников Т-лимфоцитов до стадии их миграции в тимус
ТИМУС
Место созревания (антиген-независимой дифференцировки) Т-лимфоцитов. Место позитивной и негативной селекции Т-лимфоцитов. Продукция и секреция гормонов, необходимых для созревания Т-лимфоцитов.