Иммунопрофилактика: современные проблемы и перспективы

Фундамент специфической иммунопрофилактики
Изучение патогенов
Эпидемиология
Иммунология
Генетика
Биотехнология

ВАКЦИНЫ VACCINES
Моновакцины Комплексные
(комбинированные, поливакцины)
Monovaccines Complex vaccines
(combined, polyvaccines)

Аттенуированные штаммы:
БЦЖ, полиовирусы, вирусы кори, краснухи, паротита, гриппа и т.д.
Attenuated strains:
BCG, polioviruses, viruses of measles, rubella, parotitis, influenza and an.
Вакцины против микробных и вирусных инфекций, не содержащие живых патогенов
Vaccines against microbe and viral infections without live pathogens.

НЕЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ
1. Убитые цельные
- бактериальные
- вирусные
2. Расщепленные
- бактериальные лизаты
- вирусные лизаты
3. Субъединичные
- бактериальные: полисахариды, белки
- бактериальные рибосомальные
вирусные: поверхностные гликопротеиды
4. Рекомбинантные
- на бактериальных продуцентах
- на дрожжевых продуцентах
- на трансгенных растениях
5. Конъюгированные
- полисахарид патогена и белок патогена
- иммуноген и стимулятор (полиоксидоний и др.)
6. Синтетические протеиды и др.

Пневмококковые инфекции
World Health Organization http://www.who.int/wer
- ежегодно умирает 1.6 млн. людей
ВОЗ: - в том числе 0.7-1 млн. детей до 5-летнего возраста
Мета-анализ 156 исследований среди детей до 5 лет в разных регионах:
- количество случаев -14.5 млн.
- заболеваемость среди детей до 5 лет - 2331/100 000
- количество умерших – 826 300 (1 из 750 детей этого возраста)
- летальность – 6%
Россия:
- Заболеваемость пневмококковыми пневмониями среди детей
от 1 месяца до 15 лет – 490/100 000
от 1 месяца до 4 лет – 1060/100 000
- Заболеваемость пневмококковым менингитом детей от 1 месяца до 4 лет - 8/100 000
3 место в структуре менингитов,
летальность – 15%,
инвалидизация - 60%

Пневмококковые инфекции
Пневмококки
Причина 79-83% всех острых пневмоний у детей до 4 лет
45-47% - у детей 5-8 лет
26-52% - у детей старше 8 лет

НЕСКОЛЬКО ПАТОГЕНОВ ДОМИНИРУЮТ СРЕДИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Gehanno PIDJ 2001l; Wald et al, J Pediatr 104:297-302, 1984; Buznach et al, PIDJ, 24:823-828, 2005
NTHi и S.Pneumoniae ведущие патогены бактериальных инфекций верхних дыхательных путей

Патогенспецифичные причины тяжелых случаев пневмонии
Streptococcus pneumoniae – ведущая причина
Последние данные по исследованиям вакцины указывают, что в Африке S. Pneumoniae ответственна за более чем 50 % тяжелых случаев пневмонии, и вероятно за более высокий процент безнадежных больных. Это соотношение отличается в разных регионах мира
Haemophilus influenzae – основная причина
Большинство болезней вызывается типом b (Hib). Исследования вакцины из Бангладеш, Чили и Гамбии предполагают, что Hib вызывает приблизительно 20 % тяжелых случаев пневмонии
Другие инфекционные агенты - Менее распространенны
Вирусы: РСВ, Грипп
S. aureus, Klebsiella pneumoniae и грибки (пневмоцисты потверждены особенно у маленьких детей со СПИДом)
UNICEF, 2006. Pneumonia the forgotten killer of children

Носительство пневмококков
Россия: к концу первого года – 15%
в детских садах – 49%
в детских домах – 51%
в младших классах школы – 35%
в старших классах – 25%
у взрослых, проживающих с детьми – 18-29%
у взрослых, проживающих без детей – 6 %
Роль носительства в заболевании:
Из 79 детей-носителей на второй день жизни у 24 в течение следующего месяца
- острый пневмококковый средний отит (28)
- бактериемия (2)
- менингит (1)
серотипы пневмококка, как правило,
совпадали

Влияние пневмококковых конъюгированных вакцин на назофарингиальное носительство пневмококков (данные исследований в 7 странах)
Анализ данных из работы K.P. Klugman, 2001

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
PCV7
PHiD-CV10
Белок носитель – протеин Д нетипируемой гемофильной палочки
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
1, 5, 7F
PCV13
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
1, 5, 7F
3, 6A, 19A
Белок носитель
- CRM197 дифтерии
Пневмококковые вакцины
Белок носитель
- CRM197 дифтерии
Увеличивает защиту от самых распространенных серотипов пневмококка (до 90%)
Дополнительная защита от инфекций верхних дыхательных путей
и снижение риска острых средних отитов на 34%
Увеличивает защиту от самых распространенных серотипов пневмококка (до 90%)
Снижение риска острых средних отитов на 6-7%
Защита от основных серотипов пневмококка
2001
2009
2010
Снижение риска острых средних отитов на 6-7%
Poolman publication in Vaccine, 2009

Эффективность вакцинации Синфлорикс
По предупреждению первого эпизода острых средних отитов, вызванных
Вакцинными серотипами S.Pneumoniae - 42.1%
Нетипируемыми H. Influenzae - 34.5%
По носительству
S.Pneumoniae - 42.8%
Нетипируемых H. Influenzae 36.7 - 41.4%
Данные R.Primula et al., 2010 по Чехии и Словакии

Эффекты вакцинации
Снижение заболеваемости, в том числе у невакцинированных детей (популяционный эффект)
Снижение летальности и смертности
Уменьшение носительства
Уменьшение назначения, приема антибиотиков и, как следствие – развития антибиотикорезистентности
Уменьшение экономического ущерба от этих инфекций

Новые подходы к совершенствованию пневмококковых вакцин
Использование видоспецифических протеинов пневмококка:
- пневмолизина
- адгезина
- нейраминидазы
- аутолизина
- рекомбинантных поверхностных белков пневмококка (ВОН 3 и ВОН 11)
- различных других (не белка D) мембранных протеинов нетипируемых H. influenzae

Шифт патогенов
Причины:
- развитие постинфекционного иммунитета
- влияние антропогенных факторов:
-- антимикробная терапия – антибиотикорезистентность
-- вакцинация
Следствия:
- необходимость мониторинга патогенов, выделяемых от больных, и потенциальных патогенов, выделяемых от здоровых;
- целесообразность мониторинга иммунологических показателей специфической защиты населения и отдельных групп;
- необходимость обновления ассортимента антибиотиков;
- необходимость разработки новых вакцин;
- необходимость разработки методов прогнозирования изменения спектра патогенов (задача фундаментальной эпидемиологии).

Магистральный путь
Наука и практика/производство
Создание новых и совершенствование существующих вакцин и вакцинопрофилактики