Фармакоэпидемиологические и фармакоэкономические аспекты нежелательных реакций лекарственных препаратов – неявная проблема и

Фармакоэкономика/ фармакоэпидемиология
Фармакоэпидемиология – исследует применение ЛС и их эффектов на уровне популяций
Фармакоэкономика – изучает клинические и экономические преимущества использования ЛС и схем лекарственной терапии

Этапы получения эпидемиологических данных о НР
Терминология и протокол исследования
Выявление
Регистрация
Доказательство связи
Классификация

Источники эпидемилогических данных
Дорегистрационные – дорегистрационные КИ
Пострегстрационные:
Пострегистрационные КИ;
Метод спонтанных сообщений;
Мониторирования лечебно-профилактических учреждений, ретроспективные и проспективные;
Рецептурные мониторинги
Эпидемиологические исследования;
Мета-анализы;
Социологические исследвования

Репрезентативность данных о безопасности лекарственных средств, полученных в клинических исследованиях
(370 рандомизированных КИ по данным Кохрейновской библиотеки)
Bodil Als-Nielsen et. al. JAMA. 2003

Изучение НР у детей и беременных женщин в КИ
В США с 2002г. срок действия патента на все лекарственные средства, которые
прошли испытания с участием детей, независимо от того, было ли в результате
одобрено применение препарата у детей или нет, продлевается на 6 месяцев
107th Congress of the United States of America.
Best pharmaceuticals for children Act, S.1789 109.
Результатом такой поддержки со стороны FDA и правительства стало то, что за
последние 5 лет в США проведено больше исследований с участием детей,
чем за предыдущие 30 лет
US Food and Drug Administration. Drug research and children. FDA Consumer Magazine,
January-February, 2003.
66 % ЛС никогда не исследовались в популяции беременных женщин по
этическим соображениям
СПИСОК РАЗРЕШЕННЫХ ЛС?

Необходимое число пациентов для выявления редких нежелательных реакций ЛС

Факторы
клинического применения ЛС
Взаимодействия с др. ЛС и продуктами питания
Фармакогенетические особенности пациентов
Нерациональное применение ЛС
Полипрагмазия
Врачебные ошибки назначения и применения ЛС
Фальсификация ЛС
Терапевтическая неэффективность
Ошибки в названиях ЛС
Значительная продолжительность применения ЛП
Не очевидная связь НР с применяемым ЛП

Фармакоэпидемиология НР
Среди пациентов, принимающих ЛП развиваются у 4-40%, а в общей популяции встречаются у 2-3% людей
Shear N.H. et al., Drug Actions, Interactions, Reactions. 2000
Серьезные осложнения составляют 6-7%
Дьюкс М. 1998
По частоте летальности занимают 4 место
Shear N.H. et al., Drug Actions, Interactions, Reactions. 2000

Частота нежелательных реакций по
оценке специалистов
(Овчинникова Е.А.)

Разница фармакоэпидемиологических оценок частоты нежелательных реакций лекарств
-Ошибка
в оценке?
-Предвзятость
пациентов?

Нежелательные реакции являются причиной госпитализации или требуют ее удлинения
%
%
%
%
Bates D.W.et al., 1997, Lindquist R.,, 1998
Green C.F., 2000, Naisbitt D.J., 2000
Fattinger K.et al.2000,
Lepori V. et al., 1999
Schoenemann J. et al.1998,

Смертность от НР
занимает от четвертого до шестого места в структуре смертности госпитализированных пациентов
в США до 140 тыс. человек погибают ежегодно в результате осложнений лекарственной терапии
Lazarou J. et al. JAMA, 1998
Porter J. et al. JAMA, 1997

Затраты, связанные с развитием НР
Classen D.C. et al. JAMA, 1997
Затраты на
лечение
одной
побочной
Реакции
Удлинение
времени
пребывания
больного с
побочной
реакцией
в стационаре
В среднем развитие
нежелательной
реакции
приводило:
к увеличению
стоимости лечения
на 2262$
к удлинению
госпитализации
на 1,91 суток
$
$
$
$

Финансовые затраты, связанные с НР
в США – от 30 до 130 миллиардов $ ежегодно
Johnson JA, Bootman JL. Arch Intern Med 1995;155:1949-56
в Швейцарии - 70-100 млн. швейцарских франков ежегодно
Fattinger K. et al., Br. J. Clin. Pharmacol., 2000
составляют 5,5-17% от общих затрат на здравоохранение
Moore N.D. et al. Pharmacoepidemiology
and Drug Safety, 1995
в России эти затраты могут составлять от 0,58 до 1,8 млрд. $

Сравнительная готовность сообщать о НР ЛП пациентов, аптечных работников и врачей по данным опроса
(Овчинникова Е.А.)

Готовность пациентов сообщать о НР ЛП

Структура фармако-терапевтических групп ЛП, вызвавших НР по данным СС
(1000 СС, Овчинникова Е.А., 2003)

Структура НР в соответствии
с поражением органов по данным СС
(1000 СС, Овчинникова Е.А., 2003)

Структура затрат, связанных с НР ЛС
(1000 СС, Овчинникова Е.А., 2003)

Причины серьезных НР ЛС
(1000 СС, Овчинникова Е.А., 2003)
Несоблю-
дение
инструкции
по
медицин-
скому
применению

Основные несоблюдения инструкции по медицинскому применению
(1000 СС, Овчинникова Е.А., 2003)
Использование не по показаниям, указанным в ИМП
Повторное назначение (ранее уже развивалась НПР)
Недоучет анамнестических данных
Недоучет противопоказаний
Передозировка (абсолютная)
Нарушение режима дозирования
Нерациональная комбинация ЛС

Опыт амбулаторной практики
НР являются единственной причиной 0,31% всех посещений поликлиник = 2,73 млн. посещений ежегодно = 1,03 посещений на 100 пациентов
88% этого количества обращений заканчиваются оформлением временной нетрудоспособности, остальные требуют обращения в стационар
выписывается 76,3 млн. дополнительных рецептов ежегодно
Aparasu R.R. et al., Manag Care Interface, 2000

Сравнительные данные о НР эпидемиологических исследований и полученных в проспективном активном мониторинге на базе поликлиники в г. Москве
(Назимкин К.Е., 2006)
Всего: 683 пациента

Структура НР в соответствии с причинным ЛП
Всего: 683 пациента
Активное проспективное мониторирование безопасности ЛП на базе поликлиники в г. Москве
(Назимкин К.Е., 2006)

Структура НР в соответствии с их характером
Всего: 683 пациента
Активное проспективное мониторирование безопасности ЛП на базе поликлиники
(Назимкин К.Е., 2006)

Опрос пациентов, врачей и аптечных работников
(Овчинникова Е.А., 2006 г)
Встречались ли с путаницей названий ЛС?

Опрос пациентов, врачей и аптечных работников
(Овчинникова Е.А., 2006 г)
Нужен ли рецепт на рецептурный препарат?