Клиническая фармакология

Фармакокинетика
Что организм делает с лекарством?

Фармакокинетика
Абсорбция
Дистрибуция
Метаболизм
Элиминация

Пути введения лекарств
Энтеральный
оральный
в кишечник помощью зондов или фистул
сублингвальный
ректальный
Парентеральный
внутрисосудистый
подкожный
внутримышечный
аппликационный
ингаляционный

Абсорбция

Абсорбция
Лекарство
размер молекулы
липо/гидрофильность
полярность
рН
Организм
площадь всасывающей поверхности
рН среды
степень гидратации
состояние микроциркуляции

Время
Концентрация
МЭК
t1/2
1 порядок
0 порядок

AUC (area under curve) – площадь под кривой

СИСТЕМНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ = 100(AUCВнутрь/AUCВ/В)%
Биодоступность

Изучение «эффекта еды»
Жирный завтрак:
Яичница из 2 яиц
2 ломтика бекона
2 тоста с маслом
120 грамм картофельного пюре
250 мл молока
1000 кал, 50 % из жира

СВЯЗЫВАНИЕ С БЕЛКАМИ КРОВИ
АЛЬБУМИН
ГЛОБУЛИН
ЛИПОПРОТЕИДЫ
α1-КИСЛЫЙ ГЛИКОПРОТЕИД
ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ КРОВИ

Биотрансформация I фаза

Биотрансформация II фаза
Лекарство

ЭКСКРЕЦИЯ
часть дозы, не всосавшаяся в ЖКТ
метаболиты, секретированные печенью в желчь и экскретированные с желчью в просвет кишки
метаболиты после биотрансформации в желудке и кишечнике
гидрофильные молекулы
полярные молекулы

Под клиренсом (Cl) понимают объем крови (плазмы, сыворотки), полностью освобождаемый от определенного вещества за единицу времени.
Расчет поддерживающей дозы
D = Css× Clобщ
где Css (steady state) – равновесная концентрация

Фармакодинамика
Что лекарство делает с организмом?

Механизмы действия лекарственных препаратов
Влияние на рецепторы
Влияние на активность ферментов
Влияние на различные компоненты клеточных мембран
Прямое взаимодействие с химическими соединениями и включение в крупные молекулы
Нарушение метаболизма в клетках

Эффет
Сmax
Время
Концентрация
AUC
Emax
EC50
AUC

Неблагоприятные эффекты терапии
Побочный эффект
Ошибка
Неудача
Эффект отмены
Передозировка
Онкогенез/мутагенез/тератогенез

Тип А
Фармакологическое действие
Дозозависимость
Предсказуемость
Частота
Выявляемость в ходе испытаний
Низкая летальность

Тип B
Аллергия или идиосинкразия
Отсутствие дозозависимости
Непредсказуемость
Редкость
Иногда выявление только в пострегистрационный период
Серьезность
Высокая летальность

ТИПЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ
(в зависимости от их механизмов):
Фармацевтическое взаимодействие (химические или физико-химические реакции вне организма);
Фармакокинетическое взаимодействие (изменение концентрации лекарственного вещества);
Фармакодинамическое взаимодействие (на уровне механизма действия);
Фармакологическое или физиологическое взаимодействие (неожиданные эффекты лекарственного средства вследствие изменений каких-либо физиологических функций).

Рациональная фармакотерапия
Что?
Кому?
При чем?
Куда?
В какой дозе?
Как долго?
В каких сочетаниях?

АЛГОРИТМ ВЫБОРА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА (В.В. Городецкий)
Первый шаг – Формулировка развернутого диагноза
Второй шаг - Решение вопроса, нуждается ли данный больной в нас­тоящее время в каком бы то ни было лечении, и если да, то должно ли оно быть медикаментозным?
Третий шаг - Определение конкретной и максимально
детализированной цели лекарственной терапии:
Оценка состояния и потребности в ургентной терапии;
Определение типа терапии:
Профилактическая терапия
Заместительная терапия
Определение конкретных клинических эффектов лечения;
Выделение конкретных патогенетических механизмов;
Определение недопустимых у данного пациента побочных эффектов.

Четвертый шаг - Выбор группы препаратов и собственно лекарственного средства. Решающими факторами, определяющими рациональный выбор лекарственных средств, являются их кардинальные характеристики.
Эффективность
Безопасность
Приемлемость для больного
Взаимодействие лекарств
Знакомство врача с препаратом и опыт работы с ним
Стоимость препарата

Пятый шаг – Определение лекарственной формы, пути введения и режима дозирования.
Шестой шаг – Информирование пациента.
Седьмой шаг – Наблюдение за лечением:
Выбор критериев эффективности препарата
Выбор критериев безопасности лечения
Фармакологическая проба или пробное лечение
Оценка эффективности и безопасности проводимой (проведенной) терапии.

Разработка лекарств

Фармакогенетика и индивидуализация фармакотерапии