Лекарственные средства Пурины

ПУРИН – конденсированная бициклическая система, состоящая из двух гетероциклов: пиримидина и имидазола

В зависимости от положения наиболее гидрированного атома азота в системе различают две формы 7Н-пурин и 9Н-пурин

Мочевая кислота (2,6,8-триоксо-7Н-пурин)

Ксантин (2,6-диоксо-7Н-пурин)

Гипоксантин (6-оксо-7Н-пурин)

Гуанин (2-амино-6-оксо-7Н-пурин)

КЛАССИФИКАЦИЯ ПУРИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПО ХИМИЧЕСКОМУ СТРОЕНИЮ
ПРОИЗВОДНЫЕ КСАНТИНА (2,6-ДИОКСО-7Н-ПУРИНА):
ПРИРОДНЫЕ АЛКАЛОИДЫ - КОФЕИН, ТЕОБРОМИН, ТЕОФИЛЛИН;
ДВОЙНЫЕ СОЛИ - КОФЕИН-БЕНЗОАТ НАТРИЯ, АМИНОФИЛЛИН (ЭУФИЛЛИН);
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ - ДИПРОФИЛЛИН, ПЕНТОКСИФИЛЛИН, КСАНТИНОЛА НИКОТИНАТ
2. ПРОИЗВОДНЫЕ ГИПОКСАНТИНА (6-ОКСО-7Н-ПУРИНА) – ИНОЗИН (РИБОКСИН)
3. ПРОИЗВОДНЫЕ ГУАНИНА (2-АМИНО-6-ОКСО-7Н-ПУРИНА) – АЦИКЛОВИР, ГАНЦИКЛОВИР
4. ПРОИЗВОДНЫЕ РАЗЛИЧНОГО СТРОЕНИЯ – АЛЛОПУРИНОЛ, АЗАТИОПРИН, МЕРКАПТОПУРИН

ПРИРОДНЫЕ АЛКАЛОИДЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ КСАНТИНА (2,6-ДИОКСО-7Н-ПУРИНА)
КОФЕИН – COFFEINUM
MHH: CAFFEINE
1,3,7-ТРИМЕТИЛ-1Н-ПУРИН-2,6-(3Н,7Н)-ДИОНА МОНОГИДРАТ

ТЕОБРОМИН – THEOBROMINUM
MHH: THEOBROMINE
3,7-ДИМЕТИЛ-1Н-ПУРИН-2,6(3Н,7Н)-ДИОН

ТЕОФИЛЛИН – THEOPHYLLINUM
MHH: THEOPHYLLINE
1,3 – ДИМЕТИЛ-1Н-ПУРИН-2,6(3Н,7Н)-ДИОНА МОНОГИДРАТ

ДВОЙНЫЕ СОЛИ
КОФЕИН-БЕНЗОАТ НАТРИЯ –
COFFEINUM-NATRII BENZOAS
1,3,7-ТРИМЕТИЛ-1Н-ПУРИН-2,6(3Н,7Н)-ДИОН (38-42%) В СМЕСИ С НАТРИЯ БЕНЗОАТОМ (58-62%)

ЭУФИЛЛИН – EUPHYLLINUM
MHH: AMINOPHYLLINE
1,3-ДИМЕТИЛ-1Н-ПУРИН-2,6(3Н,7Н)-ДИОН В СМЕСИ С ЭТИЛЕНДИАМИНОМ

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ
ДИПРОФИЛЛИН – DIPROPHYLLINUM
1,3-ДИМЕТИЛ-7(2,3-ДИОКСОПРОПИЛ)-1Н-ПУРИН-2,6(3Н,7Н)-ДИОН

ПЕНТОКСИФИЛЛИН – PENTOXYPHYLLINUM
MHH: PENTOXIFILLINE
3,7-ДИМЕТИЛ-1(5-ОКСОГЕКСИЛ)-1Н-ПУРИН-2,6(3Н,7Н)-ДИОН

КСАНТИНОЛА НИКОТИНАТ – XANTINOLI NICOTINAS
MHH: XANTINOL NICOTINATE
1,3-ДИМЕТИЛ-7[2-ОКСИ-3(N-МЕТИЛ-β-ОКСИЭТИЛАМИНО)ПРОПИЛ]-1Н-ПУРИН-2,6(3Н,7Н)-ДИОНА НИКОТИНАТ

ПОЛУЧЕНИЕ КОФЕИНА И ТЕОФИЛЛИНА
ИСТОЧНИК: ЗЕРНА КОФЕ, ОТХОДЫ ЧАЙНОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
МЕТОДЫ:
ПРОТИВОТОЧНОЙ ЭКСТРАКЦИИ – В ОСНОВЕ ЭКСТРАКЦИЯ ГОРЯЧЕЙ ВОДОЙ И ПОСЛЕДУЮЩАЯ ОЧИСТКА ОСАЖДЕНИЕМ И ПЕРЕКРИСТАЛЛИЗАЦИЕЙ
АДСОРБЦИОННЫЙ (ИЛИ МЕТОД ИЗМАЙЛОВА) - В ОСНОВЕ АДСОРБЦИЯ НА АКТИВИРОВАННОМ УГЛЕ И ПОСЛЕДУЮЩАЯ ДЕСОРБЦИЯ ОРГАНИЧЕСКИМ РАСТВОРИТЕЛЕМ

ПОЛУЧЕНИЕ ТЕОБРОМИНА
ИСТОЧНИК: КОЖУРА БОБОВ КАКАО
МЕТОД:
В ОСНОВЕ РЕАКЦИЯ ОБРАЗОВАНИЯ РАСТВОРИМОЙ КАЛЬЦИЕВОЙ СОЛИ ТЕОБРОМИНА ПОД ДЕЙСТВИЕМ ИЗВЕСТКОВОЙ ВОДЫ. ОЧИСТКУ ПРОИЗВОДЯТ ОСАЖДЕНИЕМ И ПЕРЕКРИСТАЛЛИЗАЦИЕЙ

СИНТЕТИЧЕСКИЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КСАНТИНА (МЕТОД МАГИДСОНА И ГОЛОВЧИНСКОЙ)
ПРЕДЛОЖЕН В 1938 Г. ВО ВНИХФИ
СИНТЕЗ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ НА ОСНОВЕ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ
ПРОСТОЙ, ЭКОНОМИЧНЫЙ, ВЫСОКИЙ ВЫХОД ЦЕЛЕВЫХ ПРОДУКТОВ
ЭТИМ МЕТОДОМ ПОЛУЧАЮТ КОФЕИН, ТЕОФИЛЛИН, ТЕОБРОМИН ДЛЯ НУЖД МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ

1 СТАДИЯ – ПОЛУЧЕНИЕ
8-МЕТИЛКСАНТИНА ПО РЕАКЦИИ МЕТИЛИРОВАНИЯ

2 СТАДИЯ – МЕТИЛИРОВАНИЕ ПО ПОЛОЖЕНИЯМ 1,3,7 ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ КОФЕИНА
МЕТИЛИРУЮЩИЙ АГЕНТ: ДИМЕТИЛСУЛЬФАТ

ДИПРОФИЛЛИН ПОЛУЧАЮТ ПО РЕАКЦИИ АЛКИЛИРОВАНИЯ ТЕОФИЛЛИНА 3-ХЛОР-1,2-ПРОПАНДИОЛОМ

КИСЛОТНЫЕ СВОЙСТВА ТЕОБРОМИНА ПО ИМИДНОЙ ФГ

СПЕКТРАЛЬНЫЕ КРИВЫЕ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ КСАНТИНА

ИК-СПЕКТР КОФЕИНА
Вода гидратная
Оксогруппы в ксантиновом цикле

ИК – СПЕКТР ТЕОФИЛЛИНА
Вода гидратная
Полоса NH-группы
Оксогруппы ксантинового цикла

МУРЕКСИДНАЯ ПРОБА- общая реакция на производные пурина (ФС)
Основана на восстановительных свойствах пуриновых оснований. Продукт реакции – аммонийная соль тетраметил пурпуровой кислоты или мурексид имеет характерную пурпурно-красную окраску.

Реакция осаждения ООР – за счет основных свойств атома азота в положении 9
(с раствором йода ФС для кофеина)

Специфическая реакция с раствором кобальта хлорида (ФС для теофиллина) и с раствором серебра нитрата

Специфическая реакция с раствором кобальта хлорида (ФС для теобромина) и с раствором серебра нитрата

Специфическая реакция для кофеина-бензоата натрия – образование основной соли с раствором железа(III) хлорида в нейтральной среде (ФС)

Специфическая реакция на аминофиллин (эуфиллин) – комплексообразования с раствором меди(II) сульфата (ФС)

Специфическая реакция дегидратации на дипрофиллин – основана на отщеплении воды и образования альдегида

Специфическая реакция на ксантинола никотинат – окисление раствором калия бихромата в кислой среде β-оксиэтильного фрагмента

Специфическая реакция на ксантинола никотинат – солеобразование с раствором меди(II) сульфата (никотиновая кислота)

Специфическую примесь 3-метилксантина в субстанции теобромина определяют по реакции с раствором кобальта хлорида в основной среде

Определение подлинности и специфических примесей в субстанции пентоксифиллина методом ТСХ
Метод определения: в сравнении с СО (стандартный образец пентоксифиллина)
Способ проявления пятен: детектирование
Детектор: раствор, состоящий из анисового альдегида, ледяной уксусной кислоты и кислоты серной.
Основное пятно
Основное пятно
Пятна примесей
Пятна примесей

Фармакопейный метод количественного определения производных ксантина (в субстанциях)

Алкалиметрический метод в среде протофильного растворителя возможен за счет кислотных свойств теобромина (имидная ФГ) и теофиллина (подвижный атом водорода в имидазольном цикле)

Фармакопейный метод количественного определения раствора аминофиллина (эуфиллина) для инъекций

Алкалиметрия (вариант вытеснения) на примере ксантинола никотината

Цериметрический метод- основан на восстановительных свойствах производных ксантина

Метод количественного определения, основанный на реакции комплексообразования по третичному атому азота