Les organes lymphoides medecine

INTRODUCTION à L’IMMUNOLOGIE
Deux types d’immunité
Immunité naturelle
Immunité adaptative
innée
non spécifique
mise en jeu en premier lieu, réponse rapide
mécanismes généraux de reconnaissance (une même cellule ou molécule peut indifféremment agir sur plusieurs antigènes différents)
invariable
protection non durable
acquise
spécifique
mise en jeu en second lieu, réponse lente
système de reconnaissance précis et spécifique (réponse dirigée uniquement contre l’antigène en question)
variable
Protection durable (mémoire)
la pénétration d’un antigène dans l’organisme

INTRODUCTION à L’IMMUNOLOGIE
Cellules impliquées dans la réponse immunitaire
Cellules circulantes

Cellules non circulantes
INTRODUCTION à L’IMMUNOLOGIE
Cellules impliquées dans la réponse immunitaire

LES ORGANES LYMPHOIDES
Cellules : prennent naissance, sont éduquées et stockées dans des organes lymphoïdes spécialisés

LES ORGANES LYMPHOIDES
Les OL primaires
développement très précoce au cours de l’ontogenèse développement indépendant des sollicitations antigéniques
Ex: souris axéniques ⇒ développement normal du thymus
les cell. Qui les colonisent:
la vésicule vitelline ⇒ le foie fœtale ⇒ la MO
sites d’élimination des lymphocytes autoréactifs et de maturation des lymphocytes
Les OL secondaires
développement complet nécessite des sollicitations antigéniques
Ex: des souris axéniques ⇒ développement réduit de OL secondaires
présence de compartiments fonctionnels distincts à prédominance T ou B
Ex: étude des souris nude athymiques ou des souris thyméctomisées à la naissance
sites de la réponse adaptée des lymphocytes matures à l’Ag étranger
Organes lymphoïdes primaires
Organes lymphoïdes secondaires

LES ORGANES LYMPHOIDES

LE THYMUS
Organe volumineux, blanchâtre
Partie supérieure du médiastin antérieur
Repose sur le péricarde, à la naissance des gros vaisseaux
Constitué de deux lobes, issus de deux ébauches latérales ayant migré de chaque coté du cou
Les lobes sont reliés dans la partie médiane par du tissu conjonctif
Localisation anatomique
Ontogenèse
premier organe lymphoïde à apparaitre : à 20 SA: aspect définitif d’un thymus mature
Ébauche provenant des 3ème et 4ème poches endodermiques pharyngienne qui perd ses connexions avec le pharynx, la lumière centrale disparait
Il s’agit d’une petite masse dense de cellules épithéliales qui migre dans le cou jusqu’à sa place définitive
Ebauche commune avec celle des glandes parathyroïdes chez l’Homme
Syndrome de Di George ⇒ embryopathie: - absence du thymus ⇒ déficit complet de l’immunité cellulaire
- absence des parathyroïdes ⇒ tétanie néonatales.
l’origine des cellules souches est variable: vésicule vitelline ⇒ foie fœtal ⇒ moelle osseuse

LE THYMUS
Structure
Thymus : délimité par une capsule
Deux lobes
Lobe thymique : cloisonnée par des septums conjonctifs incomplets: support des vaisseaux, délimitant des lobules de 0,5 à 2 mm de diamètre
Lobule: - Zone périphérique dense : corticale, très riche en lymphocytes (entassement des lymphocytes au sein d’une trame épitheliale)
- Zone centrale plus claire : médullaire, moins riche en lymphocytes
septum inter-lobulaire
corticale
médullaire
capsule thymique
lobule
jonction corticomédullaire

LE THYMUS
Structure
Le stroma thymique
Cellules épithéliales:
Dans la corticale:
prolongements cytoplasmiques entourent les lymphocytes ⇒ réseau réticulaire
ces prolongements entourent aussi les capillaires sanguins
Dans la médullaire:
plus nombreuses, plus grandes
se regroupent en corpuscule de Hassal: formations arrondies ou ovalaires de 20 à 100μm, dont La partie centrale: nécrotique ou kystique, la signification fonctionnelle est obscure (lieu de destruction des cellules épitheliales)
caractères épithéliaux évidents (desmosomes et tonofilaments)
présence de granules en rapport avec une activité sécrétoire (hormones thymiques: thymuline, thymosine α1 et thymopoïétine)
Productrices de cytokines (IL-1, IL-3, IL-6 et IL-7) et de facteurs de croissance: CSF et GM-CSF
présentent à leurs surfaces les molécules du CMH (HLA classe I et II)

LE THYMUS
Structure
Le stroma thymique
Cellules réticulaires:
origine mésenchymateuse
provenant de la moelle osseuse
macrophages et cellules dendritiques
surtout dans la médullaire
présentent à leurs surfaces les molécules du CMH (HLA classe I et II)

LE THYMUS
Structure
Le compartiment lymphoïde
La sélection intra-thymique

LE THYMUS
Structure
Le compartiment lymphoïde
Le thymus est l’organe central de la différenciation et de la maturation des lymphocytes T, responsables de l’immunité à médiation cellulaire et de la régulation de la réaction immunitaire.
Lymphoblastes et prolymphocytes proviennent de la moelle osseuse par voie sanguine vers le cortex des lobules thymiques. Ils sont attirés par un facteur chémotactique produit par les cellules épithéliales sous capsulaires : la Thymotaxine
En pénétrant dans le cortex, ces cellules subissent une maturation au cours de laquelle elles acquièrent les récepteurs membranaires caractéristiques des lymphocytes T:
-TCR : pour tous les lymphocytes T.
-CD 4 : pour les lymphocytes T cytotoxiques (CD4+).
-CD 8 : pour les lymphocytes T auxiliaires (CD8+).
Les cellules épithéliales contrôlent étroitement ces caractéristiques antigéniques des lymphocytes, et les thymocytes défectueux sont systématiquement détruits et phagocytés par les macrophages de la corticale. plus de 80% des thymocytes produits sont détruits sur place.
Les cellules qui ont réussi leur maturation passent dans la médullaire où elles peuvent traverser la barrière sang- thymus et passer dans la circulation générale pour rejoindre les zones thymodépendantes des organes lymphoïdes secondaires.

LE THYMUS
Involution
chez l’Homme, débute à la puberté
diminution du rapport cortex/médullaire
la médullaire s’infiltre de tissu adipeux
le thymus ne disparait jamais complètement

LA MOELLE OSSEUSE
Lieu de production des cellules précurseurs des différentes populations de cellules lymphocytaires ou de cellules myéloïdes et macrophagiques chez l’adulte
Distribution ubiquitaire
Occupant les espaces libres à l’intérieur des os
Système vasculaire
Tissu hématopoïétique
une artère afférente: perfore la corticale des os
un réseau capillaire
des sinus veineux à paroi discontinue
toutes les lignées cellulaires circulantes
leurs précurseurs
prolifération et maturation : par contact étroit avec les cellules du stroma

LA MOELLE OSSEUSE

LES GANGLIONS LYMPHATIQUES
organes lymphoïdes arrondis ou réniformes, Leur taille va de quelques millimètres à plusieurs centimètres
parenchyme infiltré de lymphocytes
entourés d’une capsule conjonctive dense, cloisons incomplètes (lobules).
bord convexe : capsule perforée par les vaisseaux lymphatiques afférents
bord concave ou hile :
- vaisseaux lymphatiques efférents
- vaisseaux sanguins.
isolés ou réunis en groupe le long du trajet des vaisseaux lymphatiques
Structure
follicule lymphoïde
sinus marginal
sinus médullaires
Cortex externe para cortex cordons médullaires

LES GANGLIONS LYMPHATIQUES
Le cortex externe
zone essentiellement B
follicules lymphoïdes et leur centre germinatif: lieu essentiel où se différencient les lymphocytes B activés par les antigènes
une très grande diversité de lymphocytes B sera générée par mutation somatique
production de B mémoires et de plasmocytes
présence de quelques lymphocytes T CD4+ (T helper)
cellules stromales : cellules folliculaires dendritiques (FDC)
multiples replis de leurs membranes ⇒ contact étroit avec les lymphocytes
rôle: fixer, transporter et présenter les antigènes
présence de macrophage (présentation des Ag et clearance des cellules mortes)
Description

LES GANGLIONS LYMPHATIQUES
Le cortex externe
Le centre germinatif
24 à 48 heures après immunisation:
- des plasmoblastes provenant de cellules recirculantes se développent à la périphérie des follicules
- puis des cellules blastiques apparaissent dans le follicule et prolifèrent
Vers le 4ème jour:
Les centroblastes (cellules B blastiques n’exprimant pas d’Ig de surface) migrent à un pole du follicule
⇒ la zone sombre de CG = zone fertile du follicule
⇒ génération des centrocytes
puis ces derniers migrent vers la partie centrale claire du CG ⇒ réexpriment les Ig de surface
⇒ interagissent étroitement avec les FDC ⇒ sélection des cellules B mémoires et plasmocytes
puis ces derniers migrent vers la zone périphérique en « cap » du follicule, cette couronne cellulaire fait face à la capsule du ganglion
La formation du CG dure environ 7 jours
Pendant 2 à 3 semaines, le CG peut encore croitre
Si pas de stimulation antigenique persistante ⇒ diminution de l’activité mitotique dans la zone sombre
⇒ réduction de son volume

LES GANGLIONS LYMPHATIQUES
Le paracortex
Description
zone essentiellement T
tissu diffus comportant des cellules interdigitées présentatrices d'antigènes et des lymphocytes T
des veinules post-capillaires : lieu de passage des lymphocytes T et B vers le ganglion
paracortex: lieu privilégié de la coopération T-B et de la production des plasmocytes
La médullaire
Description
zone mixte
structure cordonale : nombreux sinus ramifiés ⇒ voie d’émigration des cellules T et B

LA RATE
enveloppée d'une capsule de tissu conjonctif dense et fine cloisons conjonctives trop courtes pour délimiter des lobules
filtre volumineux, situé dans l’hypocondre gauche, interposé sur les vaisseaux sanguins
elle retient les débris cellulaires charriés par le torrent circulatoire
elle capte les antigènes et intervient dans la réponse immunitaire
organe à double fonction: éliminer les globules rouges vieillis et participer à la défense de l’organisme
elle fonctionne de façon semblable à celle du ganglion lymphatique, à l’unique différence que les pathogènes et les lymphocytes peuvent entrer et quitter la rate par voie sanguine
pulpe rouge
artériole centrale
pulpe blanche
capsule

les artères qui pénètrent le parenchyme s'entourent d'une gaine continue de tissu lymphoïde dense, le manchon lymphoïde périartériel
se développent, le long du manchon, des follicules lymphoïdes excentrés, primaires ou secondaires : les corpuscules de Malpighi
les manchons lymphoïdes T-dépendants + les corpuscules de Malpighi B-dépendants = pulpe blanche
artériole centrale
manchon lymphoïde
corpuscule de Malpighi
LA RATE
La pulpe blanche

LA RATE
La pulpe rouge
faite de larges sinus veineux formant les cordons de Billroth et des capillaires sinusoïdes
les cordons de Billroth charpente de fibres de réticuline entrecroisées, fibroblastes, macrophages, cellules dendritiques, lymphocytes et hématies dispersés
sépare la pulpe blanche de la pulpe rouge
lieu principal de capture des antigènes par les macrophages
selon leur nature, les antigènes sont ensuite traités dans les corpuscules de Malpighi B- dépendants ou dans les zones périfolliculaires ou péri- artérielles T -dépendantes
La zone marginale

LA RATE

LA RATE

LE TISSU LYMPHOIDE ASSOCIE AUX MUQUEUSES (MALT)
assure la protection de plus de 400 m2 de muqueuses exposées aux risques de l'environnement : oculaire, respiratoire, digestive, urogénitale…
BALT (bronchus associated lymphoïd tissue) : voies aériennes supérieures ⇒ les amygdales et les végétations adénoïdiennes
GALT (gut associated lymphoïd tissue) : - la muqueuse digestive elle-même
- des ilots lymphoïdes logés dans la muqueuse et la
sous-muqueuse : plaques de Peyer lorsqu’ils sont
volumineux
- des ganglions mésentériques
NALT (nasopharyns associated lymphoïd tissue)

les plaques de Peyer : trois zones :
- l'épithélium de surface renferme des cellules particulières, les cellules M, intercalées entre les
entérocytes et spécialisées dans le transport des antigènes (particulaires et solubles)
- des follicules lymphoïdes dont la morphologie est identique à celle des ganglions
- le dôme au dessus des follicules, contient des lymphocytes B, T et des macrophages, pas de villosités à
ce niveau
LE TISSU LYMPHOIDE ASSOCIE AUX MUQUEUSES (MALT)

LE TISSU LYMPHOIDE ASSOCIE AUX MUQUEUSES (MALT)
la réponse immune débute au niveau des follicules lymphoïdes. Les lymphoblastes quittent le follicule et poursuivent leur maturation dans les ganglions mésentériques
ils passent dans la circulation générale, puis vont aller peupler les muqueuses (intestinales et respiratoires) grâce à leurs récepteurs de domiciliation (intégrine) qui reconnaît un ligand présent sur les veinules de la circulation sanguine intestinale ou respiratoire (adressine)

CIRCULATION DES LYMPHOCYTES ET PHÉNOMÈNE DU « HOMING »

CIRCULATION DES LYMPHOCYTES ET PHÉNOMÈNE DU « HOMING »