Navrh cistych prostoru

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Návrh čistých prostor Проект чистых зон
návrh musí zohlednit řadu hledisek
investičně i provozně drahé
slouží k ochraně produktu
ochrana kritických operací při sterilní výrobě
ochrana produktu exponovaného prostředím
нельзя принимать решение без тщательного взвешивания
дорогостоящие по инвестициям и по технологии
служат для защиты продукта
защита критических операций при стерильном производстве
защита продукта, подверженного воздействию среды

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
všechny operace při výrobě a plnění sterilních přípravků
všechny operace zajišťující sterilitu obecně nebo kontrolovaný výskyt MB kontaminace
Návrh čistých prostor - kritické operace Проект чистых зон - критические операции
все операции по производству и наполнению стерильных препаратов
все операции по обеспечению стерильности вообще либо наличие микробной (МБ) контаминации

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
operace, kdy produkt je exponován okolním prostředím a mohlo by dojít ke kontaminaci
částicemi
křížové
mikroorganismy
Návrh čistých prostor - kritické operace Проект чистых зон - критические операции
операции, в ходе которых продукт подвержен воздействию окружающей среды и может произойти контаминация
частицами
перекрестная
микроорганизмами

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
vstup a výstup materiálu ke kritické operaci a kritickému zařízení
vstup pracovníků a jejich příprava pro práci v čistých prostorách
technické zázemí a připojení energií, médií a ostatních náležitostí zajišťujících provoz
Návrh čistých prostor - řešení otázek Проект чистых зон - решение по вопросам
с входом и выходом материала на критическую операцию и критическое оборудование
с входом и выходом персонала и его подготовкой к работе в чистых зонах
технической поддержкой и присоединением энергоносителей и других атрибутов, обеспечивающих производство

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Požadavky při návrhu čistého prostoru Требования при разработке проекта ЧЗ
čistý prostor má být umístěn v čistém okolním prostředí
má být odstraněno nebo omezeno riziko vzniku kontaminace výrobními procesy
má být odstraněno nebo omezeno riziko vzniku kontaminace personálem v čistých prostorech
чистая зона должна находиться в чистой окружающей среде
должен быть устранен или ограничен риск появления контаминации от производственных процессов
должен быть устранен или ограничен риск появления контаминации от персонала в чистых зонах

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Požadavky při návrhu čistého prostoru Требования при разработке проекта ЧЗ
má být zabráněno křížové kontaminaci
ochrana personálu
mají být správně navrženy toky materiálů
má být navržen optimální pohyb osob v čistých prostorech, správný návrh propustí
должна быть предотвращена перекрестная контаминация
защита персонала
должны быть правильно спроектированы потоки материалов
должно быть предусмотрено оптимальное движение лиц в чистых зонах, правильный проект шлюзов

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
celkové zajištění operací, řízené vstupy a výstupy personálu a materiálu
mají být vytvořeny optimální klimatické podmínky pro personál
mají být vytvořeny speciální podmínky pro produkty např. s nízkou relativní vlhkostí pro plnění prachů
Požadavky při návrhu čistého prostoru Требования при разработке проекта ЧЗ
общее обеспечение операций, регулируемый вход и выход персонала и материала
должны быть созданы оптимальные климатические условия для персонала
должны быть созданы особые условия для продуктов, напр. с низкой относительной влажностью для наполнения порошков

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
minimální nebezpečí za optimální cenu
zajistit bezpečné a snadné užívání čistých prostorů
zajistit snadnou údržbu
navrhnout efektivní monitorování čistých prostorů
Požadavky při návrhu čistého prostoru Требования при разработке проекта ЧЗ
минимальная опасность по оптимальной цене
обеспечить безопасность и простоту пользования чистыми зонами
обеспечить простоту обслуживания и ремонта
предложить эффективный мониторинг чистых зон

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Stanovení filozofie čistého prostoru - Определение философии чистой зоны
1. Co je smyslem čistého prostoru a proč má být budován?
2. Jaký je produkt a jaká jsou s ním spojena rizika?
3. Jaká je kritická operace a co vyžaduje?
4. Jaké jsou požadavky na všechny prostory (i související) a dosažitelné požadavky na servis, materiálové toky, pohyb lidí a sklady?
1. Каково назначение чистой зоны и зачем нужно ее строительство?
2. Каков продукт и какие риски с ним связаны?
3. Какова и чего требует критическая операция?
4. Какие требования предъявляются ко всем помещениям (и смежным) и достижимые требования к сервису, потоку материалов, движению людей и складам?

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Продукты
Качество
Персонал
Оборудование
Матeриалы
Ликвидация
одходов
Валидация
Склады
Техническое
Правила GMP
и безопасность
Мощности
R&D
Stanovení filozofie čistého prostoru - Определение философии чистой зоны
обслуживание

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Jak navrhnout čistý prostor
Как проектировать чистую зону
řízené prostředí
je řízen a kontrolován počet MO
je řízeno a kontrolováno množství neživých částic
je řízena a kontrolována teplota, vlhkost a případně jiné parametry
управляемая среда
регулируется и контролируется число МО
регулируется и контролируется число неживых частиц
регулируется и контролируется температура, влажность и, по необходимости, другие параметры

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
odstranění potencionálních zdrojů kontaminace
odpady
kontaminované suroviny
netrénovaný personál
vzduch musí být filtrován (HEPA filtry)
konstantní rychlost vzduchu a množství vzduchu
vysoká kvalita filtru
Jak navrhnout čistý prostor
Как проектировать чистую зону
устранение потенциальных источников контаминации
отходы
контаминированное исходное сырье
необученный персонал
воздух должен фильтроваться (HEPA фильтры)
постоянные скорость и объем воздуха
высокое качество фильтров

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
sterilní materiály vstupují do boxů
přes autokláv (roztoky, plnicí pumpy, filtry)
přes sterilizátory (sklo)
filtrací (roztoky)
dezinfekcí velkých dílů
ochrana kritické zóny
vysoká jistota minimální kontaminace produktu
Jak navrhnout čistý prostor
Как проектировать чистую зону
стерильные материалы поступают в шкафы
через автоклав (растворы, наполняющие помпы, фильтры)
через стерилизаторы (стекло)
фильтрацией (растворы)
дезинфекцией крупных узлов
защита критической зоны
высокая степень уверенности в минимальной контаминации продукта

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
pro správný návrh čistého prostoru
analýza výrobních etap
definice činností spojených s čistými prostory
definice požadavků kvality okolí
stanovení filozofie čistého prostoru
kvantifikace produkce, procesů a prostorové požadavky
Jak navrhnout čistý prostor
Как проектировать чистую зону
для правильного проекта чистой зоны
анализ этапов производства
определение операций, связанных с чистой зоной
определение требований на качество среды
определение философии чистой зоны
количественное описание продукции, процессов и пространственные требования

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
související místnosti a vazba v procesních diagramech
definice potřeb pro umístění čistých prostorů
rozpracování půdorysů a schémat
příprava návrhu a specifikace
detailní návrh a konstrukční řešení
Jak navrhnout čistý prostor
Как проектировать чистую зону
смежные (связанные) комнаты и связь по схеме процесса
определение потребностей по размещению чистых зон
разработка планов и схем
подготовка проекта и спецификации
подробный проект и конструктивное решение

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Koncepce vzduchotechnického zařízení Концепция системы воздухоподготовки
topení, chlazení popř. zvlhčování
cirkulační vzduch
energeticky mnohem výhodnější
vlhký nebo kapalný produkt
nízké provozní náklady
možnost kontaminace vzduchu
подогрев, охлаждение, по необход. увлажнение
циркуляция воздуха
низкая энергоемкость
влажный или жидкий продукт
низкие затраты на производство
возможность контаминации воздуха

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Koncepce vzduchotechnického zařízení Концепция системы воздухоподготовки
100% čerstvého vzduchu
prachy, nebezpečné látky
energeticky náročnější (rekuperátory)
možná kontaminace přívodního vzduchu
100% объем свежего воздуха
порошки, опасные материалы
более энергоемкий (рекуператоры)
возможная контаминация подаваемого воздуха

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Filtrace vzduchu - Фильтрация воздуха
3 stupňová filtrace přívodního vzduchu
první dva filtry bývají umístěny ve vzduchotechnické jednotce
koncový HEPA filtr na výustce vzduchotechniky v čistém prostoru
na odvodu mohou být filtry podle typu produktu
3 ступенчатая фильтрация подаваемого воздуха
два первых фильтра устанавливаются на кондиционере
концевой HEPA фильтр на выводе кондиционера в чистой зоне
на вытяжке могут быть фильтры в зависимости от типа продукта

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Počet výměn vzduchu
Кратность воздухообмена
předpisy EU dnes nepředepisují výměnu vzduchu v čistém prostoru, avšak stanovují čas pro dosažení třídy čistoty po práci nebo čištění (do 20 minut)
v praxi 20 až 25-ti násobná výměna vzduchu dostačuje pro udržení prostředí třídy D
правила ЕС на сегодняшний день не содержат указаний по кратности воздухообмена в чистой зоне, но определяют время для достижения класса чистоты после завершения процесса или после очистки (до 20 минут)
на практике достаточно 20 - 25-кратного воздухообмена для поддержания среды класса D

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Návrh tlakových poměrů Проект перепада давления
přetlak vůči okolnímu prostředí
při práci s patogeny je předepsán podtlak
stanoveny tlaky (kaskády) v místnostech tak, aby bylo zabráněno křížové kontaminaci
nastavení tlaku - regulátory průtoku, které udržují konstantní množství vzduchu na přívodní i odvodní větvi
перепад давления по отношению к окружающей среде
при работе с патогенными организмами, требуется вакуум
установлены значения давления (по каскадам) в комнатах так, чтобы предотвратить перекрестную контаминацию
установка давления - регуляторы расхода потока, которые поддерживают постоянный объем воздуха на приводной и отводящей ветках

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
zóny podle tepelných zátěží
tlaková diference mezi čistým prostorem a okolím minimálně 15 Pa
tlaková diference mezi zónami uvnitř čistých prostorů minimálně 10 Pa
tlaky nastaveny s ohledem na sterilizační tunel (ovlivnění teploty)
nejkritičtější operací je otevírání a zavírání dveří
Návrh tlakových poměrů Проект перепада давления
зоны в зависимости от тепловой нагрузки
разница давления между чистой зоной и средой не меньше 15 Па
разница давления между отдельными зонами внутри чистой зоны не меньше 10 Па
давление должно устанавливаться с учетом стерилизационного туннеля (влияние на температуру)
наиболее критической операцией является открывание и закрытие дверей

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Jaké jsou systémy distribuce vzduchu? Какие системы распространения воздуха существуют?
turbulentní (nejednosměrný)
vzduchotechnika působí jako vysoce účinný vysavač
laminární (jednosměrný)
předepsáno pro třídu A
zajišťuje maximální ochranu kritických operací
doporučená rychlost 0,45 m/s ± 20%
smíšené
турбулентный (непрямоточный)
кондиционеры работают как высоко эффективный пылесос
ламинарный (прямоточный)
предусмотрен для класса A
обеспечивает максимально возможную защиту критических операций
рекомендована скорость 0,45 м/с ± 20%
смешанный

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Příklad návrhu čistého prostoru Пример проекта чистой зоны
plnicí box pro plnění asepticky připravovaného produktu (roztok)
jedná se o sterilní výrobu a tím automaticky o kritickou operaci
pokyny EU určují, že vlastní plnění musí probíhat ve třídě A s pozadím třídy B
současně pokyny uvádějí, že přípravné operace mají probíhat ve třídě C a D
шкаф для наполнения продукта асептической подготовки в форме раствора
речь идет о стерильном производстве и автоматически о критической операции
указания ЕС определяют, что наполнение продуктом должно выполняться в классе А в окружении класса В
одновременно в указаниях приведено, что подготовительные операции могут выполняться в классе C и D

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Grade A
(laminar flow)
класс A
ламинарный поток 0,45 м/с
МБ лимит < 1 КОЕ/м3
Příklad návrhu čistého prostoru Пример проекта чистой зоны
třída A
laminární proudění 0,45 m/s
MB limit < 1 CFU/m3

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Grade A
(laminar flow)
Grade B+
вся комната в классе B
МБ лимит < 10 КОЕ/м3
перепад давления 15 Па (+)
T = 22°C ± 2°C
ОВ = 50%±10%
Příklad návrhu čistého prostoru Пример проекта чистой зоны
celá místnost ve třídě B
MB limit < 10 CFU/m3
přetlak 15 Pa (+)
T = 22°C ± 2°C
RH = 50%±10%

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Grade A
(laminar flow)
Grade B+
стерилизационный туннель
сквозной стерилизатор
паровой
горячим воздухом
химический
раствор попадает через фильтр 0,22 мкм
Příklad návrhu čistého prostoru Пример проекта чистой зоны
sterilizační tunel
prokládací sterilizátor
parní
horkovzdušný
chemický
vstup roztoku přes filtr 0,22 µm

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
formování podmínek pro přípravu materiálu a výstup produktu
příprava materiálu
přetlak 15 Pa
MB limit < 200 CFU/m3
T = 22°C±2°
RH = 50%±10%
Příklad návrhu čistého prostoru Пример проекта чистой зоны
формирование условий для подготовки материала и выхода продукта
подготовка материала
перепад давления 15 Па
МБ лимит < 200 КОЕ/м3
T = 22°C±2°
ОВ = 50% ± 10%

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
Grade A
(laminar flow)
Grade B+++
Grade C++
Grade D++
Grade D+
Grade D+
Grade C+
Příklad návrhu čistého prostoru Пример проекта чистой зоны

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
vstup osob do čistého prostoru
dvoustupňová personální propust
na třídu B navazuje propust třídy B
vstupní část ve třídě C
Příklad návrhu čistého prostoru Пример проекта чистой зоны
доступ персонала в чистую зону
двухступенчатый санпропускник
за классом В следует пропускник класса B
входная часть в классе C

03/2001
J.Moninec, J. Spáčil: Návrh čistých prostor
přetlak ve třídě C oprotí okolí 15 Pa
přetlak ve třídě B oproti C nejméně 15 Pa
zvýšit přetlak v kritickém prostoru třídy B o 10 Pa oproti personální propusti třídy B
Příklad návrhu čistého prostoru Пример проекта чистой зоны
перепад давления в классе C по отношению к окружающей среде 15 Па
перепад давления в классе B по отношению к классу C не меньше 15 Па
повысить перепад в критической зоне класса B на 10 Па по отношению к санпропускнику персонала класса B