Побочные эффекты топических стероидов у пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями, страдающих хроническими дерматозами и с

Географическое распределение болезней, передающихся половым путем, и ВИЧ-инфекции среди взрослых
Quin T.,1995, Гордиенко С.М.,2005

Согласно статистическим данным в мире нет ни одной страны, свободной от СПИДа, а черный континент (Африка) по-прежнему лидирует по числу инфицированных (62% населения)
Неблагоприятная ситуация также в России, Украине и странах Балтии. В 2005 году число людей, живущих с ВИЧ, в этом регионе достигло 1,6 млн. человек, менее чем за 10 лет увеличившись в 20 раз. Количество людей, умерших от СПИДа в 2005 году, почти удвоилось по сравнению с 2003 годом и составило 62 тыс. взрослых и детей. В прошлом году ВИЧ-инфекцией заразилось около 270 тыс. человек. Это самые высокие показатели прироста в мире. Подавляющее большинство людей, живущих с ВИЧ в этом регионе, составляют молодые люди: 75% случаев инфекции, зарегистрированной с 2000-го по 2004 годы, приходится на людей моложе 30 лет (в Западной Европе – 33%).

Клинические стадии ВИЧ-инфекции
(Змушко Е.И.)
1 ст. -бессимптомная, персистирующая генерализованная лимфаденопатия
2 ст. слабовыраженная (потеря массы тела менее 10%, нетяжелые поражения кожи и слизистых оболочек)
3 ст. промежуточная (потеря массы тела более 10%, диарея, лихорадка, кандидоз, бактериальные инфекции, пневмонии, легочной туберкулез
4 ст. собственно СПИД

Поражения кожи и слизистых оболочек при ВИЧ-инфекции
Кандидоз слизистых оболочек
Стрептостафилодермия (шанкриформная пиодермия, фурункулез, импетиго)
Опоясывающий герпес (язвенно-некротические формы)
Герпесвирусные повреждения (кожно-слизистые язвы)
Остроконечные кондиломы
Микотические повреждения кожи придатков
Себорейный дерматит
Саркома Капоши
Псориаз (поражение гениталий)
Эритродермии идиопатические
Приобретенный ихтиоз (ксероз)
Контагиозный моллюск
Кольцевидная гранулема
Геморрагический васкулит (нейтропения)
Кореподобная и краснушноподобная экзантема
Глубокие микозы (споротрихоз, хромомикоз, аспергиллез, криптококкоз, гистоплазмоз и др.)
Псевдомикозы (актиномикоз)

Псориаз и ВИЧ-инфекция
-отягощенный анамнез (90%)
-острое начало
-устойчивое течение
-синюшно-красный оттенок папул
-поражение гениталий, кистей, стоп

Микробно-микотическое поражение стоп
-устойчивость течения
-распространенность высыпаний
-наклонность к углублению процесса
-сочетание с лихорадкой, кахексией
-полилимфаденопатия
в 75% случ.

Саркома Капоши и ВИЧ-инфекция
-возраст 25-45 лет
-распространенность процесса
-быстрое прогрессирование
-не типичная локализация (80%)
-сочетание с субфебрильной темпер. тела (65%)

Туберкулез кожи
- туберкулез легких в анамнезе (в 75%)
-длительная лихорадка (50%)
-фурункулоподобные высыпания
-устойчивость к традиционной антибиотикотерапии

Герпетические поражения
-склонность к диссеминации
-затяжное течение
-высокая частота рецидивов
-язвенно- некротические осложнения(60%)

Вульгарные бородавки
-распространенность
-быстрый рост
-высокая частота рецидивов после удаления
-локализация на коже лица

Гигантская кондилома (Бушке-Левенштейна)
-быстрое прогрессирование
-частые рецидивы после оперативного лечения
-кандидозные и бактериальные осложнения

Повреждение ЦНС при ВИЧ-инфекции
СПИД-ассоциированная деменция
Метаболическая деменция
Цитомегаловирусный энцефалит
Герпетический энцефалит
Острый ВИЧ-обусловленный энцефалит
Прогрессирующий полиочаговый лейкоэнцефалит
Прогрессирующие сосудистые расстройства (общая деменция, психомоторная заторможенность, злокачественная гипертензия, гипотензия)

Повреждение ЦНС при ВИЧ-инфекции обусловлено инфекционно-токсическим поражением нейронов и миелиновых оболочек у 80-95% больных в стад. 2,3,4 Sen.P., Barton.S.,2003
Токсическое воздействие на гипоталамо-гипофизарные зоны
Нарушение активности сосудодвигательных центров подбугорья
Выработка катехоламинов, активация симпатических нервов
Констрикция артериол
Стимуляция юкстагломерулярного аппарата почек
Экскреция ионов натрия
Усиление секреции альдостерона надпочечниками, повышение активности ренина в плазме
Увеличение массы циркулирующей крови
Повышение артериального давления

Особенности терапии острых и хронических дерматозов у ВИЧ-инфицированных
-учет иммунных показателей (контроль СД4+)
-дополнительная диагностика висцеральной патологии и хронических инфекционных процессов
-противопоказано использование цитостатических средств
-нет опыта использования биологических препаратов при лечении хронических дерматозов у ВИЧ-инфицированных
-системная глюкокортикоидная терапия часто приводит к развитию бактериально-вирусных осложнений
-противопоказаны сильнодействующие фторир. топические стероиды

Побочные эффекты топических стеройдов
Местные эффекты
Атрофия эпидермиса и дермы
Акнеформная сыпь, фолликулит, угри
Периокулярный или периоральный дерматит
Замедленное заживление ран
Пурпура
Телеангиэктазии и эритема
Стрии
Гипопигментация
Гипертрихоз
Усиление дерматофитной инфекции
Присоединение (или усиление уже
существующей) вторичной инфекции
Контактный дерматит
Реактивный дерматит - «синдром отмены»

Побочные эффекты топических стероидов

Частота повышения АД у пациентов, применяющих топические стероиды более 7 дней
(возраст от 30 до 65 лет) ОКВД, Одесса

Уменьшение системного действия топических стероидов
Ограничение использования фторир. топических стероидов
Уменьшение площади нанесения топических стероидов
Усовершенствование методик нанесения топических стероидов (использование стандартизированных основ – элобейз)
Раннее выявление стероидных гипертензий
Мониторинг сердечно-сосудистых заболеваний в группах кардиологического риска

Элоком 0,1% мометазона фуроат
Cтруктура молекулы обеспечивает высокую противовоспалительную
активность, не уступающую таковой у фторированных стероидов, в сочетании с системной и местной безопасностью, сопоставимой
с 1% гидрокортизоном:
Базовое основание молекулы – метилпреднизолон
фуроатное кольцо в 17-й позиции
2 атома хлора в 9-а и 21 позиции

Преимущества назначения наружного стероида
один раз в день
меньший риск нежелательных эффектов
высокая комплаентность
экономическая целесообразность

Системная безопасность Элокома 0,1% мази (мометазона фуроата) у больных вульгарным псориазом сравнима с таковой у 1% мази гидрокортизона
P > 0.42
Bressinck R, Williams J, Peets E, Comparison of the effect of mometasone furoate ointment 0,1% and hydrocortisone ointment 1% on adrenocortical function in psoriasis patients. Today‘s Ther. Trends, 1988, 5:25-35.
n=24
Гидрокортизон n=24

Элоком - мометазона фуроат
Выраженный внегеномный эффект
Мометазона фуроат – наиболее активный наружный стероид в отношении угнетения синтеза провоспалительных медиаторов:
ИЛ 6 Мометазона фуроат > Беклометазона дипропионат > Бетаметазона валерат > Бетаметазона дипропионат > Дексаметазон > Гидрокортизон
ИЛ 1 Мометазона фуроат > Бетаметазона валерат > Бетаметазона дипропионат > Дексаметазон (влияние бекламетазона и гидрокортизона не изучались)
ФНО Мометазона фуроат > Бетаметазона валерат > Бетаметазона дипропионат > Дексаметазон > Беклометазона дипропионат > Гидрокортизон
Beverly E et. al Citokine inhibition by a novel steroid, mometasone furoate. Immunopharmacology
and immunotoxicology, 1991: 13(3): 251-261

Элоком®: отсутствие атрофии кожи
при постоянном ежедневном применении
1 раз в сутки в течение 12 месяцев (n=6)
Brasch J. The Atrophogenic Potential of Mometasone Furoate in a Clinical Long-Term Study. Z. Hautkrank.,
1991, 66:785-787.Исследование проведено на 6 добровольцах.
Гистологическая картина биоптата кожи до начала исследования
Гистологическая картина биоптата того же участка кожи через 12 месяцев ежедневного использования Элокома