Применение тетрапептидаПанкраген® у пациентов с сахарным диабетом II-го типа

Пептидные регуляторы в эндокринологии
Установлено гипогликемическое действие:
декапептидного фрагмента инсулина (Хавинсон В.Х., Шута Т.С. Санкт-Петербург, 2000)
аналогов пептида р277 — эпитопа человеческого белка теплового шока (hsp 60) (Chang A.M., Halter J.B. Aging and insulin secretion // Am. J. Physiol. Endocr. Metab. — 2003)
фрагментов С-пептида (Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Санкт-Петербург, 2003)
Установлено инсулинотропное действие инкретинов ЖКТ

Инкретины обеспечивают до 70% постпрандиальной секреции инсулина у здоровых людей
Гормонами, играющими основную роль в инсулиновом ответе на прием пищи (инкретинами), являются глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1).

У больных СД 2-го типа этот эффект инкретина значительно снижен

Тетрапептид Панкраген
молекулярно-генетическое обоснование гипогликемического действия
Учитывая инсулинотропное действие пептидного гормона ЖКТ инкретина, в том числе гастроингибирующего пептида для формирования концепции их механизмов действия на β-клетки, изучена их аминокислотная последовательность
Аминокислотная последовательность инкретинов:
MVALKTCSLL LVLLFLAVGL GEKEEVEFRS HAKFAGPRPR GPRYAEGTFI50 SDYSIAMDKI ROODFVNWLL AQKGKKNDWK HNLTQREARA LELAGQSQRN100 EEKEAQGSSL PKSLSDEDVL RDLLIQELLA WMADQAELCR LRSQ144 *
Инсулинотропные гормоны ЖКТ содержат в структуре короткий участок из четырех аминокислотных остатков KNDW, который не обнаружен в составе других регуляторных пептидов человека [11].
На основании полученных данных был сконтсруирован и синтезирован тетрапептид Панкраген, защищенный от действия протеиназ желудочно-кишечного тракта

Промотерный участок гена препроинсулина

Механизм действия тетрапептида Панкраген
Обладает эффектом инкретиновых гормонов, снижение синтеза которых происходит на фоне сахарного диабета 2-го типа
Стимулирует глюкозозависимую секрецию инсулина
Повышает экспрессию гена инсулина
Усиливает биосинтез инсулина
Подавляет апоптоз β-клеток
Стимулирует пролиферацию β-клеток
Подавляет секрецию глюкагона

Влияние Панкрагена на содержание инсулина и глюкозы в крови в экспериментальной модели аллоксанового диабета у крыс

Эксплантаты поджелудочной железы в органотипической культуре крыс. 3-й день культивирования
a – контроль, b – добавление панкрагена (1 нг/мл). x70
a
b
Экспериментальное изучение
тканеспецифических свойств пептидов

Панкраген® - увеличение числа
делений клеток в сравнении с контролем на 42,5%

Сахароснижающий эффект Панкрагена
у пожилых пациентов с субкомпенсированным течением СД2*
*НИИ геронтологии, Киев, 2009г.

Сахароснижающий эффект Панкрагена
у пожилых пациентов с субкомпенсированным течением СД2*
*НИИ геронтологии, Киев, 2009г.

Сахароснижающий эффект Панкрагена
у пожилых пациентов с субкомпенсированным течением СД2*
*НИИ геронтологии, Киев, 2009г.
Достоверность изменения показателя под влиянием лечения *р<0,05; достоверность различия между сдвигами # р<0,05

Панкраген® -динамика концентрации иммунореактивного инсулина в плазме и индекса инсулинорезистентности НОМА (М±m)*
*НИИ геронтологии, Киев, 2009г.
Достоверность изменения показателя под влиянием лечения *р<0,05; ** р<0,01

Основные выводы по данным экспериментального изучения Панкрагена:
проявил высокий уровень тропности к β- клеткам поджелудочной железы
достоверно повышает уровень пролиферации β- клеток поджелудочной железы на 42%
Панкраген снижает уровень апоптоза β- клеток поджелудочной железы

Основные выводы по данным клинического изучения Панкрагена:
у пациентов с СД2 Панкраген снижает уровень инсулинорезистентности периферических тканей
Панкраген достоверно повышает глюкозозависимую продукцию инсулина β-клетками
Панкраген снижает уровень гиперинсулинемии, что проявляется в снижении уровня ИРИ в плазме
достигнутый эффект сохранялся через 2 недели после отмены препарата