Противопротозойные средства

План:
Классификация противопротозойных средств
Цикл развития возбудителя малярии. Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии
Средства, применяемые при лечении амебиаза
Средства, применяемые при лечении трихомонадоза
Средства, применяемые при лечении токсоплазмоза
Средства, применяемые при лечении лейшманиозов
Основная характеристика средств, побочные эффекты

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА
лекарственные средства, подавляющие жизнедеятельность простейших

КЛАССИФИКАЦИЯ

КЛАССИФИКАЦИЯ

Малярия
острая протозойная инфекция
вызываемая малярийными плазмодиями
характеризующаяся:
циклическим рецидивирующим течением
со сменой острых лихорадочных приступов и межприступных состояний
гепатоспленомегалией
и анемией
Малярией страдает около
300 миллионов человек
по всему миру

КЛАССИФИКАЦИЯ
По химической структуре

КЛАССИФИКАЦИЯ
По химической структуре

КЛАССИФИКАЦИЯ
По направленности действия (тропности)

КЛАССИФИКАЦИЯ
По направленности действия (тропности)

ПРИНЦИПЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫХ СРЕДСТВ
Прием химиопрепаратов - за 4-5 дней до въезда в малярийный район, продолжают весь период пребывания в очаге и в течение 4-6 нед. после выезда из очага

ПРИНЦИПЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫХ СРЕДСТВ
Препараты сладкой полыни: хингаосу, артемизинина (артемитер, артесунат), а также хальфантрина (хальфана)
ПРИНЦИПЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫХ СРЕДСТВ

ПРИНЦИПЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫХ СРЕДСТВ
ПРИНЦИПЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫХ СРЕДСТВ

ПРИНЦИПЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫХ СРЕДСТВ

ХИНГАМИН (Хлорохин)
Механизм:
вызывает уплотнение оболочки лизосом, что может нарушить переваривание гемоглобина, нарушает синтез РНК
Наиболее эффективный препарат
Эффекты:
- Амебоцидное
- Иммунодепрессивное
Выраженное противовоспалительное
Выраженное десенсибилизирующее стабилизирует клеточные мембраны)
- Антиаритмическое

Применение
Острые проявления всех видов малярии и химиопрофилактики
Коллагенозы (диффузные заболевания соединительной ткани
Тахиаритмии
Внекишечный амебиаз
Лямблиоз
Балантидиаз
Глистные инвазии

ХЛОРИДИН (Пириметамин)
эффективен в отношении плазмодиев малярии, токсоплазм и лейшманий
Механизм действия:
нарушает превращение дегидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую

ХЛОРИДИН (Пириметамин)
Побочные явления:
Головная боль
Головокружение
Боль в области сердца
Диспепсические явления
Стоматит
Ретинопатия
Алопеция
Мегалобластическая анемия, реже - лейкопения
Тератогенное действие
Противопоказан женщинам в I триместре беременности и детям в первые 2 мес жизни

ХИНИН
По действию, сходен с хингамином (хлорохином), но уступает ему по активности Механизм:
Подавляет ферментные системы плазмодиев
Ингибирует синтез белка
– изменяет свойства оболочки эритроцитов, что препятствует проникновению в них шизонтов

ХИНИН
угнетает терморегулирующие центры и снижает температуру тела при лихорадочны заболеваниях
антиаритмическое действие
возбуждает мускулатуру матки и усиливает ее сокращения
сокращает селезенку

ХИНИН
угнетает ЦНС; в больших дозах вызывает состояние оглушения, звон в ушах, головную боль, головокружение; может вызвать нарушение зрения
Хинин быстро выводится из организма
Используют при устойчивости малярийного паразита к хингамину (и другим препаратам)

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ ХИНИНА
Шум в ушах
Головокружение
Рвота
Сердцебиение
Дрожание рук
Бессонница
При идиосинкразии - эритема, крапивница
повышение температуры тела
маточные кровотечения
гемоглобинурийную лихорадку
Аритмии, резкое снижение АД, коллапс
Угнетение дыхания
Агранулоцитоз
Почечная недостаточность
Угнетение ЦНС
Местно раздражающее действие с очагами некроза

ПРИМАХИН
Оказывает антипротозойное действие на половые формы, шизонты и параэритроцитарные формы всех видов плазмодмиев малярии
Применяют
- для профилактики отдаленных рецидивов
- для личной химиопрофилактики в комбинации с хингамином (хлорохин)
- для общественной химиопрофилактики

ПРИМАХИН
Побочные эффекты:
боли в животе
диспепсические явления
боли в области сердца
общая слабость
цианоз (метгемоглобинемия)
У лиц с недостаточностью в эритроцитах фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - острый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобинурией (в тяжелых случаях как гемоглобинурийная лихорадка)

Малярия
Ученым удалось идентифицировать фермент, играющий ключевую роль в заражении красных кровяных телец паразитом. Plasmodium falciparum в стадии мерозоита пробирается внутрь красной кровяной клетки (эритроцита) в два этапа. Сначала он использует свои поверхностные белки, чтобы приклеиться к клетке, а затем, закрепившись, паразит начинает операцию по внедрению. Но для успешного внедрения паразит должен избавиться от мешающих ему клейких поверхностных белков эритроцита. В этом ему помогает фермент PfSUB2, условно названный авторами открытия "шеддазой" (sheddase; от английского глагола to shed "сбрасывать"). Если фермент работает нормально, то паразит успешно внедряется внутрь клетки, и носитель заболевает. Если же шеддаза по какой-то причине не срабатывает, возбудитель малярии просто погибает
ингибитор шеддазы

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АМЕБИАЗА

Амеба с поглощенными эритроцитами

2 формы амеб:
вегетативная
цистная
Заболевание называется амебная дизентерия или кишечный амебиаз
Существует и бессимптомный амебиаз или амебоносительство

КЛАССИФИКАЦИЯ

МЕТРОНИДАЗОЛ (трипохол)
спектр действия – широкий:
трихомонады
амебы
лямблии
лейшмании
облигатные анаэробные бактерии (споро- и неспорообразующие)
аэробные бактерии (непрямое действие)
на грибы - не действует

МЕТРОНИДАЗОЛ
Механизм: вызывает деградацию ДНК паразитов
Обладает действием
тетурамоподобным
канцерогенным
Мутагенным

МЕТРОНИДАЗОЛ
Побочные эффекты:
потеря аппетита
сухость и неприятный вкус во рту
Тошнота, рвота, диарея
моча кpасно-коpичневого цвета
головная боль
крапивница
зуд
лейкопения
иногда - кандидоз

ТИНИДАЗОЛ (фазижин)
По структуре и действию близок к метронидазолу
Действует продолжительнее метронидазола

ХИНИОФОН
Главная ценность – борьба с носительством, а также в клинике хронического носительства
Широкого применения в настоящее время препарат не имеет
Иногда назначают:
- при амебной дизентерии и язвенных колитах
- для лечения гнойных ран, язв, ожогов,
- в гинекологической и урологической практике

ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Механизм действия:
1 – прямое амебостатическое действие
2 – подавляет жизнедеятельность бактерий, которые создают благоприятную среду для амеб, продуцируя метаболиты, необходимые для них и поглощая кислород, т.к. амеба – анаэроб.

ЭМЕТИНА ГИДРОХЛОРИД
Механизм действия:
вызывает дегенерацию ядер и ретикуляцию цитоплазмы
нарушает биосинтез протеинов
ингибирует процесс переноса аминокислот от транспортной РНК к рибосомному белку
спектр действия – узкий – только вегетативные формы
Применяют при амебной дизентерии
наиболее активен при абсцессном амебиазе
только при острых кишечных проявлениях

ТРИХОМОНАДОЗ
Средство выбора – МЕТРОНИДАЗОЛ
Производные 5-нитроимидазола
Тинидазол
Орнидазол
Нитазол
Тенонитразол
Ниморазол
Секнидазол
Трихомонацид

ТРИХОМОНАДОЗ
Производные нитрофурана
Фуразолидон
Нифурантел
Фурамаг — новый нитрофуран в капсулах (фуразидина калиевая соль и магния карбонат основной)
Тетрациклины - доксициклин (более липофильный и лучше проникает в клетку паразита)

ТРИХОМОНАДОЗ
Внедряются новые представители производных 5-нитроимидазола:
флюнидазол
карнидазол
Апробируются другие потенциальные лекарственные средства:
мебендазол
бутоконазол
бензоизотиозолин

ТРИХОМОНАЦИД
назначают местно и внутрь
Побочные эффекты:
в больших дозах и высоких концентрациях - раздражающее действие на слизистые оболочки
У женщин - обильные выделения и неприятные ощущения в области влагалища
У мужчин - обильные выделения из уретры

Лейшманиоз кожный

Лейшманиоз
Кожный лейшманиоз:
МОНОМИЦИН (местно в виде мази и для резорбтивного действия)
Метронидазол
Аминохинол
Висцеральный лейшманиоз
Солюсурьмин
Натрия стибоглюконат
Меглумин
Кожный и висцеральный - Глюкантим

Токсоплазмоз
может быть причиной преждевременных родов, абортов, уродств
Основные препараты
ХЛОРИДИН + СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (сульфадимезин
сульфапиридазин
сульфадиметоксин)
аминохинол
Хингамин
тетрациклины
метронидазол

Взаимодействие противопротозойных средств с другими лекарственными средствами