Психостимуляторы.

Определение
Психостимуляторы - лекарственные вещества, стимулирующие психическую функцию у здоровых и больных людей.

Классификация психостомуляторов
ПСИХОМОРНЫЕ ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ:
по химическим свойствам
производные ксантина – кофеин
теофилин
теобромин
производные имидазола - этимизол
фенилалкиламины - фенамин (амфетамин)
производные фенилалкилпиперидина - меридил
производные фенилалкилсиднонимина - сиднофен
мезокарб

ПСИХОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ (ноотропные средства):
К ним относятся препараты гамма-аминомасляной кислоты и ее аналогов, а также некоторые другие средства.
Производные пирролидина (рацетамы):
этирацетам
Производные и аналоги ГАМК:
гамма-аминомасляная кислота (аминалон)
никотиноил-ГАМК (пикамилон)
гопантеновая кислота
пирацетам

Эффекты психостимуляторов
Психостимуляторы временно повышают работоспособность, концентрацию внимания и поддерживают состояние бодрствования, снижают аппетит и массу тела. Некоторые из них могут оказывать эйфоризирующий эффект и приводить к развитию зависимости.

Фенамин (амфетамина сульфат)
Является типичным представителем
психостимуляторов.
Механизм действия:
1)Усиливают выброс всех моноаминовых нейромедиаторов, примущественно норадреналина и дофамина в синаптическую щель.
2) Блокируют обратный захват этих медиаторов рецепторами пресенаптической мембраны (конкурируют за эти рецепторы).
3)Блокируют активность МАО в центральной и переферической нервной системе.
Соответственно действие фенамина связано с накоплением в синаптической щели НА и дофамина.
4) Возбуждающий эффект фенамина связан с его стимулирующим эффектом на восходящую активирующую ретикулярную формацию.
5) В ЦНС амфетамины стимулируют корковые и стволовые структуры, а также таламус и ядра среднего мозга, что приводит к возникновению чувства бодрости, улучшению настроения.
6) Амфетамин обладает периферической адренергической активностью (стимулирует α- и β-адренорецепторы)

Центральные эффекты амфетамина:
Стереотипное поведение
Анарексия (фенамин влияет на пищевой центр, расположенный в гипоталамусе, что приводит к подавлению чувства голода, активизирует рвотный центр)
Оказывает прямое стимулирующее действие на центр дыхания (в основном на фоне угнетения дыхания => аналептика)
Эйфория, чувство уверенности, улучшение настроения
Двигательное, речевое, сексуальное возбуждение
Исчезает усталость, увеличивается работоспособность, увеличиваются показатели физ. мастерства, выносливость (поэтому амфетамин) используется как допинг

Переферические эффекты амфетамина:
- Сужение периферических сосудов
- Увеличение АД (стимуляция альфа-АР)
- Тахикардия (за счёт стимуляции норадреналином β-адренорецепторов сердца)
- Тормозит перистальтику ЖКТ
- Увеличение агрессии (у животных)

Амфетамин (продолжение)
При передозировке препарата могут возникнуть головокружение, озноб, тошнота, потеря аппетита, бессонница, тахикардия, аритмии.
При хроническом применении возникает толерантность и зависимость.
В дозах, вызывающих эйфорию, возможно возникновение амфетаминового психоза:
- зрительные и слуховые галлюцинации
- паранойа
Убирается этот эффект введением нейролептиков, т.к. необходимо снизить концентрацию дофамина. После снятия психоза развивается сонливость и депрессия.

Применение:
Раньше использовали для лечения депрессий, сейчас он запрещен.

Уже неактуально.
Отпускается (в странах, где его применение разрешено) строго по рецепту врача.
Противопоказаниями к применению амфетамина служат:
- старческий возраст
- бессонница
- состояние возбуждения
- заболевания печени
- гипертензия
- атеросклероз
-заболевания сердечно-сосудистой системы
Назначают амфетамин внутрь взрослым по 0,005—0,01 г (5—10 мг) 1—2 раза в день.
Период полувыведения 12 часов.
Биотрансформации подвергается частично.
Выводится почками в значительной части в неизмененном виде.

Мезокарб.
Сильный психомоторный психостимулятор, производное фенилалкилсиднонимина.
Отличия от амфетамина:
В большей степени активизирует адренергические, а не дофаминэргические синапсы.
Эффект развивается постепенно и более длительно
Нет эйфории
Нет резкого увеличения АД

Применение.
При астенических состояниях,протекающих с заторможенностью, вялостью, апатией, снижением работоспособности, ипохондричностью, повышенной сонливостью.
При некоторых шизофрениях с преобладанием астенических расстройств.
Уменьшает или снимает побочные явления (миорелаксацию, сонливость), вызываемые транквилизаторами бензодиазепинового ряда (феназепамом) при этом он не уменьшает транквилизирующий эффект. Оптимальное соотношение доз феназепама и сиднокарба составляет 1:1,25 или 1:2,5.

Фармакокинетика.
Сиднокарб хорошо всасывается при приёме внутрь.
Назначают в виде таблеток 1—2 раза в день в первой половине дня (до еды).
Поддерживающие дозы — 0,005—0,01 г в день. Больным кататонией доза препарата может быть увеличена до 0,125—0,15 г в сутки.
Детям и лицам пожилого возраста препарат назначают в уменьшенных дозах (суточная доза 0,0025—0,005 г в 2 приёма).

Передозировка.
- Повышенная раздражительность
- Беспокойство
- Иногда отмечается понижение аппетита

Кофеин.
Кофеи́н — алкалоид, содержащийся в таких растениях, как кофейное дерево, чай и некоторых других. Также производится синтетически. Содержится в различных напитках, в малых дозах оказывает стимулирующее воздействие на нервную систему.
Чашка растворимого кофе содержит 50-70 мл кофеина

Фармокологические свойства.
Совмещает психостимулирующие и фармокологические свойства.
- Возбуждает, психостимулирует, при небольших дозах снижает усталость, сонливость, появляется бодрость.
- Уменьшает время психической и физической реакции.
- Действие кофеина проявляется на фоне усталости.
- В больших дозах оказывает угнетающее действие.
Не вызывает:
- эйфорию
- стереотипию
- психоз
- толерантность менее выражена

Переферические эффекты: ?
Сердце:
- брадикардия (через n.vagus), -тахикардия (прямое действие на сердце)
Сосуды:
- увеличение тонуса при стимуляции сосудодвигательного центра
- уменьшение тонуса при прямом влиянии
Увеличивается диурез в результате уменьшения реабсорбции натрия
Увеличивается желудочная секреция.
Увеличивается основной обмен:
- ув-ся липолиз
- ув-ся гликогенолиз
Уменьшается тонус ГМК при прямом действии ???
Уменьшается тонус бронхов и желчевыводящих путей ???

Механизм действия.
Кофеин усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре головного мозга, в слидствии увеличивается двиг.акт-ть, уменьшается утомляемость, сонливость
Мишенью кофеина явл-ся пуриновые рецепторы. Существует 2 класса пуриновых рецепторов:
- Р1 (А1, А2, А3)
- Р2 (Р2х, Р2у)
Мишенью для кофеина является Р1 рецептор, его подтипы А1 и А2. Он явл-ся антогонистом этих рецепторов.
Пурины, связываясь с этими рецепторами, расположенными на пресинаптической мембране, оказывают модулирующий эффект на НА, уменьшая его выделение, а кофеин ингибирует Р1, следовательно ув-ся выд-е НА и акт-ся адренергическая система.

Фармакокинетика.
Быстро всасывается в ЖКТ.
Пик конц-ции в крови через час после приема.
Очень липофилен, хорошо проникает через ГЭБ.
Метаболизируется в печени путем окисления и деметилирования, выводится с мочой.
Период полувыведения 3-7 часов.
Хорошо проникает через плацентарный барьер, не рекомендуется беременным, т.к. увеличивается риск возникновения спонтанного аборта.

Применение.
Как мягкий стимулятор ЦНС с целью поддержания умственной работоспособности и состояния бодрости.
В качестве вспомогательного средства при апноэ у новорожденных (как аналептик)
При аналгезирующей терапии в сочетании с парацетамолом или аспирином.

Ноотропные средства.
К ним относятся пирацетам, аминало, этирацетам и др.
Оказывают специфическое активирующее влияние на интегративные функции мозга:
- положительно влияющие на обучение,
- улучшающие память и умственную деятельность
- повышающие устойчивость организма к агрессивным воздействиям

Эффекты ноотропных средств обусловлены:
1)благоприятным влиянием на обменные мозга, улучшением мозгового кровотока и микроциркуляции крови в мозгу, стабилизация синтеза макроэргических фосфатов, белков.
2) Действием на нейромедиаторные системы головного мозга
- пирацетам вызывает увеличение содержания в мозге дофамина и норадреналина, некоторые другие ноотропы — серотонина
- пирацетам и меклофеноксат увеличивают содержание ацетилхолина в синаптических
- производные пиридоксина и пирролидина улучшают церебральную холинергическую проводимость
- глутаматергическая (мемантин и глицин воздействуют через NMDA-рецепторы).

Пирацетам.
Фармокологическое действие:
ускоряет передачу нервного импульса в мозге
улучшает метаболитический фон и микроциркуляцию, не оказывая при этом сосудорасширяющего действия
воздействует непосредственно на мозг, улучшая его функции, как у здоровых, так и у больных людей
не оказывает седативного и психостимулирующего действия.
оказывает защитное действие и восстанавливает дефицит распознавания при нарушениях функций головного мозга вследствие гипоксии и интоксикации
ингибирует агрегацию активированных тромбоцитов и восстанавливает свойства наружной мембраны эритроцитов

Фармакокинетика.
- Принимается внутрь.
- Быстро и практически полностью абсорбируется.
- Биодоступность составляет около 100%.
- Максимальная концентрация в плазме достигается через 30 мин после приема внутрь.
- Максимальная концентрация достигается через 2 – 8 часов.