Современные аспекты патогенеза болезни Паркинсона

Классификация:
Первичный (идиопатический) паркинсонизм.
Вторичный паркинсонизм.
Паркинсонизм при мультисистемных нейродегенеративных заболеваниях (так называемый паркинсонизм "плюс").
Паркинсонизм при наследственных заболеваниях ЦНС.

Анатомия структур экстрапирамидной системы:
1) базальные ядра, тесно связанные с премоторной и дополнительной моторной корой:
striatum (скорлупа и хвостатое ядро);
pallidum;
субталамическое (льюисово) ядро;
черная субстанция, расположенная в среднем мозге;
2) ядерные образования ствола мозга:
красные ядра;
педункуло-понтинное ядро и др.
3) сегментарный моторный аппарат спинного мозга.

ФИЗИОЛОГИЯ ЭКСТРАПИРАМИДНОЙ СИСТЕМЫ:

Патофизиология экстрапирамидной системы при болезни Паркинсона:

Взаимодействие генетических и средовых факторов при различных формах первичного паркинсонизма:

Генетические факторы:
Гены систем клеточной детоксикации и антиоксидантной защиты:
параоксоназа-1
убиквитин-С-концевая гидролаза L1
цитохром Р450 (CYP2D6)
N-ацетилтрансфераза-2
семейство ферментов глутатин-трансферазы гемоксигеназа-1
ферменты a-кетоглутарат-дегидрогеназного комплекса
супероксид-дисмутаза
Гены транспорта и метаболизма дофамина :
моноаминоксидазы А и B
катехол-О-метилтрансфераза
тирозингидроксилаза
транспортеры дофамина
дофаминовые рецепторы D2, D3, D4 и D5
Митохондриальный геном :
тРНКГлу
митохондриальная ДНК (отдельные полиморфизмы)
комплекс I электронной дыхательной цепи
Другие гены :
NO-синтазы (nNOS, iNOS)
аполипопротеин Е
нейротрофические факторы

Средовые факторы:
Нейротоксины:
пестициды;
МФТП;
металлы (железо, алюминий).

Моногенные формы болезни Паркинсона:
Аутосомно-доминантная форма паркинсонизма, обусловленная дефектами гена альфа-синуклеина (локус PARK1).
Аутосомно-рецессивная ювенильная форма паркинсонизма, обусловленная дефектами гена паркина (локус PARK2).
Аутосомно-доминантная форма паркинсонизма, обусловленная дефектами гена убиквитин-С-концевой гидролазы L1 (UCH-L1) (локус PARK5).
Аутосомно-рецессивная форма паркинсонизма, обусловленная дефектами гена DJ-1 (локус PARK7).