Типовые нарушения обмена белков и кислот

План лекции
Типовые нарушения белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Нарушение расщепления белков в ЖКТ
Нарушения белкового состава плазмы крови
Расстройства метаболизма аминокислот
Нарушение конечных этапов
катаболизма белков

Типовые нарушения белкового обмена
Несоответствие потребности организма в белках их поступлению в организм
Нарушение расщепления белков в ЖКТ
Нарушения трансмембранного переноса аминокислот
Нарушения белкового состава плазмы крови
Расстройства метаболизма аминокислот
Нарушение конечных этапов катаболизма белков

Несоответствие потребности организма в белках их поступлению в организм
НЕДОСТАТОК
ПОСТУПЛЕНИЯ
БЕЛКА В ОРГАНИЗМ:
Белковое голодание
Абсолютное
Полное
Неполное
Частичное
Белково-энергетическая
недостаточность
ИЗБЫТОЧНОЕ
ПОСТУПЛЕНИЕ
БЕЛКА В ОРГАНИЗМ
НАРУШЕНИЕ
АМИНОКИСЛОТНОГО
СОСТАВА
ПОТРЕБЛЯЕМОГО
БЕЛКА
ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ АЗОТИСТЫЙ
БАЛАНС
ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ
АЗОТИСТЫЙ
БАЛАНС

Белково-энергетическая недостаточность
алиментарно-зависимое состояние, вызванное достаточным по длительности и/или интенсивности преимущественным белковым и/или энергетическим голоданием,
проявляющееся дефицитом массы тела и/или роста и комплексным нарушением гомеостаза организма в виде изменения основных метаболических процессов, водно-электролитного дисбаланса, изменения состава тела, нарушения нервной регуляции, эндокринного дисбаланса, угнетения иммунной системы, дисфункции желудочно-кишечного тракта и других органов и систем

Алиментарный маразм (алиментарная дистрофия)
Квашиоркор
Маразм – Квашиорокор (маразматический квашиоркор)
Клинико-патогенетические варианты тяжелой БЭН

Алиментарный маразм
Результат тяжелого белкового и энергетического голодания, дефицита витаминов и минералов (сбалансированная БЭН)
Резкое истощение за счет активной утилизации мышечных белков

Квашиоркор –
несбалансированная алиментарная БЭН
Тетрада Джелифара
Отеки
Отставание в физическом развитии
Атрофия мышц с сохранением подкожного жирового слоя
Отставание в нервно-психическом развитии

Нарушение расщепления белков в ЖКТ
Нарушение расщепления
белка в желудке
Нарушение переваривания
белка в тонком кишечнике

Олигопептиды
Ди-, три пептиды, аминокислоты
Гипоацидное состояние
Желудочная ахилия Снижение активности пепсина
Резекция желудка
Нарушение набухания молекул белка
Снижение переваривания коллагенового компонента
Снижение расщепления белков мышечных волокон
Замедление эвакуации пищевого комка в 12-п кишку
Наследственные, приобретенные
факторы
Панкреатическая недостаточность
Синдром мальабсорбции
Креаторея
Глютеновая целиакия (энтеропатия)
Гнилостная диспепсия
Нарушения всасывания АК

Нарушения трансмембранного переноса аминокислот
МЕМЕБРАНОПАТИИ
Первичные
Вторичные
Этапы нарушения транспорта аминокислот
Из кишечника в кровь
Из крови в гепатоциты
Из первичной мочи в кровь
(синдром Фанкони, цистинурия)
Из крови в клетки органов и тканей
Нарушение функций белков в организме, белковое голодание

Нарушение всасывания аминокислот (в кишечнике)
иминокислоты
(пролин, оксипролин)
Нейтральные АК с
короткой боковой цепью
(аланин, серин, треонин)
Нарушение Na-зависимого всасывания
γ-глутамил
транспептидаза (γ-ГТ)

Нарушения белкового состава плазмы крови
Гиперпротеинемия
Гиперсинтетическая: Усиленный антителогенез (воспаление, аллергия, вакцинация) – абсолютная гиперпротеинемия
Гемоконцентрационная: Сгущение крови- относительная гиперпротеинемия
Парапротеинемия - синтез патологических белков – альфа-фетопротеина (эмбриональный белок) при первичном раке печени, IgM – при миеломной болезни
Гипопротеинемия (гипосинтетическая, гемодилюционная)
Предпеченочная - дефицит пищевого белка.
Печеночная - нарушение белоксинтезирующей функции печени (интоксикации, гепатит, цирроз печени)
Постпеченочная - избыточная потеря белка с экссудатом, протеинурия.
Диспротеинемия Заболевания печения, аллергия, воспаление, коагулопатии.

Расстройства метаболизма аминокислот

Нарушение окислительного дезаминирования
Нарушение окислительного дезаминирования -
патология катаболизма аминокислот - удаления α-аминогруппы, которая выделяется в виде аммиака и образования безазотистого остатка (α-кетокислоты).
Продукт дезаминирования - аммиак.

Катаболизм аминокислот и, соответственно, реакции дезаминирования ускоряются при:
• голодании в результате ускорения распада белков тканей;
• поступлении с пищей больших количеств белка;
• сахарном диабете и других длительно протекающих тяжелых заболеваниях, также сопровождающихся распадом тканевых белков.
Сопровождается аммиачной интоксикацией
Нарушение окислительного дезаминирования

Нарушение трансаминирования
Нарушение трансаминирования – нарушение реакции переноса аминогруппы с аминокислоты (донора) на α-кетокислоту (акцептор), в результате чего образуются новая кетокислота и новая аминокислота.
Путем трансаминирования из соответствующих α-кетокислот синтезируются заменимые аминокислоты, если их в данный момент в ткани недостаточно. Таким образом происходит перераспределение аминного азота в тканях и органах.
В6 - пиридоксальфосфат
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АМИНОКИСЛОТ

Нарушение декарбоксилирования аминокислот
Декарбоксилирование АК - процесс отщепления карбоксильной группы аминокислот в виде СО2. Несмотря на ограниченный круг аминокислот и их производных, подвергающихся декарбоксилированию в животных тканях, образующиеся продукты реакции – биогенные амины – оказывают сильное фармакологическое действие на множество физиологических функций человека и животных.
Гистидин гистамин
глутаминовая кислота гамма-аминомасляная кислота
триптофан серотонин

Фенилкетонурия
(фенилпировиноградная олигофрения)
Дефект синтеза фермента фенилаланингидроксилазы
Тип наследования – аутосомно-рецессивный
Метаболический блок на этапе превращения фенилаланина в тирозин
Накопление фенилаланина в крови
Недостаток тирозина
Недостаток производных тирозина – катехоламинов, серотонина
Образование и накопление в крови и моче токсических метаболитов фенилаланина: Финилпировиноградная кислота,
Фенилмолочная кислота, Фенилуксусная кислота

Проявления фенилкетонурии:
Психическое недоразвитие
Вялость, раздражительность, беспокойство ребенка
Посветление волос, радужки глаз
Запах мочи «заплесневелый мышиный, волчий»
Гипотония мышц
Артериальная гипотензия
Судорожный синдром

Алкаптонурия
Дефект синтеза гомогентизат-1,2-диоксигеназы
Тип наследования – аутосомно-рецессивный
Метаболический блок метаболизма гомогентизиновой кислоты

Алкаптонурия
Накопление гомогентизиновой кислоты в крови
Накопление гомогентизиновой кислоты и ее продуктов окисления в моче
«черная» моча
Отложение гомогентизиновой кислоты в тканях: коже, костях (позвоночник), хряще (суставы), склере, почках, надпочечниках, щитовидной, поджелудочной, предстательной железах, миокарде, эндотелии сосудов
Окисление гомогентизиновой кислоты
Образование меланинподобного пигмента – алкаптона
Охроноз – темно-коричневое прокрашивание тканей

Охроноз склеры и «черные уши» у больных алкаптонурией

Нарушение конечных этапов
катаболизма белков
ГИПЕРАЗОТЕМИЯ – увеличение концентрации азотсодержащих веществ в плазме крови выше нормы (норма 14-28,5 ммоль/л)
-продукционная
-ретенционная

Нарушения обмена
нуклеиновых кислот

Подагра
Этиология:
Приобретенные факторы
Избыточное потребление белка
Гиподинамия
Соматические болезни
Наследственные факторы
Недостаточность ферментов метаболизма мочевой кислоты
Патогенез:
Увеличение в крови концентрации мочевой кислоты
Метаболический механизм
Генетически обусловленные нарушения синтеза ферментов
Недостаточность гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы - угнетение ресинтеза нуклеотидов из пуринов (Синдром Леша-Нихена)
Высокая активность фосфорибозилтрансферазы и ксантиноксидазы - повышенный синтез предшественников мочевой кислоты
Почечный механизм
Уменьшение экскреции мочевой кислоты почками