ВИРУС КРАСНУХИ

1.Морфология
Форма: сферическая
Диаметр: 60-70 нм
Наружная липидная оболочка имеет на поверхности гликопротеиновые шипы:
Е1 – обладает гемагглютинирующими свойствами
Е2 – выполняет функцию рецептора при взаимодействии с клеткой.
Под оболочкой капсид кубического типа симметрии
Геном: однонитевая плюс-РНК
Вирус имеет собственную нейраминидазу

2.Устойчивость к действию физических и химических факторов
Устойчивость
При низких температурах в замороженном состоянии сохраняет активность годами
Чувствительность
Эфиры и детергенты
Действие физических и химических факторов, инактивируется при 100оС за 2 мин.
Органические растворители, хлорактивные соединения, формалин
УФ-лучи, солнечный свет
Неустойчив в окружающей среде

3.Антигенная структура вируса
Группоспецифический(антиген С – внутренний нуклеокапсидный) – связан с нуклеокапсидом, выявляется в РСК
Типоспецифический (антиген Е2 (выявляется в РН) и антиген Е1 -гемаглютинин(выявляется в РГА и РТГА)) – входит в состав гликопротеинов внешней оболочки
Е1 и Е2 являются протективными аантигенами

4.Культивирование вируса
Вирус краснухи в культурах клеток амниона человека, почек кролика и почек обезьян VERO.
Вирус размножается в цитоплазме клеток, вызывая очаговую деструкцию клеточного монослоя и образования цитоплазматических эозинофильных включений.
Вирус краснухи способен размножаться в организме различных лабораторных животных (обезьян, хомячков, кроликов, крыс), у которых инфекция обычно протекает бессимптомно.

Проникновение вируса в цитоплазму клетки происходит путем рецепторного эндоцитоза
После «раздевания» синтезируется вирусная РНК-зависимая РНК-полимераза.
Затем при помощи этого фермента на матрице плюс-РНК образуется комплементарная минус-РНК.Она служит матрицей для образования двух нитей плюс-РНК – полной и короткой.Полная нить кодирует геном вируса и вирусные полипептиды а короткая нить используется для синтеза капсидных и оболочечных белков.Белки расщепляются,образуя гликопротеины Е1 и Е2.
5.Репродукция вируса (продуктивная инфекция)
Завершение сборки и выход вирионов из клетки происходит путем почкования нуклеокапсидов через модифицированные участки клеточной мембраны.

Продуктивная инфекция реализуется в клетках эндотелия сосудов
При попадании вируса в клетки плода образуется ДНК-копия вирусного генома, интегрирует в геном клетки хозяина и активно транскрибируется, что и приводит к многочисленным нарушениям: митотической активности клеток, поражение сосудов плода и др.
У вируса обнаружен ген, ответственный за блокирование апоптоза
Вирус краснухи был обнаружен в структуре хромосом новорожденных, такие же вирусные структуры были обнаружены в хромосомах матери или отца ребенка.
ДНК копия вирусного генома подключается к цепочке в конце последовательности - как раз в том месте, где присутствует ключевая структура теломер.
Можно говорить о новом способе распространения вирусов - через генный материал в процессе зачатия.
5.Репродукция вируса (интегративная инфекция)

6. Эпидемиология
Краснуха - антропонозное заболевание
Источник вируса: -больной человек ( со второй половины инкубационного периода и в течении 7 дней с момента появления сыпи)
-дети с врожденной краснухой, выделяющие вирус до 2 лет
Пути передачи:- аэрозольный
-контактный
-трансплацентарный
Различают две формы болезни: приобретенную и врожденную

Входные ворота- слизистая оболочка верхних дыхательных путей.
первичная репродукция и накопление вируса в затылочных и заднешейных лимфатических узлах -->лимфаденопатия(лимфоузлы увеличиваются в размерах , при пальпациии болезненны)
далее вирусемия
гематогенное диссеминирование вируса
в лимфатические узлы, эпителиальные клетки, где развивается иммунная воспалительная реакция, сопровождающаяся появлением пятнисто – папулёзной сыпи.
Вирусемия прекращается после появления сыпи
В крови появляется и быстро нарастает титр вируснейтрализующих АТ.
Формирование иммунных реакций приводит к элиминации возбудителя и выздоровлению.
7. Патогенез приобретенной краснухи

Клинические симптомы приобретенной краснухи
Инкубационный период – от 11 до 24 дней
Заболевание начинается с незначительного повышения температуры и легких катаральных симптомов, конъюнктивита, а также увеличения заднешейных и затылочных лимфатических узлов («краснушные рожки»)
Затем появляется пятнисто-папулезная сыпь, расположенная по всему телу
У детей краснуха, как правило, протекает легко.

Иммунитет после приобретенной краснухи
Стойкий, напряженный иммунитет
В сыворотке крови обнаруживаются вируснейтрализующие комплементсвязывающие антитела, а также антигемагглютинины – показатель невосприимчивости макроорганизма

Патогенез врожденной краснухи
Развивается в результате внутриутробного трансплацентарного заражения плода, персистенции вируса в его тканях, где он оказывает тератогенное действие
Тератогенное действие обусловлено торможением митотической активности клеток, ишемией плода в результате поражения сосудов плаценты, иммуносупрессивного действия избыточной антигенной нагрузки на развивающуюся иммунную систему, а также прямым цитопатогенным действием вируса на клетки плода

Клинические проявления врожденной краснухи
Развитие триады пороков:
Поражение органов зрения вплоть до полной слепоты
Поражение органов слуха вплоть до полной глухоты
Развитие сложных комбинированных пороков сердца
Слепота в сочетании с глухотой и поражением ЦНС приводит к умственной отсталости

Иммунитет при врожденной краснухе
Менее стоек, так как его формирование происходит в условиях незрелой иммунной системы плода

8. Лабораторная диагностика
Материал: смывы со слизистой оболочки носа и зева, кровь, моча, испражнения, цереброспинальная жидкость (при врожденной краснухе)
Выделение вируса осуществляют путем заражения чувствительных клеток
Индикация вируса: на основании интерференции с цитопатогенными вирусами или по обнаружению ЦПД и в РГА
Идентификация вируса: РН, РТГА, РИФ, ИФА
Серодиагностика- обнаружение вирусоспецифических антител класса IgM : РН, РСК, РТГА, ИФА, непрямой ИФ

Интерпретация данных серодиагностики
Изменение спектра АТ при врождённой краснухе.
Динамика основных маркёров приобретенной краснухи.
Лабораторный диагноз острого заболевания основывается на выявлении anti-Rubella-lgM антител в комбинации с сероконверсией (появлением специфических anti-Rubella-lgG) или на регистрации достоверного (4хкратного) прироста уровня anti-Rubella-lgG в парных сыворотках крови, взятых в динамике с интервалом 10-14 дней.