Активизация эфринов путем их кластеризации

ДВУНАПРАВЛЕННАЯ СИГНАЛИЗАЦИЯ ЧЕРЕЗ ЭФРИНЫ
Прямая сигнализация
Обратная сигнализация

Циклы отталкивания – прикрепления на экто-мезодермальной границе
Установление межсомитных границ
лиганд
рецептор

РЕТИНО-ТЕКТАЛЬНАЯ
ПРОЕКЦИЯ
Между рецепторами и лигандами –
отталкивание

Роль эфриновой сигнализации в перекресте
волокон зрительного нерва
Путь от зрительных бугров к коре
Совершают перекрест
Не перекрещиваются

СИГНАЛИЗАЦИЯ DELTA – NOTCH: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕМБРАННО-СВЯЗАННОГО
ЛИГАНДА DELTA (КРАСНЫЙ) НА ПОВЕРХНОСТИ БУДУЩИХ НЕРВНЫХ КЛЕТОК С
РЕЦЕПТОРОМ NOTCH, ПРИВОДЯЩЕЕ К РАСЩЕПЛЕНИЮ ПОСЛЕДНЕГО И
ПОДАВЛЕНИЮ НЕЙРАЛЬНОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ В СЛЕДУЮЩЕМ РЯДУ КЛЕТОК
Нековалент
Са-зависимая
связь
Подавление
активности
собственных Delta

Delta-Notch signal
WNT signal
Effective non-effective
DELTA-NOTCH и Wnt сигнализация в раннем развитии C. elegans
E
MS
«внук» АВp
«внук» АВp
«внук» АВа
«внук» АВа
pharynx

DELTA-NOTCH ИНДУКЦИИ В ПОЗДНЕМ РАЗВИТИИ C.ELEGANS
Для клеток левой стороны головы необходима индукция

Figure 9. A working model for the involvement of DELTA-NOTCH signalling in the transition from proliferation to neurogenesis in the developing chick spinal cord.
Hämmerle B, Tejedor FJ (2007) A Novel Function of DELTA-NOTCH Signalling Mediates the Transition from Proliferation to Neurogenesis in Neural Progenitor Cells. PLoS ONE 2(11): e1169. doi:10.1371/journal.pone.0001169
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0001169

МЕХАНИЧЕСКИЕ СИЛЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА КЛЕТКИ

Натяжение предотвращает апоптоз
МЕХАНИЧЕСКИЕ НАПРЯЖЕНИЯ КАК ФАКТОР ВЫЖИВАНИЯ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ:
КЛЕТКИ НА «ОСТРОВКАХ»
Chen et al. Geometric control of
Cell life and death.
Science (1997) 276. no. 5317:1425 - 1428
ВЫБОР ПУТИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ЗАВИСИТ
ОТ СТЕПЕНИ РАСПЛАСТАННОСТИ КЛЕТКИ
(R. McBeath et al. (2004) Developmental Cell 6:
483-495.

РАСТЯЖЕНИЕ СПОСОБСТВУЕТ РОСТУ, СЖАТИЕ ПОДАВЛЯЕТ РОСТ
ЧРЕЗМЕРНЫЕ НАПРЯЖЕНИЯ ВЕДУТ К АПОПТОЗУ

РАСТЯЖЕНИЕ CAS СПОСОБСТВУЕТ ЕГО ФОСФОРИЛИРОВАНИЮ
РЕЦЕПТОРЫ МЕХАНИЧЕСКИХ НАПРЯЖЕНИЙ

Базовые напряжения в FA –
5,5 nN/ µm2 = 5,5x103 Pa.
На одну молекулу интегрина
~ 3 – 5 х 10-12 N
(достаточно для растяжения)
Рост ФК
ФОКАЛЬНЫЕ КОНТАКТЫ: МЕХАНОЗАВИСИМАЯ СБОРКА, ОБРАТНЫЕ СВЯЗИ С
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫМИ СОКРАТИТЕЛЬНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ

COOPERATION OF MECHANICAL FACTORS
WITH MATRIX-BOUND CHEMICAL MORPHOGENES
Wipff et al.
ECM tension →
Myoblast differentiation
No differentiation

ДИНАМИЧЕСКИЙ БАЛАНС
МЕХАНИЧЕСКИХ СИЛ В
МЕЖКЛЕТОЧНЫХ КОНТАКТАХ
ТИПА ADHERENT JUNCTIONS

Филамин как центральный механотрансдуктор цитоскелета
При деформации актинового геля как внешней силой, так и миозином II, филамин утрачивает
сродство к FilGAP (GTP-ase associating protein specific for RAC – регулирует распластывание
клеток и блеббинг) и повышает сродство к β-интегринам (Nature 2011)

Механозависимые реснички

СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ, ИДУЩИЕ ОТ ФОКАЛЬНЫХ КОНТАКТОВ
МЕХАНИЧЕСКОЕ РАСТЯЖЕНИЕ УСИЛИВАЕТ
ТИРОЗИН-ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ p130 CAS
nesprin
Промежут филамент
актин
ламины
хроматин
МЕХАНИЧЕСКИЕ СИГНАЛЫ В ЯДРО