Приобретённые: недостаточность митохондрий,

ВВЕДЕНИЕ
Митохондрии представляют из себя гранулярные или нитевидные органеллы, которые присутствуют в цитоплазме эукариотических клеток.
Выполняют одну из важнейших функций – окисление органических соединений и заключение выделившейся энергии в молекуле АТФ.
Митохондрии являются единственными субклеточными структурами, помимо ядра, содержащие собственную ДНК (мтДНК не защищена белками-гистонами, что делает её особо чувствительной к поражающим факторам).

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА
С этого момента началось изучение митохондриопатий – заболеваний митохондрий. Было установлено, что митохондриальная дисфункция характерна для многих патологических и токсикологических состояний и зависит от возраста.
Впервые митохондриальные болезни были описаны в 1962 году, при обследовании женщины 35 лет
эутиреоидное состояние
миопатия
чрезмерное потоотделение
нетолерантность к высокой температуре
полидипсия
полиурия
увеличена скоростью метаболизма
разобщение процессов окислительного фосфорилирования

ОСНОВНОЙ МЕХАНИЗМ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ МИТОХОНДРИЙ.
Повреждение в митохондрии в основном возникает из-за воздействия активных форм кислорода (АФК), которые образуются в дыхательных цепях транспорта электронов, как следствие неполного восстановления кислорода. В процессе образуются: супероксид-анион, пероксид-анион, анион гидроксила, перекись водорода.
В нашем организме должно находиться небольшое количество свободных радикалов, но если их концентрация повышена, то они:

ОСНОВНОЙ МЕХАНИЗМ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ МИТОХОНДРИЙ.
Митохондрии используют приблизительно 85% кислорода, потребляемого клеткой, в процессе образования АТФ.
В ходе нормального процесса ОФ от 0.4% до 4.0% всего употребляемого кислорода преобразуется в митохондриях в супероксидные радикалы (О2-). Супероксид трансформируется до пероксида водорода, а затем до воды.
Если эти ферменты не способны достаточно быстро конвертировать АФК, такие как супероксид-радикал, до воды, происходит оксидативное повреждение и аккумулируется в митохондриях.
Глутатион в ПР является одним из основных антиоксидантов в организме
Супероксид O2-
Ферменты детоксикации (СОД)
Пероксид водорода H2O2
Глутатионпероксидаза
H2O

ОСНОВНОЙ МЕХАНИЗМ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ МИТОХОНДРИЙ.
Прямое повреждение митохондриальных белков снижает их аффинность к субстратам или коферментам и нарушают их функцию.
липиды
белки
мтДНК
окислительно-востановительные ферменты
Митохондриальная дисфункция может привести к цепному процессу, при котором митохондриальное повреждение влечёт за собой дополнительное повреждение.
Элементы, подверженные воздействию свободных радикалов

ЭТИОЛОГИЯ.
Лекарственные препараты:
Аспирин.
- Даже в небольших дозах приводит к разобщению окислительного фосфорилирования и биологического окисления, что может привести к апоптозу.

ЭТИОЛОГИЯ.
Лекарственные препараты:
Метформин.
- Данный препарат стимулирует фермент АМФ-активируемую протеинкиназу, что снижает активность цепи транспорта электронов II типа и АТФ-азы и разобщает её и окислительное фосфорилирование.

ЭТИОЛОГИЯ.
Лекарственные препараты:
Полифенолы (ресвератрол, кверцетин)
Обладают общим механизмом действия за счёт стимуляции биогенеза через активацию сигнального пути SIRT1/PGC1α.
PGC-1α запускает экспрессию ряда факторов транскрипции. Затем они активируют гены ядерного и митохондриального генома, необходимые для построения митохондрии.

СТАРЕНИЕ.
Было установлено, что с возрастом митохондрии повреждаются, а число активных форм кислорода увеличивается, вызывая процессы апоптоза во множествах тканей и органах с последующей утратой их функции.
Накопление активных форм кислорода отражается так же и на самих митохондриях. Митохондриальная ДНК повреждается, эффективность переноса электронов в дыхательных цепях и окислительного фосфорилирования снижается, что приводит к последующему дефициту АТФ.

РОЛЬ ТОКСИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
ТОКСИНЫ
насыщенные алифатические и циклические углеводороды
спирты
альдегиды
ароматические соединения
циклодиеновые углеводороды
галоидпроизводные углеводородов
ароматические кислоты
гетероциклы
дитиокарбаматы
стероиды
свинец
жирорастворимые витамины
жирорастворимые витамины
ИНГИБИТОРЫ НАДН-ДЕГИДРОГЕНАЗНОГО УЧАСТКА ЦТЭ

ЭКОПАТОГЕНЫ
Оказывают роль на работу митохондрий. Неблагоприятные факторы окружающей среды, приводят к окислительному стрессу, что в свою очередь увеличивает образование активных форм кислорода. Активные формы кислорода способны повреждать митохондрии, нарушая их функции.

ВЫВОД.
Митохондрии, как и любые живые структуры могут давать сбой. Для адекватной диагностики и дальнейшего лечения митохондриопатий важно знать основные патогенные факторы, часть которых были рассмотрены выше. Нарушения, которые произошли в митохондриях в дальнейшем могут привести к самым различным болезням тех органов, в чьих тканях очаг нарушения.