β-Адреноблокаторы

План презентации
Классификация лекарственных средств
Механизм действия
Фармакодинамика и фармакокинетика
Показания к применению лекарственных средств
Противопоказания к применению лекарственных средств
Нежелательные лекарственные реакции, механизм их развития
Лекарственное взаимодействие
Список использованной литературы

Классификация

Механизм действия

Кардиальные эффекты бета-адреноблокаторов связаны с блокадой бета1-адренорецепторов, вследствие этого происходит блокирование взаимодействия катехоламинов (адреналин, норадреналин), ингибирование действия на аденилатциклазу Gs-белка, обуславливая тем самым замедление синтеза цАМФ.
Снижение содержания внутриклеточного цАМФ в последующем проявляется снижением активности цАМФ-протеинкиназы, которые вследствие не могут фосфорилировать мембранные кальциевые каналы, которые остаются закрытыми. Таким образом, снижается ток ионов кальция из внеклеточного пространства, необходимой для массивного высвобождения ионов кальция из депо (саркоплазматический ретикулум).

В сократительных кардиомиоцитах отсутствие ионов кальция приводит к тому, что не образуется комплекс "кальций-тропонин С", способный освободить места связывания сократительных белков актина и миозина, следствием этого оказывается невозможность образования актино-миозинового комплекса, и наблюдается снижение силы сердечных сокращений (отриц. Инотропный эффект)
Уменьшение ЧСС (отриц. Хронотропный эффект)
Угнетение проводимости (отриц. Дромотропный эффект)
Снижение автоматизма (отриц. Батмотропный эффект)

Фармакодинамика Бета-адреноблокаторов

Фармакодинамика Бета-адреноблокаторов
Фармакодинамическими эффектами частичной или полной блокады β2-адренорецепторов являются:
повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, включая крайнюю степень ее выраженности - бронхоспазм;
нарушение мобилизации глюкозы из печени в кровь, вследствие торможения гликогенолиза и глюконеогенеза, оказания потенцирующего гипогликемизирующего действия инсулина и других гипогликемических препаратов;
повышение тонуса гладкой мускулатуры артерий - артериальная вазоконстрикция, вызывающая увеличение ОПСС, коронароспазм, уменьшение почечного кровотока, снижение кровообращения в конечностях, гипертензивную реакцию на гиперкатехоламинемию при гипогликемии, феохромоцитоме, после отмены клонидина, во время операции или в послеоперационном периоде.

Фармакокинетика бета-адреноблокаторов
Липофильные бета-адреноблокаторы (бетаксолол, карведилол, метопролол, окспренолол, пропранолол, небивалол, тимолол и др.), быстро и полностью всасываются в ЖКТ, легко проходят через ГЭБ. Все липофильные бета-адреноблокаторы подвергаются биотрансформации путём окисления изоферментом 2D6 цитохрома Р450 (CYP2D6).

Гидрофильные бета-адреноблокаторы (атенолол, надолол, соталол и др.) не полностью (30-70%) и неравномерно всасывается в ЖКТ, обычно в незначительной степени (0%-20%) метаболизируется в печени и выводится почками в неизменённом виде (40-70%) либо в форме метаболитов, имеют больший период полувыведения (6-24 ч), чем липофильные β-блокаторы
Фармакокинетика бета-адреноблокаторов

Амфифильные бета-адреноблокаторы, растворимы как в жирах, так и в воде (ацебутолол, бисопролол, пиндолол, целипролол). Эти ЛС частично биотрансформируются в печени (40-60%) под действием CYP2D6, а остальная часть выводится почками в неизменённом виде.
Фармакокинетика бета-адреноблокаторов

Показания к применению
К основным показаниям к применению b–адреноблокаторов относятся:
стенокардия напряжения с эпизодами ишемии миокарда, сопровождающиеся или не сопровождающиеся болевыми ощущениями;
артериальная гипертензия (АГ);
профилактика развития желудочковых и предсердных аритмий;
первичная профилактика инсульта и ИБС у больных с АГ;
вторичная профилактика инфаркта миокарда (ИМ) после перенесенного ИМ;
профилактика внезапной смерти у больных с синдромом врожденного удлинения интервала QT;

Противопоказания
Абсолютные:
Бронхиальная астма
синдром слабости синусового узла
атриовентрикулярная блокада II—III степени
выраженная артериальная гипотония
брадикардия с частотой менее 50 сердечных сокращений в 1 мин
острая сердечная недостаточность (отек легких)
Относительные:
СД
ХОБЛ
Нарушение периферического кровообращения
Депрессия
Феохромоцитома
Беременность

Нежелательные лекарственные реакции
Бронхоспазм- развивается вследствие блокады б2-а/р гладкой мускулатуры бронхов, тем самым снижая активность аденилатциклазы и замедляет синтез цАМФ, приводя к тому, что цАМФ-зависимые протеинкиназы остаются неактивными и не способны фосфорилировать и подавлять активность киназы лёгких цепей миозина. Киназа активно фосфорилирует легкие цепи сократительного белка миозина, который соединяется с актином. Происходит сокращение гладкомышечной клетки, сопровождающееся повышением тонуса бронхов.
Стимуляция родовой деятельности у беременных- аналогичным образом повышается тонус матки.
Синдром Рейно- за счёт сужения артериол и венул
Абдоминальный синдром- активация моторики ЖКТ.
Метаболический синдром- блокада б2-а/р жировой ткани обуславливает уменьшение активности аденилатциклазы и замедление синтеза цАМФ, в результате цАМФ-протеинкиназы остаются неактивными и не способны фосфорилировать, тем самым активируя триацилглицеролипазу. В результате происходит угнетение липолиза триглицеридов в жировой ткани, что препятствует повышению содержания свободных жирных кислот. При этом возрастает уровень ТГ в плазме крови, концентрация общего холестерина не изменяется, но повышается уровень ТГ ЛПНП - атерогенный эффект.

Лекарственное взаимодействие
Комбинированное назначение БАБ+Альфа-адреномиметик (клонидин)= снижение АД и брадикардия, особенно при нахождении больных в горизонтальном положении. В данном случае, при отмене клонидина, происходит повышение АД, связанное с усилением выделения норадреналина из пресинаптических окончаний и выраженным сужением сосудов за счёт стимуляции БАрецепторов, усугубляющегося сопутствующей блокадой БАрецепторов.
Сочетанное назначение БАБ+ Блокатор кальциевых каналов (верапамил) или антиаритмические средства (амиодарон), может привести к резкой брадикардии и нарушениям АВ-проводимости, поэтому при применении подобных комбинаций необходим тщательный контроль с помощью ЭКГ.

Назначение БАБ+ нитраты или дигидропиридиновыми блокаторами медленных кальциевых каналов обосновано, поскольку первые уменьшают потребность миокарда в кислороде, а нитраты и блокаторы медленных кальциевых каналов, снижая тонус периферических и коронарных сосудов, обеспечивают гемодинамическую разгрузку миокарда и увеличение коронарного кровотока.
Лекарственное взаимодействие