Антибиотики, ингибирующие синтез нуклеиновых кислот

Фторхинолоны
Немного истории:
1960 годы – выделена Налидиксовая кислота
Позже синтезирована Оксолиновая кислота с тем же спектром, но активнее в 2-4 раза
Далее получили широкое использование введение атома фтора в 4 положение и пиперазиновое кольцо в 6, тем самым расширив спектр.
Налидиксовая кислота
Ципрафлоксацин

Развитие группы
препаратов:

Механизм действия:
Ингибируют ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушая синтез ДНК.
Кроме того, антибактериальная активность обусловлена влиянием на РНК бактерий, на стабильность их мембран

Механизм действия:
ДНК-Гираза
Состоит из двух доменов 2GyrA and 2GyrB
Структура закодирована в соответсвующих генах - GyrA and GyrB
Фермент способен как катенировать, так и декатенировать ДНК.
Защищает от возникновения структурных изменений перед репликативной вилкой

Механизм действия:
Топоизомераза IV
Cостоит из двух доменов ParC и двух доменов ParE
Структура закодирована в соответсвующих генах – ParC и ParE
Сильная АТФ-зависимая декатеназа
Ответственна за удаление суперспирализированыых витков и отделение дочерней ДНК после репликации
Защищает от возникновения структурных изменений после репликативной вилки

Механизм действия:

Механизм действия:
По типу действия – обладают выраженной бактерицидной активностью.

Классификация и спектр активности:

Особенности:
накапливаются в клетках с макрофагальной активностью в концентрациях больше плазменных в 4-8 раз
и в их составе проходят через гистогематические барьеры (включая ГПБ)
в низких концентрациях попадают в грудное молоко.
Способны резко подавлять антифагоцитарные свойства бактерий.
проявляют хондротилическую активность.

Из этих особенностей вытекают противопоказания:
Беременность
Кормление грудью
Детский возраст

Резистентность:
Резистентность к препаратам старших поколений практически не выявлена.

Рифампицин
1957 г. выделены рифампицины.
Механизм действия: ингибуруют бактериальную ДНК-зависимую РНК полимеразу.

Спектр активности:
Микобактерии:M.tuberculoisis, M.leprae, "атипичные" микобактерии (M.avium, M.kansasii, M.marinum и др.).
Грам(+) кокки:стрептококки, включая многие пенициллинорезистентные пневмококки;
стафилококки, включая PRSA и многие MRSA.
Энтерококки устойчивы.
Грам(-) кокки: гонококки, менингококки.
Грам(-) палочки: Н.influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину и хлорамфениколу), легионеллы, F.tularensis.
Бактерии кишечной группы (E.coli, сальмонеллы и др.) малочувствительны.
Анаэробы устойчивы.