APOE и болезнь Альцгеймера

Молекулярная биология болезни Альцгеймера

Схематическое изображение гена APOE
Аллели:
ε2: Cys112, Cys158;
ε3: Cys112, Arg158;
ε4: Arg112, Arg158 и взаимодействие между Arg61 и Glu255

Патологическая (аутопсийная) диагностика было принята за эталон (стандарт).
Обследованы клинические диагнозы и диагнозы, полученные на основе аутопсий, у 2188 пациентов из 26 клинических центров для больных болезнью Альцгеймера при оценки слабоумия.
Все патологические и клинические диагнозы были проведены без знания о генотипах по гену APOE.

Распространенность слабоумия (деменции) в США
Plassman B.L., Langa K.M., Fisher G.G., Heeringa S.G., Weir D.R., Ofstedal M.B., Burke J.R., Hurd M.D., Potter G.G., Rodgers W.L., Steffens D.C., Willis R.J., Wallace R.B.
Prevalence of dementia in the United States: the aging, demographics, and memory study.
Neuroepidemiology 2007;29:125–132

Распространенность слабоумия (деменции) в США
Распространенность (prevalence) слабоумия (деменции) у людей в возрасте 71 года и старше равна 14% с 95%-м ДИ: [11%; 16%], что составляет 3,4 миллиона человек в США в 2002 г.
Соответствующие значения для болезни Альцгеймера (БА): 10% с 95%-м ДИ [8%; 12%] и 2,4 млн. человек.
Распространенность деменции увеличивается возрастом – с 5,0% в возрасте 71-79 лет до 37,4% в возрасте 90 лет и старше.

В генотипе больных болезнью Альцгеймера (БА) аллель ε4 гена APOE встречается чаще, чем в генотипе больных другими формами слабоумия.
Являются ли эти различия в частотах статистически значимыми?
Пригодно ли определение наличия этой аллели у пациентов для диагностики наличия БА?
Пригодно ли определение отсутсвия этой аллели у пациентов для диагностики отсутсвия БА?
Каковы чувствительность и специфичность такой диагностики БА?