Аутоаллергические заболевания на примере диффузного гломерулонефрита

Иммунологическая толерантность
Помимо специфического иммунного ответа организм способен развивать специфическую ареактивность к тому или иному антигену . Это состояние приобретенной ареактивности получило название иммунологической толерантности ; ее индуцирует предшествующий контакт с антигеном.
Феномен приобретенной толерантности (терпимости), как и феномен иммунологической реактивности, строго специфичен, и индуцируемая ареактивность к одному антигену не отменяет полноценного ответа к другому.
Активно функционирующие механизмы толерантности необходимы для предупреждения воспалительных реакций в ответ на многие безвредные антигены, попадающие в организм с воздухом и пищей и действующие на слизистую оболочку дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Однако наиболее важна толерантность к собственным антигенам организма; она предотвращает иммунный ответ против собственных тканей. Между тем такая возможность существует, поскольку иммунная система продуцирует самые разнообразные антигенспецифические рецепторы, в том числе способные реагировать с аутоантигенами.

Инфекционные
Аутоаллергические заболевания
Аутоантигены
Первичные
Хрусталик глаза
Тиреоглобулин
Нервная ткань
Семенники
Грудная железа
Вторичные
Неинфекционные
(ожоговые, холодовые)
Промежуточные (продукты повреждения тканей)
Комплексные
ткань + микроб
ткань + токсин
Классификация (по А.Д. Адо) аутоаллергенов
Схема образования аутоантител и их реакции с антигенами
Патологическая физиология Фролов В.А, Дроздова Г.А, Билибин Д.П, Демуров Е.А

Острый диффузный гломерулонефрит
Это- заболевание почек инфекционно-аллергического генеза с преимущественным поражением клубочков и вовлечением в патологический процесс канальцев, интерстициальной ткани и сосудов почек.
Причиной острого диффузного гломерулонефрита является чаще всего
бетта- гемолитический стрептокок 12-го типа группы А.
Для него характерна высокая способность к поражению базальной мембраны клубочков.
Инфекционная этиология потвеждается рядом фактов:
-Возникновение нефрита предшествует какая-либо стрептококковая инфекция
-Обнаружение в организме очагов стрептококковой инфекции в миндалинах, аденоидах, слизистая гортани
-Выявление в крови антител на один или более стрептококковых экзоферментов

Патогенез
Антитела, образующиеся против находящегося в организме стрептококка, взаимодействуют не только с ним, но и с белками базальных мембран клубочков, имеющих сходные со стрептококком антигенны. Это обуславливает повреждение белков и других компонентов мембран, которые после подобных изменений сами становятся аутоантигенами;
Также может быть прямое воздействие стрептококка на базальную мембрану или воздействие на почки иммунных комплексов, образующихся в крови вследствие связывания антител с внепочечными и внеклубочковыми антигенами.
Эти иммунные комплексы, вначале циркулирующие в крови, затем осаждаются и фиксируются на базальных мембранах клубочковых капилляров. Преципитация иммунных комплексов вызывает нарушения микроциркуляции с развитием микро тромбозов и микро некрозов в структуре клубочков.

Патогенез
Образующиеся в почках аутоантигены обусловливают выработку нефроцитотоксических аутоантител, которые потенцируют и расширяют масштаб повреждения почечной ткани, делая его диффузным.
В пользу аутоаллергического патогенеза острого диффузного гломерулонефрита свидетельствуют:
-развитие в среднем через 14-16 дней после перенесенной стрептококковой инфекции
-обнаружение в крови нефроцитотоксических аутоантител
-обнаружение в капиллярах клубочков отложения комплексом «иммуноглобулины+антигены+комплемент С3»
Клинические признаки:
отеки, гипертензивный синдром, брадикардия, мочевой синдром (олигоурия, протеинурия, гематурия)
Больной М., 15 лет. Диагноз: изменения паренхимы почек по типу диффузного нефротического сонографического синдрома (хронический гломерулонефрит).

Хронический диффузый гломерулонефрит
Часто является следствием острого, причины его возникновения в этих случаях те же самые. Однако далеко не у всех больных хроническим гломерулонефритом в анамнезе выявляется острый
Факторы, способствующие переходу острого нефрита в хронический:
обострение очаговой стрептококковой и другой инфекции, повторные охлаждения, неблагоприятные условия труда, травмы, алкоголь.
Очаги инфекции рассматриваются как источники сенсибилизации организма, поддерживающие воспалительный процесс в почках.
Причины хронического гломерулонефрита в совокупности:
-инфекции
-неинфекционные факторы: эндогенные (антигены злокачественных опухолей или массивно поврежденных тканей, синдром длительного раздавливания, или экзогенные (лекарственные вещества, содержащие литий и золото, а также некоторые антибиотики, ненаркотические аналептики, вакцины, сыворотки, алкоголь и органические растворители.
Подострый быстро прогрессирующий гломерулонефрит

Патогенез
В основе развития лежат иммунопатологические процессы. Инициальным патогенетическим фактором является образование антител к антигенам самого этиологического фактора или к антигенам, образующимся в результате повреждения почечной ткани.
Комплексы антиген + антитело+ комплемент осаждаются и фиксируются на базальных мембранах клубочков и сосудов микроциркуляторного русла. Это, в свою очередь, индуцирует воспалительный процесс с сопутствующей миграцией лейкоцитов в поврежденные ткани и развитием иммуноаллергических реакций, потенцирующих дальнейшие повреждение ткани
Мембранозно-пролиферативный
(мезангиально - пролиферативный) гломерулонефрит

Проявления
Симптоматика в основном совпадает при остром гломерулонефрите .
Однако в отличие от острого, для хронического гломерулонефрита характерно волнообразное течение, когда периоды ремиссии сменяются обострениями. Отмечается неуклонное, более или менее быстрое прогрессирование заболевания, приводящее в конечном итоге к развитию хронической почечной недостаточности.
Почка, пораженная гломерулонефритом

Инфекция
Сенсибилизация
Образование и циркуляция в крови ИК
Оседание Ик в клубочках почек
Синтез антител к антигенам БМК
Образование ИК на БМК
Активация комплемента
Привлечение и активация лейкоцитов
Воспаление
Высвобождение медиаторов
Повышение проницаемости сосудов почек
«Мочевой синдром»
Снижение клубочковой фильтрации
Снижение диуреза
Азотемия
Тромбоз капилляров клубочков
Снижение почечного кровотока
Активизация РААС
Гипергидратация
Повышение АД,отеки
Литвицкий П.Ф
Механизм развития острого и хронического гломерулонефрита
Ик-иммуный комплекс
БМК-базальная мембрана клетки
РААС-Ренин-ангиотензиновая система