Биосинтез холестерола и стероидов. Тема 11

Синтетическая
Биологическая роль холестерола
Входит в состав клеточных мембран
Уменшает вязкость и проницаемость мембран
Синтез стероидних гормонов - глюко- и минералокортикоидов, женских и мужских половых гормонов – 40 мг ХС
Синтез желчных кислот (500 мг ХС)
Синтез витамина Д3
(10 мг ХС)
Структурная

Пул холестерола
(140 г)
Свободный холестерол
Естерифицированный
холестерол
Ткани
Кровь и лимфа
10%
30%
90%
70%
90%
10%

Пути пополнения и использования пула холестерина в организме
Пул холестерола
Поступление с пищей
(~ 0,5 г / сутки)
Синтез из ацетил-КоА
(~ 1 г / сутки)
Выведение с калом желч. кислот, холе- и капростанола (~ 0,5 г/сутки)
Выведение с кожным салом
(~ 0,1 г / сутки)

Схема синтеза холестеролу
Мевалоновая кислота
Холестерол
β-ГМГ-КоА-редуктаза !!!
Сквален
β-гидроксиметилглутарил-КоА (β-ГМГ-КоА)
3 Ацетил-КоА
Кишечник
Печень
Кожа
Надпочечники и
половые железы
80-85%
10%
5%
>5%

В синтезе холестерина можно выделить три основные стадии:
I – превращение активного ацетата в мевалоновую кислоту,
II – образование сквалена из мевалоновой кислоты,
III – циклизация сквалена в холестерин.

I – превращение активного ацетата в мевалоновую кислоту

β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА под действием регуляторного фермента НАДФ-зависимой гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза) в результате восстановления одной из карбоксильных групп и отщепления HS-KoA превращается в мевалоновую кислоту:
Данная реакция лимитирует скорость биосинтеза холестерина.

сквален-оксидоциклаза
ланостерин

Активность ГМГ-редуктазы возрастает при введении инсулина и тиреоидных гормонов. Это приводит к усилению синтеза холестерина и повышению его уровня в крови.
Скорость синтеза редуктазы в печени подвержена четким суточным колебаниям: максимум ее приходится на полночь, а минимум – на утренние часы.
При голодании, тиреоидэктомии, введение глюкагона и глюкокортикоидов, напротив, отмечается угнетение синтеза холестерина, что прежде всего связано со снижением активности ГМГ-КоА-редуктазы.