Эритропоэтин. Eritropoetin

История открытия
1906 г. Paul Carnot из Парижского Университета предположил, что в сыворотке кроликов с анемией присутствует гемопоэтин, ответственный за увеличение продукции эритроцитов.
1953 г. Allan Erslev представил прямые доказательства гуморальной регуляции эритропоэза, основным звеном в которой является эритропоэтин .
1957 г. Leon Jacobson и соавторы доказали, что основным источником эритропоэтина являются почки.
1977 г. Miyake, Kung и Goldwasser получили очищенный человеческий эритропоэтин и определили его аминокислотный состав.
1983 г. Lin и его коллеги из компании Amgen клонировали ген человеческого эритропоэтина.
1985 г. по назначению J. Eschbach начато лечение первого больного эпоэтином альфа.
1988 г. первый эритропоэтин альфа препарат был лицензирован.

Эритропоэтин – (от греч. erythrós красный и poietikós образующий) - один из гормонов почек, стимулирующий образование эритроцитов в костном мозге. В нормальных физиологических условиях содержание гормона невелико по химическому строению является гликопротеином.

Физиологическая роль
Ускорение пролиферации эритропоэтических клеток за счет укорочения G1 фазы клеточного цикла
↑ активности синтетазы γ-аминолевуленовой кислоты, одного из ключевых элементов синтеза гемма
Влияет на продукцию ДНК в эритроидных клетках, т.е. ускоряют продукцию бластных клеток VI класса
Активация синтеза глобина в эритроидных клетках
↓ величину «неэффективного» эритропоэза, т.е. ↓ процента гибели эритроидных клеток в костном мозге
ускоряет образование зрелых эритроцитов, за счет исключения промежуточных митотических делений

Синтез эритропоэтина
Эритропоэтин
Гипоксия (или иная стимуляция)
Активация почечной протеинкиназы
Активация почечной аденилатциклазы
Фосфорелирование эритрогенина, переход его в активную форму
+ α – глобулин плазмы

Показания к применению препарата
Прием Эритропоэтина у детей показан для профилактики и лечения анемий различного генеза:
анемия при ХПН (в т.ч. у больных, находящихся на гемодиализе);
анемия у больных с солидными опухолями, получающими химиотерапию препаратами платины (цисплатин 75 мг/кв.м на цикл, карбоплатин 350 мг/кв.м);
для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии;
для профилактики анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 0.750-1.5 кг до 34 нед беременности.

Фармакологическое действие:
Препарат представляет собой средство, стимулирующее эритропоэз, гликопротеин, являющийся митозостимулирующим фактором и гормоном дифференцировки, способствующим образованию эритроцитов из стволовых клеток. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, гематокрит и Hb в крови, а также скорость включения железа в клетки. Специфически влияет на эритропоэз, не оказывает влияния на лейкопоэз.
При хроническом лейкоцитарном лейкозе реакция на терапию Эритропоэтином наступает на 2 недели позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами и солидными опухолями.

Дозировка
Дозы, схема и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально, зависят от выраженности анемии, тяжести состояния больного, характера заболевания. Вводят п/к и в/в. Начальные дозы - 50-150 МЕ/кг, частота введения - в среднем 3 раза в неделю.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препаратов, влияющих на кроветворение (например, препаратов железа), может усиливаться стимулирующее действие эпоэтина бета.