Герпесвирус

ИСТОРИЯ...
Сыпь, выступавшая на губах или других участках слизистой оболочки, иногда самых интимных, с легкой руки французских медиков, безуспешно пытавшихся лечить от этого заболевания Людовиков XIV и XV, получила название «недуг французских королей».
Первым описал эту болезнь Гиппократ. Он же дал ей и название — «герпес», что в переводе означает «ползти». Однако подлинной причины заболевания Гиппократ не знал.
Истинную природу болезни удалось разгадать лишь в 1912 г., когда немецкий ученый В. Грютер обнаружил ее возбудителя — вирус герпеса.

ТАКСОНОМИЯ
Семейство: Herpesviridae
Подсемейство:
Alphaherpesvirinae;
Bethaherpesvirinae;
Gammaherpesvirinae.

Подсемейство Alphaherpesvirinae
Вирусы характеризуются коротким циклом репродукции с цитопатическим эффектом в клетках инфицированных культур. К ним относятся:
Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ- I);
Вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ- II);
Вирус герпеса 3 типа - вирус varicella zoster.

Подсемейство Bethaherpesvirinae
Вирусы характеризуются строго выраженной патогенностью для одного вида хозяев. В состав их входит:
Вирус герпеса 5 типа - цитомегаловирус человека (ЦМВ).

Подсемейство Gammaherpesvirinae
Вирусы характеризуются строго выраженным тропизмом к В- или Т-лимфоцитам, в которых они длительно персистируют. К ним относятся:
Вирус герпеса 4 типа - вирус Эпстайна-Барр (ВЭБ);
Вирус герпеса 6 типа (ВГЧ - 6);
Вирус герпеса 7 типа (ВГЧ - 7);
Вирус герпеса 8 типа (ВГЧ - 8) - Вирус герпеса, ассоциированный с Саркомы Капоши.

МОРФОЛОГИЯ
Герпесвирусы – (от греч. Herpes – ползучее поражение кожи) представлены группой сравнительно крупных ДНК-геномных вирусов диаметром 150-200 нм. Нуклеокапсид герпесвирусов организован по типу кубической симметрии; геном представлен двухнитевой молекулой ДНК, содержащий короткий (18 %) и длинный (82 %) компоненты; капсид состоит из 162 капсомеров, и покрыт сверху суперкапсидом.

Герпесвирус

УСТОЙЧИВОСТЬ ВИРИОНОВ
Наименее устойчив вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ). Его нельзя выделить с объектов окружающей среды в связи с быстрой утратой жизнеспособности.
Все герпесвирусы инактивируются при рН< 4,0 теряют жизнеспособность под действием солнечного света и УФ-облучения.
Прогревание при температуре 60-80°C в течение 30 мин также приводит к полной утрате жизнеспособности герпесвирусов.
Их вирионы чувствительны к действию большинства дезинфектантов и антисептиков .

РЕПРОДУКЦИЯ
"Стадии репродукции вируса герпеса".
1 - адсорбция вируса на клетке путем взаимодействия вируса с рецепторами на мембране клетки ;
2 - проникновение вируса в клетку;
3 - вирус внутри вакуоли клетки;
4 - "раздевание" вируса;
5 - репликация вирусной нуклеиновой кислоты в ядре клетки;
6 - синтез вирусных белков на рибосомах клетки;
7 - формирование вируса;
8 - выход вируса из клетки путем

Механизм размножения вируса

КУЛЬТИВИРОВАНИЕ
ВПГ, как правило, размножаются во многих культурах различного происхождения (эмбриональные ткани человека, куриные, фибробласты, почки обезьян, кроликов, поросят), а также в перевиваемых клетках VERO, HeLa, Hep-2, Детройт-6. Наиболее чувствительны первичная культура почек кролика и культура клеток VERO.

ПАТОГЕНЕЗ
Стадия предвестников. Начинается с ощущения покалывания, зуда и жжения на губах. Продолжительность от нескольких часов до 1 дня.
Стадия гиперемии. Буквально в тот же день, что и покалывание возникает отек и покраснение губы. Состояние обычно сопровождается зудом и длится в среднем 1-2 дня.
Стадия пузырьков. Образуется группа из нескольких пузырьков, которые сливаются между собой в один болезненный наполненный лимфой пузырь. Обычно это происходит на второй день и сопровождается очень болезненными ощущениями.
Стадия образования эрозии. На 3 день пузырьки преобразуются в язвочки и гнойнички, которые затем формируют болячку. Обычно она серого цвета я ярко-красным кольцом вокруг. Жидкость, выделяющаяся из болячки, содержит частички вируса в концентрации 1 млн. на 1 мл. и является особо заразной

ПАТОГЕНЕЗ
5. Стадия образования корочки. С 4 по 9 день болячка подсыхает и покрывается коркой. При этом боль становится меньше, но появляется сильный зуд. Болячка может отваливаться частями и кровоточить. Герпес начинает заживать изнутри, болячка становится меньше.
6. Стадия заживления. На 9-11 день происходит затягивание раны и заживление. Тем не менее покраснение может сохраняться еще дня два. В этот период вирус возвращается в дремлющее состояние, в котором может находиться, пока не будет снова активизирован под воздействием факторов риска.
Герпес является наиболее заразным на стадии пузырьков. Стадия корки уже незаразна.

КЛИНИКА
Герпетический гингивостоматит (основной возбудитель ВПГ 1 типа)
Герпетический кератит (основной возбудитель ВПГ 1 типа)
Генитальный герпес (основной возбудитель ВПГ 2 типа)
Герпес новорожденных ( заболевание чаще вызывает ВПГ 2 типа)
Герпетический менингоэнцефалит (чаще вызывает ВПГ 2 типа, обычно протекает стерто)

ИММУНИТЕТ
Стойкий, клеточный и гуморальный

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Источник инфекции: заболевший человек или вирусоноситель;
Механизм передачи:
ВПГ-1 передается воздушно-капельным путем или контактным путем
ВПГ-2 относится к заболеваниям, передаваемым половым путем (ЗППП)
Герпес новорожденных вызывается как ВПГ-1, так и ВПГ-2. Механизм передачи – вертикальный от матери к ребенку.

ДИАГНОСТИКА
Материал для исследования: зависит от формы инфекции – содержимое герпетических везикул, соскоб эпителия, носоглоточный смыв, отделяемое конъюнктивы, при энцефалите – спинномозговая жидкость.
Экспресс-метод – РИФ, ИФА
Цитологический метод - из содержимого везикул делают мазок и окрашивают по Романовскому-Гимзе.
ПЦР - с ее помощью выявляют ДНК возбудителей в исследуемом материале.
Для идентификации применяют реакцию нейтрализации ЦПД в культуре клеток, а также иммунофлюоресценцию.
При проведении серодиагностики первичной герпетической инфекции на 4-7 день от начала заболевания обнаруживают противовирусные АТ.

ПРОФИЛАКТИКА
Эффективной вакцины для специфической профилактики герпетической инфекции пока не разработано. С целью профилактики рецидивов иногда применяют многократное введение инактивированной вакцины из штаммов ВПГ-1 и ВПГ-2. Ведутся интенсивные исследования по созданию новых вариантов противогерпетических вакцин.

ЛЕЧЕНИЕ
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса применяется ряд эффективных противовирусных средств. К ним относятся ацикловир и его производные (валацикловир и некоторые другие).
Эти средства ингибируют синтез вирусной ДНК. Местное применение ацикловира используется при лабиальном герпесе. Однако противовирусные препараты не действуют на латентный вирус, находящийся в ЦНС.