Опиоидные аналгетики

Эндогенные опиоиды

Взаимодействие опиоидных рецепторов с энкефалином, морфином и петидином
Комментарии
Опиоидный рецептор содержит Т-, N - и Р- участки. Т-участки предпочтительно связываются с гидроксилированными ароматическими кольцами так же, как те, что обнаружены в тирозине, и анионными N -участками азотных групп. Р-участки связываются с негидроксилированными кольцами такими же, как те, что обнаружены в фенилаланине, и анионными N-участками азотных групп.

Активация опиоидами G-протеинов приводит к утечке K+ и к закрытию потенциалозависимых Ca2+-каналов, вызывая гиперполяризацию и снижая нейронную возбудимость.

Причина возобновляемого усиления ранее купированной боли, что первоначально приписывалась к потере антиноцицептивной способности опиоидов, связана с активацией опиоидами проноцицептивных систем.

Классификация подтипов опиоидных рецепторов

μ

КЛАССИФИКАЦИЯ ОПИОИДНЫХ АНАЛГЕТИКОВ
1. Опиоидные агонисты
1.1. Природные алколоиды опиума
1.2. Полусинтетические алколоиды опиума (диамирфин)
1.3.Синтетические опиоиды (промедол, фентанил, суфентанил, альфентанил, ремифентанил, меперидин, метадон и т.д.)
2. Частичные опиоидные агонисты (бупренорфин, трамадол, мептазинол)
3. Опиоидные агонисты-антагонисты (пентазоцин, налбуфин, буторфанол)
4. Опиоидные антагонисты (налоксон, налтрексон)

Физико-химические свойства опиоидов

Метаболизм опиоидов в печени
N-деалкилирование
О-деметилирование
Экскреция: 90% почками и 10% с желчью

Характеристика действия и побочные эффекты морфина

Физические и физикокинети-ческие данные опиоидов
VSS
β
Cl

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЭФФЕКТЫ ОПИОИДОВ
Брадикардия
Снижение системного сосудистого сопротивления (периферическая артериальная и венозная дилатация)
Гипотония (выброс гистамина, депрессия вазомоторного центра, угнетение симпатических рефлексов)
Снижение среднего АД
Гипертензия (недостаточная глубина анестезии)
Стабильный СВ у пациентов с низким сердечно-сосудистым резервом

СИСТЕМА ДЫХАНИЯ
Снижение частоты и глубины дыхания (депрессия медуллярного респираторного центра)
Реакция на гиперкапнию подавлена (депрессия дыхательных центров ствола мозга)
Апнейстический порог возрастает
Бронхоспазм в группе риска
Ригидность грудной клетки (центрально опосредованное сокращение мышц)

ЦЕНТРАЛЬНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА
Тошнота и рвота (стимуляция хеморецепторов триггерной зоны
Аналгезия
Выключение сознания при высокой дозе
Отсутствие амнезии
Снижение потребления кислорода головным мозгом
Снижение мозгового кровотока и внутричерепного давления
Появление на ЭЭГ медленной дельта-волновой активности при высоких дозах опиоидов
Судорожные припадки при высоких дозах опиоидов
Миоз (стимуляция ядер Эдингера-Вестфаля)

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ
Угнетает перистальтику и замедляет опорожнение желудка
Усиливает неперестальтическую активность (может привести к несостоятельности анастамозов кишечника, при длительном применении типичны запоры)
Усиливает сокращение гладких мышц сфинктера Одди, мочеточников и мочевого пузыря
Провоцирует печеночные и почечные колики

ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА
Стресс-лимитирующее действие при операции и травме: ингибирование выброса АДГ, АКТГ, ФСГ и ЛГ, кортизола

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Ингибиторы МАО – остановка дыхания, гипотония или гипертония, гипертермия
Барбитураты, бензодиазепины, депрессанты ЦНС – синергизм в отношении влияния на кровообращение, дыхание и сознание

Клиническое применение опиоидов
Премедикация
Вводный наркоз (моно- и вспомогательный препарат)
Сглаживание гемодинамического ответа на болевую стимуляцию (альфентанил быстрее всех проникает через гематоэнцефалический барьер)
Аналгезия во время операции
Послеоперационное обезболивание (контролируемое пациентом аналгезия, спинномозговое и парентеральное введение)
Вспомогательный препарат для синхронизации с ИВЛ и подавления реакции на эндотрахеальную трубку

Контролируемая пациентами аналгезия: технология КПА

Дозы опиоидов, применяемых интратекально и эпидурально

Пролонгирование анальгезии после кесарева сечения путем добавления фентанила к бупивакаину при спинномозговой анестезии

Влияние увеличения дозы интратекального морфина на послеоперационную анальгезию и угнетение дыхания при спинномозговой анестезии

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ СПИНАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ОПИОИДОВ
Респираторная депрессия (через 12-18 часов)
Задержка мочи (до 90% мужчин после СА)
Кожный зуд (70% после ЭА морфином)
Тошнота и рвота

Терапевтическая трансдермальная система

Фиксация терапевтической трансдермальной системы