Хроническая болезнь почек

Визначення ХХН
1.1.1: ХХН визначається як порушення структури або функції нирок, що тривають протягом понад 3 місяці та негативно впливають на здоров'я.
Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2013 Jun 4;158(11):825-30.

Визначення стадій ХХН
1.2.1: Ми рекомендуємо, щоб ХХН класифікувалась на основі причини, категорій ШКФ і категорій альбумінурії (КША) (1B)
1.2.2: Визначайте причину ХХН на підставі наявності або відсутності системного захворювання і присутності його ознак в нирках із існуючими або передбачуваними патологоанатомічними характеристиками.
Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2013 Jun 4;158(11):825-30.

Детерминанты уровня эндогенных маркеров в плазме
Уровень в плазме эндогенных маркеров определяется их образованием (G) клетками и поступлением с пищей, экстраренальной элиминацией (E) через кишечник и печень и почечной элиминацией (UV). Почечная экскреция – сумма фильтрационной нагрузки (GFR X P), тубулярной секреции (TS), и реабсорбции (TR).
Stevens LA, Levey AS. J Am Soc Nephrol 20: 2305-2313, 2009

Некоторые состояния, влияющие на корректность расчета СКФ
Острое поражение почек
Расовые особенности
Экстремальная мышечная масса
Экстремальные размеры тела
Диета (большое количество белка, креатинин)
Заболевания с потерей мышечной массы
Потребление мяса
Занижение индуцированное препаратами (триметоприм, циметидин, фенофибрат)
Диализ
Занижение вследствие ингибирования кишечной креатининкиназы антибиотиками
Завышение вследствие потери большого объема жидкости

Формула GFR-EPI, 2009
СКФ = 141 X мин ( Скр/κ,1)α X макс (Скр/κ,1)-1.209 X 0.993возраст X 1.018 [для женщин] X 1.159 [для афроамериканцев]
Где Скр уровень креатинина сыворотки крови (мг/дЛ), κ соответствует 0.7 для женщин и 0.9 для мужчин, α соответствует –0.329 для женщин и –0.411 для мужчин, мин соответствует минимальному Скр/κ или 1, и макс соответствует максимальному Скр/κ или 1.
Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3rd, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate. Ann Intern Med 150(9):604-12. (2009)

Альбуминурия. Терминология
Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2013 Jun 4;158(11):825-30.

Формулировка диагноза
Рекомендуется классифицировать хронические болезни почек на основании категории СGA: причины (т.е. в данном случае у больных с сахарным диабетом может быть Диабетическая болезнь почек), категории СКФ и категории альбуминурии
Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2013 Jun 4; 158(11):825-30

1.3: ВИЗНАЧЕННЯ ПРОГНОЗУ ХХН
зелений: низький ризик (якщо немає ні інших маркерів захворювання нирок, ні ХХН);
жовтий: помірно підвищений ризик;
помаранчевий: високий ризик;
червоний - дуже високий ризик.
Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2013 Jun 4;158(11):825-30.

Влияние СКФ и альбуминурии на общую и СС смертность
1 024 977 участников (128 505 с диабетом) из 30 популяционных и когортных исследований с высоким риском сердечно-сосудистых событий 13 когортных исследований с хроническими болезнями почек
the Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium Lancet. Nov 10, 2012; 380(9854): 1662–1673.

Влияние СКФ и альбуминурии на прогрессирование ДБП
1 024 977 участников (128 505 с диабетом) из 30 популяционных и когортных исследований с высоким риском сердечно-сосудистых событий 13 когортных исследований с хроническими болезнями почек
the Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium Lancet. Nov 10, 2012; 380(9854): 1662–1673.

Ведение больных с ДБП
American Diabetes Association (ADA); Standards of Medical Care in Diabetes Diabetes Care Volume 39, Supplement 1, January 2016

Частота обследования больных с ДБП
Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2013 Jun 4;158(11):825-30.

Диабетическая нефропатия (ДН) -представляет собой специфическое поражение почек при сахарном диабете (СД), которое характеризуется постепенным склерозированием почечной ткани (преимущественно клубочков и интерстиция) и приводит к прогрессирующей потери всех функций почек.
Диабетическая нефропатия (диабетическая болезнь почек)

Диабетическая болезнь почек
Развивается у 40-45% больных с сахарным диабетом
В среднем через 10-15 лет адекватной терапии
Среди всех больных с сахарным диабетом 2 типа 25-30% имеют диабетическую болезнь почек с СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2
1. Diabetic Kidney Disease: A Report From an ADA Consensus Conference// Am J Kidney Dis. 2014;64(4):510-533
2. Scheen AJ. Clin Pharmacokinet. 2015 Jan;54(1):1-21.

Скрининг на наличие диабетической болезни почек
KDOQI Diabetes Guideline: 2012 Update

Частота обследования больных с ДБП
Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2013 Jun 4;158(11):825-30.

Тактика ведения пациентов с ХБП
Больных с СКФ менее, чем 30 мл/мин на 1.73 м2, должен лечить нефролог.
Рано начатое лечение также может замедлить прогрессирование снижения функции почек.
Необходимо проводить специфическое лечение заболевания, являющегося причиной ХБП.
Терапия собственно ХБП носит синдромный характер и неспецифична в отношении причины заболевания.

Клинические синдромы при ХБП
гипертензия,
дислипидемия,
анемия,
нарушения питания
нарушения фосфорно-кальциевого обмена,
нейропатия.

Рекомендации 2013 KDOQI Lipid Management in Chronic Kidney Disease
2.1.1: У больных старше 50 лет с СКФ < 60 мл/
мин/1.73 м2 не получающих терапию хроническим диализом или с почечным трансплантатом (категория СКФ G3a–G5), рекомендована терапия статином или комбинацией статин/эзетимиб. (1A)
KDOQI Lipid Management in Chronic Kidney Disease: Synopsis of the Kidney Disease: Improving Global Outcomes 2013 Clinical Practice Guideline//Annals of Internal Medicine

«…предыдущие рекомендации делали акцент на эскалацию терапии для достижения специфических целевых уровней холестерина ЛПНП путем увеличения доз статинов или применения комбинаций препаратов. Недоказанная гипотеза, ассоциируемая с этими рекомендациями, говорит что более интенсивная терапия снизит кардиоваскулярный риск без увеличения количества побочных эффектов…
KDOQI Lipid Management in Chronic Kidney Disease: Synopsis of the Kidney Disease: Improving Global Outcomes 2013 Clinical Practice Guideline//Annals of Internal Medicine

Дополнительной слабостью этого подхода является то, что больные с ХБП с низким уровнем холестерина ЛПНП и очень высоким кардиоваскулярным риском получают недостаточную терапию.
Учитывая отсутствие доказательной базы у больных как с ХБП, так и без ХБП,
значительную вариабельность у больных холестерина ЛПНП и
риск медикаментозной токсичности (включая прямое влияние на мышцы и печень и непрямые влияния вследствие взаимодействий препаратов,
KDOQI Lipid Management in Chronic Kidney Disease: Synopsis of the Kidney Disease: Improving Global Outcomes 2013 Clinical Practice Guideline//Annals of Internal Medicine

«…данный подход более не рекомендован для больных с ХБП и решение назначать статины основывается на 10-летнем риске СС событий…»
KDOQI Lipid Management in Chronic Kidney Disease: Synopsis of the Kidney Disease: Improving Global Outcomes 2013 Clinical Practice Guideline//Annals of Internal Medicine

Диагностика анемии
Диагностируется анемия у взрослых и детей >15 лет с ХБП при концентрации Hb <130 г/л у мужчин и ˂ 120 г/л у женщин
Диагностируется анемия у детей с ХБП при концентрации Hb <110 г/л у детей 0.5–5 лет, <115 г/л 5–12 лет, и <120 г/л в возрасте 12–15 лет

Применение препаратов железа
При назначении терапии препаратами железа следует соблюдать баланс между пользой от избегания необходимости переливания крови, применения эритропоэтинов и симптомов, связанных с анемией и риском нежелательных индивидуальных реакций (т.к., анафилактические и другие реакции и неизвестной длительной эффективностью
Для взрослых больных ХБП с анемией, не получающих терапию эритропоэтинами рекомендуется пробовать начать терапию в/в препаратами железа

Применение эритропоэтинов
Исключить все коррегируемые причины анемии, включая дефицит железа прежде чем начать терапию эритропоэтинами
При назначении терапии эритропоэтинами следует соблюдать баланс между пользой от избегания необходимости переливания крови, и симптомов, связанных с анемией и риском нежелательных индивидуальных реакций (т.к., инсульт, потерю сосудистого доступа, гипертензия)
Рекомендуется применять эритропоэтины с большой осторожностью, особенно онкологическим больным и больным перенесшим инсульт

Применение эритропоэтинов
эритропоэтин Бета внутривенно или подкожно (по 20 МЕ/кг 3 раза в неделю или по 60 МЕ/кг 1 раз в неделю)
активатор рецепторов эритропоэтина (120 – 360 мкг 1 раз в месяц, 60 – 180 мкг 2 раз в месяц)

Переливание эритроцитарной массы
При терапии рекомендуется по возможности избегать переливания эритроцитарной массы, особенно больным которым планируется трансплантация почки
Возможно переливание больным при неэффективности терапии эритропоэтинами, или когда терапия эритропоэтинами противопоказана
Решение должно базироваться не на уровне гемоглобина, а на тяжести симптомов анемии

Нарушения фосфорно-кальциевого обмена.
Нарушения фосфорно-кальциевого обмена начинаются при снижении СКФ менее 60 мл/мин/1,73м2, причем степень выраженности зависит от стадии ХБП.
Уровень кальция, фосфора и интактного паратиреоидного гормона необходимо определять
у больных с ХБП III ст. каждые 12 месяцев,
у больных IV ст. ХБП каждые 3 месяца и
у больных V стадией уровень интактного паратиреоидного гормона необходимо определять каждые 3 месяца, а уровень кальция и фосфора каждый месяц.

Коррекция фосфорно-кальциевого обмена
Препараты кальция
Активные метаболиты витаминов D2 и D3 (Альфа D3)
Фосфорные биндеры (Renagel, карбонат лантана)

Паратиреоидектомия
Паратиреоидектомия может быть рекомендована при уровне иПТГ более 800 мг/мл и параллельной неконтролируемой медикаментозными препаратами гиперкальциемии и гиперфосфатемии.
Принятию решения о паратиреоидектомии должен предшествовать как минимум 3 месячный курс терапии препаратами витамина Д, при его неэффективности.