Индивидуальные особенности ФК и ФД

Клиническая фармакология
КФ – раздел фармакологии, который изучает действие фармакологических и лекарственных средств на организм здорового и больного человека с целью разработки научно-обоснованных рекомендаций по их рациональному применению
Как наука - 2-ая половина ХХ века
Как самостоятельная наука, первые кафедры – 1980 г
Врачебная специальность – 1997 г

Алгоритм назначения ЛС
Выбор группы препаратов
Выбор конкретного препарата
Выбор дозы, кратности введения, длительности курса
Оценка эффективности и токсичности
Решение вопроса о целесообразности комбинированной терапии

Фармакокинетика
ФК – раздел фармакологии, изучающий все изменения происходящие с ЛВ в организме человека
Этапы: 1. Всасывание
2. Распределение
3. Метаболизм
4. Выведение

Всасывание
Процесс поступления ЛВ из мест введения в системный кровоток
- Диффузия
- Активный транспорт
- Пиноцитоз

Всасывание
Зависит от:
1. Путей введения (в/в – нет всасывания)
в/м, п/к – всасывание стабильное (кроме диазепама, ГКС)
Накожное – редко, т.к. S кожи – 1,7 м², ЖКТ – 200 м², легкие – 100 м²
2. Уровня кровоснабжения – при СН, АГ, обезвоживании, коллапсе – резко снижается

Энтеральное введение
Преимущества ректального пути введения:
- ЛС минует печень
- Удобен у детей, пациентов с патологией ЖКТ, в бессознательном состоянии
Недостатки:
Всасывание нестабильное
Местнораздражающее действие
Психологические затруднения
Неудобство применения

Введение ЛС через рот
Всасывание зависит от:
1.Лекарственной формы – капсулы < суспензии, растворов
2.Химической структуры – Ампициллин и Амоксициллин* (НО-группа в фенольном кольце)
3.Уровня кровоснабжения
4. Наличия пищи
5. Функционального состояния ЖКТ
6. Взаимовлияние ЛС: антациды, препараты Fe, слабительные, обволакивающие и др.
7. От возраста

Распределение
Процесс поступления ЛС из системного кровотока в органы и ткани
Зависит от:
- Уровня кровоснабжения –костная, соединительная. хрящевая ткани - плохо Нарушения микроциркуляции – хуже
Состояния ГГБ – при воспалении распределение улучшается
У детей проницаемость ГГБ - выше

Распределение
Уровня связывания с белком
Оксациллин – на 95% - хуже, Ампициллин – на 30% - лучше
Гипо- и гиперальбуминемия
Взаимовлияние:
- НПВС → непрямые а/коагулянты;
- Хинидин → дигоксин
- СА → сахароснижающие СА
- СА, барбитураты → билирубин → ядерная желтуха у новорожденных

Распределение
От уровня белка в сыворотке крови:
-Гипо- (заболевания печени, почек, истощение) – распределение улучшается
- Гипер- (переливание плазмы и альбумина ) - ухудшается

Метаболизм
Процесс превращения ЛС в неактивные или активные (реже) метаболиты
НО! Эналаприл → эналаприлат; азатиоприн → меркаптопурин, кодеин → морфин
Токсические метаболиты: изониазид, дифенин, парацетамол, димедрол
2 этапа: - Преконъюгация (НО, Н, О)
- Конъюгация: + уксусной, серной, глюкуроновой кислот, глицина

Метаболизм
Зависит от:
Функции печени (цирроз)
Уровня кровоснабжения (АГ, ХСН)
Возраста (Синдром «серого младенца»)

Метаболизм
Индукторы: ЛС- фенобарбитал, ТАД, ГКС, рифампицин, прогестерон, димедрол, дифенин, нейролептики,, зверобой
Аутоиндукторы: Диазепам. Барбитураты
Продукты - Алкоголь, никотин, капуста, пища, жаренная на углях
Ингибиторы: ЛС- хлорамфеникол, статины, макролиды, ТЦ, ОК, амиодарон, омепразол
Аутоингибиторы: В-блокаторы, верапамил
Продукты - Грейпфрутовый сок

Метаболизм
Генетические дефекты:
1.Ацетилтрансфераза – изониазид, СА, апрессин
2. Г6ФДГ – АСК, СА, НФ, хингамин, ПАСК
3. Псевдохилинэстераза – дитилин
4. Атропинэстераза – атропин
5. Акаталазия – Н202
6. Фенилаланингидроксилаза – фенилкетонурия – катехоламины
7. Альдегиддегидрогеназа – ацетальдегид (спирт) → покраснение лица, рвота

Выведение
Процесс, с помощью которого ЛС или его метаболиты выводятся из организма без дальнейших превращений
Почками – водорастворимые ЛС - чаще
ЖКТ – жирорастворимые ЛС
Потовыми железами – водорастворимые ЛС
Дыхательными путями – газообразные ЛС

Выведение
Зависит от:
Функции почек (гломерулонефрит, ХПН)
Уровня кровоснабжения (АГ, ХСН)
рН мочи: кислоты (НФ, СА, АСК, барбитураты) → в щелочную мочу, а
щелочи (морфин, делагил, кодеин, эфедрин,метадон, хинидин) → в кислую
4. Взаимовлияние ЛС: диуретики, а/агреганты, а/коагулянты, СГ
5. Конкуренция ЛС: Фуросемид ↓ выведение пеницил, гентамицина, хлорамфеникола (конкуренция за белки переносчики)

Фармакодинамика
ФД – раздел фармакологии, изучающий все изменения происходящие в организме человека под действием ЛС
Механизм действия ЛС с терапевтическими и токсическими эффектами

Механизм действия НПВП
Арахидоновая кислота
ЦОГ-1
конституциональная
ЦОГ-3 в ЦНС
ЦОГ-2
регулируемая
Простагландины
Простагландины
Простагландины
Гомеостатическая функция
ЖКТ
почки
тромбоциты
эндотелий
Воспаление
ЦНС: боль
Кишечный иммунитет
Боль
tº
НПВС

Фармакодинамика
Лекарственные рецепторы (Л R) –
1. эндогенные образования макромолекул, с которым взаимодействует ЛС
2. Функциональные образования в синапсах ЦНС и периферии (адрено-, холино-, гистаминовые, аденозиновые R)
3. Ферментные системы (АПФ, ФДЭ, )
4. Ионные каналы (Са++, К+, Na+, CL-)

Фармакодинамика
Чувствительность Л R зависит от:
- Возраста: у детей > чем у пожилых к БКК, но < к СГ, диуретикам
- Воздействия ЛС: длительное применение блокаторов → к ↑ чувствительности и количества функционирующих Л R (синдром отмены) ,
миметиков → к ↓чувствительности и количества Л R (толерантность)

Индивидуальные особенности ФК
Пол:
↓ метаболизирующей активности печени у Ж в период менструации и беременности
Тератогенное, мутагенное, эмбриотоксическое действие ЛС при беременности
↑ активности микросомальных ферментов печени у мужчин (андрогены) → элиминация некоторых ЛС (парацетамол) быстрее
Более высокая эффективность БРА при ХСН у Ж (прогноз) и ИАПФ – у мужчин

Индивидуальные особенности ФК
Возраст:
Дети: ↑ всасывание, ↑ распределение, ↓ метаболизм, ↓ выведение ЛС; повышена чувствительность R к к БКК, НА, но снижена к СГ, диуретикам
Пожилые пациенты: ↓ всасывание, ↓ распределение, ↓ метаболизм, ↓ выведение ЛС; повышена чувствительность R к СГ, диуретикам, но снижена к
БКК, В-миметикам