Лечение функциональных заболеваний ЖКТ. Препарат Тримедат®

Больная С., 32 г.
Жалобы при обращении
Боли в животе без четкой локализации, вздутие живота, облегчающиеся после опорожнения кишечника. Ночью болей нет.
Запоры, стул 1-2 раза в неделю, фрагментированный, иногда с примесью слизи. Акт дефекации требует значительных усилий, часто возникают непродуктивные позывы на дефекацию.
периодически возникающее сердцебиение
ощущение кома в горле
Анамнез заболевания:
«…живу в общежитии, …вообще то у меня живот болит же давно, лет семь и запоры давно…»
- Общий, б/х анализ крови, анализ кала общ и на диз. группу, УЗИ органов брюшной полости, ЭГДС и колоноскопии – без патологии.
Предварительный диагноз – СРК с запором

Больная А., 27 лет.
Жалобы при обращении:
Боль в животе тянущего характера
Вздутие живота, усиливающееся к вечеру
Учащение стула до 3-4 раз в день, преимущественно в утренние часы после завтрака, ночной диареи нет.
Каловые массы неоформленные, иногда с примесью слизи.
Анамнез заболевания:
Больна на протяжении 2-х лет. Начало заболевания связывает с перенесенной пищевой токсикоинфекцией.
Общий, б/х анализ крови, анализ кала общий и на диз. группу, УЗИ органов брюшной полости, ЭГДС и колоноскопии – без патологии.
Предварительный диагноз – СРК с диареей

Больной М., 36 лет
Жалобы при обращении
жалобы, относящиеся к верхним отделам ЖКТ:
тяжесть и боль в эпигастрии, возникающую после еды
жалобы, относящиеся к нижним отделам ЖКТ:
ноющая боль в животе без четкой локализации, усиливающаяся к вечеру
метеоризм, усиливающийся во время еды
учащение стула до 3-х раз в день (ночной диареи нет)
императивные позывы на дефекацию
периодически возникающее неконтролируемое отхождение газов и содержимого из прямой кишки
Предварительный диагноз
Функциональная диспепсия+СРК

Эпизоды боли в верхнем правом квадранте
живота продолжительностью 30 минут и более, не облегчающиеся после дефекации, при перемене положения тела, при приме антацидов
желчный пузырь присутствует, камней на УЗИ не обнаружено
нормальный уровень трансаминаз, конъюгированного билирубина, амилазы и липазы
Больная П., 45 лет
Жалобы при обращении:
Предварительный диагноз – Билиарная дисфункция

Больная Н., 25 лет
Жалобы при поступлении:
на чувство тяжести в эпигастрии после еды,
раннее насыщение,
отрыжку воздухом, съеденной пищей,
тошноту
рвоту съеденной пищей с примесью желчи 2-3 раза в месяц
аппетит сохранен,
стул регулярный, оформленный, без патологических примесей,
снижение веса на 5 кг в течение года
Анамнез заболевания:
считает себя больным около года, после стресса. С этого же времени отмечает эпизоды немотивированной тревоги, страхов. Самостоятельно принимал противорвотные средства с кратковременным неполным эффектом
Предварительный диагноз – Гастропарез, дуоденостаз

Что общего между ними?
СРК с запрором
СРК с диареей
Гастропарез, Дуоденостаз
Билиарная дисфункция
ФД + СРК

Порочный круг функциональных заболеваний ЖКТ
Моторика
Воспаление
Висцеральная
гиперчувствительность
Микрофлора
СТРЕСС

Почему Тримедат® разрывает порочный круг?
- Блокирование
Na каналов
- Подавление
Высвобождения Са
Быстрое
купирование спазма
15-20 мин.
Антагонист MNDA болевых рецепторов задних рогов спинного мозга
Мощный обезболивающий эффект
Вызывает появление внеочередной фазы III ММК
Прокинетический эффект

И дополнительно
Влияние на субстанцию Р
Снижение висцеральной гиперчувствительности
Ускроение опорожнения желудка, усиление моторики кишечника
Влияет на выделение кишечных пептидов:
↑ уровень мотилина,
↓ уровень гастрина, панкреатического полипептида, ВИП

Регулирующий механизм действия препарата Тримедат®
Тримедат® восстанавливает моторику желудочно-кишечного тракта
κ рецепторы
при возбуждении
µ, и δ рецепторы
при угнетении
Тримедат не изменяет
тонус и моторику
кишки у здоровых
добровольцев
(Valori R., 1987)
µ,δ,κ

Энтеральная нервная система регулирует моторику и висцеральную чувствительность ЖКТ
µ,δ,κ
µ,δ,κ
Нервное
сплетение
Мейсснера
Ауэрбаховское
нервное
сплетение
ЭНС содержит приблизительно 1 000 000 000 нейронов различного типа в стенке ЖКТ, что определяет ее обширную регуляторную деятельность (Tack J.,2000). Здесь формируется мигрирующий моторный комплекс.
ТРИМЕДАТ

ЭФФЕКТЫ препарата Тримедат®
Купирование боли – прямой спазмолитический эффект
Снижение болевых стимулов – снижение порога висцеральной чувствительности
Нормализация моторики верхних и нижних отделов ЖКТ
Прокинетический эффект, запускает III фазу моторного комплекса
Снижает слизеобразование

СПАЗМОЛИТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ
ПРЯМОЕ ВЛИЯНИЕ НА ГЛАДКУЮ МУСКУЛАТУРУ
Блокирование натриевых каналов.
В гладкой мускулатуре блокирование мобилизации Са и подавление высвобождения Са, избегая деполяризации.

Тримедат® - доказанная эффективность
Grade A
Comparative safety and efficacy of mebeverine versus trimebutine in the treatment of irritable bowel syndrome
(199 patients)
Schaffstein W., Panijol M., Luttecke K. 1990
Тримебутин в дозе 600 мг/сут достоверно эффективнее мебеверина в дозе 400 мг/сут уменьшает частоту и длительность эпизодов абдоминальной боли при СРК (P<0,001 ).

Влияние препарата Тримедат ® на болевой синдром у больных СРК
*- Р<0.05
Российское Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование (г.С.-Петербург)
49 пациентов получали Тримедат по 200мг 3 раза в день 1 месяц
Выводы:
Тримедат в дозе 200мг
достоверно эффективно
устраняет
болевой синдром у больных СРК

ЭФФЕКТЫ препарата Тримедат®
Купирование боли – прямой спазмолитический эффект
Снижение болевых стимулов – снижение порога висцеральной чувствительности.
Нормализация моторики верхних и нижних отделов ЖКТ.
Прокинетический эффект - запускает III фазу моторного комплекса
Снижает слизеобразование.

Применение тримебутина для лечения пациентов с Функциональной диспепсией и СРК приводит к заметному ослаблению симптомов абдоминальной боли, диареи, ощущения переполнения в эпигастрии после еды при доступной цене курса лечения
Zhong YQ, Zhu J, Guo JN, et al.
Zhonghua nei ke za zhi [Chinese journal of internal medicine], 2007, 46 (11): 899-902
Grade В
Тримедат® эффективен для лечения
сочетанной гастроэнтерологической патологии
129 пациентов ФД + СРК с диареей

Hepatogastroenterology. 2002 Jan-Feb;49(43):193-7.
Efficacy of trimebutine therapy in patients with gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome.
Kountouras J, Chatzopoulos D, Zavos C, Boura P, Venizelos J, Kalis A.
ГЭРБ и СРК: сочетаемость в 25-51% случаев
Тримедат: улучшает гастродуоденальную моторику, улучшает моторику пищевода
Тримедат® эффективен для лечения
сочетанной гастроэнтерологической патологии

Тримедат - комплексное регуляторное средство.
Возможно прямое или опосредованное влияние.
Уменьшает забросы желчи в желудок после холецистэктомии.
Результат (спазмолитический или прокинетический) зависит от исходного состояния СО.
Влияние препарата Тримедат на сфинктер Одди

Динамика клинических проявлений
дисфункции желчного пузыря на фоне терапии препаратом Тримедат
Абдомин. боли
билиарного типа
Горечь
во рту
Изжога,
отрыжка
Метеоризм
Нормальный стул
Абдомин. боли
билиарного типа
Горечь
во рту
Изжога,
отрыжка
Метеоризм
Нормальный стул
* - p<0,05 до и после лечения
*
*
*
*
*
*
*
*
Яковенко Э.П. и соавт, 2008
-80%
длительность
терапии – 28 дней
количество больных - 30

ЭФФЕКТЫ препарата Тримедат®
Купирование боли – прямой спазмолитический эффект
Снижение болевых стимулов – снижение порога висцеральной чувствительности.
Нормализация моторики верхних и нижних отделов ЖКТ, включая билиарный тракт
Прокинетический эффект на всем протяжении ЖКТ
Снижает слизеобразование.

Cephalalgia. 2006 Jul;26(7):871-4. Rizatriptan vs. rizatriptan plus trimebutine for the acute treatment of migraine:a double-blind, randomized, cross-over, placebo-controlled study. Krymchantowski AV, Filho PF, Bigal ME.
Гастропарез часто сопутствует мигрени. Комбинация противомигренозных препаратов + тримебутин - купирование тошноты, фотофобии и др. сопутствующих мигренозным болям симптомов
Тримедат® восстанавливает моторику желудка

ЭФФЕКТЫ препарата Тримедат
Купирование боли – прямой спазмолитический эффект
Снижение болевых стимулов – снижение порога висцеральной чувствительности.
Нормализация моторики верхних и нижних отделов ЖКТ, включая билиарный тракт
Прокинетический эффект, запускает III фазу моторного комплекса
Снижает слизеобразование.

Pharmacol Res. 2009 May;59(5):319-29. Epub 2009 Jan 29.A nitro-arginine derivative of trimebutine (NO2-Arg-Trim) attenuates pain induced by colorectal distension in conscious rats.
Distrutti E, Mencarelli A, Renga B, Caliendo G, Santagada V, Severino B, Fiorucci S.
Модулирует ноцицепцию колоректального растяжения
Подавляет желудочно - колитический рефлекс
Подавляет продукцию слизеобразования
Тримедат® - влияние на прямую кишку

Тримедат®. Режим дозирования
С 12 лет – по 100-200 мг 3 р в сутки
Дети 3-5 лет: по 25 мг 3 р в сутки
Дети > 5 лет: по 50 мг 3 р в сутки
таблетки 100 мг -
детям с 3-х лет

Pharmacol Res. 2009 May;59(5):319-29. Epub 2009 Jan 29.
A nitro-arginine derivative of trimebutine (NO2-Arg-Trim) attenuates pain induced by colorectal distension in conscious rats.
Distrutti E, Mencarelli A, Renga B, Caliendo G, Santagada V, Severino B, Fiorucci S.
Исследование на здоровых пациентах показало отсутствие влияния на ЧСС и показатели автономной нервной системы
Тримедат ® безопасен
для длительного курсового лечения