Особенности фармакодинамики и фармакокинетики у новорожденных с перинатальной патологией и у преждевременно рожденных детей

Во время беременности лекарственные препараты принимают более 60% женщин.
От 2 до 8% врожденных аномалий у детей связывают с приемом лекарственных препаратов беременными.

Во врем беременности уровень метаболизма лекарственных средств в организме снижается ( снижение биотрансформации, увеличение времени полувыведения ).
Возможен эффект кумуляции в тканях плода и матери.

Особая роль в формировании реакции плода на препараты принадлежит плаценте.
Факторы, регулирующих «пропускную» способность плаценты:
Функциональное состояние плаценты и активность ее ферментов (гестозы).
Скорость кровотока через плаценту (влияет на проникновение и выведение препаратов)
Особенность плацентарной фармакокинетики
Психо - эмоциональное состояние матери.

На плацентарную фармакокинетику влияют:
Срок беременности (ранние/поздние сроки),
Физико - химические свойства лекарств (гидро-, липофильность, низкая/высокая степень ионизации, молекуляная масса)
Скорость прохождения плацентарного барьера препаратом
Длительность действия
Особенности распределения лекарств в тканях и органах плода
Биотрансформация в плаценте и органах плода
Особенности элиминации через плаценту.
Точка зрения на плаценту как защитный барьер для плода при проведении лечения беременной - некорректная.

Фармакокинетика новорожденного
Парентеральное введение (п/к, в/м) лекарственных препаратов (ЛП) – зависит от скорости кровотока (шок, ССН, отеки, недоношенные дети). Внезапное улучшение перфузии тканей – резкое повышение концентрации – аминогликозиды, сердечные гликозиды.
Местное использование ЛП – наблюдается повышенная абсорбция (ГК, антибиотики).
Прием внутрь (сниженная секреция желудочного сока не улучшает всасывание) – медленное всасывание. Активность ферментов желудка, экзокринных желез – низкая – снижена абсорбция жирорастворимых веществ (витаминов).
Метаболизм ЛП осуществляется преимущественно в гепатоцитах – оксидантные системы печени (Р450), глюкуронидазная активность снижены.метаболизм замедленный, возможность передозировок из-за кумуляции ЛП.
Клубочковая фильтрация – 30-40% уровня взрослых –период полувыведения увеличен.

Влияние лекарственных препаратов, используемых при лактации, на новорожденного
Концентрация ЛП в молоке всегда пропорциональна концентрации в сыворотке крови.
Если К=1,0 – диффузия в молоко, до достижения равновесия.
Если К >1,0 – активная секреция в грудное молоко.
Концентрация ЛП в молоке не зависит от интенсивности лактации.
Абсолютное колическтво ЛП прямопропорционально объму съеденного молока.
Чем больший интервал от приема препарата, тем меньшая концентрация в молоке.
Аминогликозиды не всасываются из ЖКТ ребенка.
Ряд других ЛП – токсичны в малых концентрациях – метотрексат, нитрофураны, эстрогены…)