Многообразие регуляторных функций тромбина

План:
Роль тромбина в росте и метастазировании опухолей

ТРОМБИН

Влияние тромбина на проницаемость эндотелия
тромбин
дисфункция эндотелия
медиаторы воспаления
вазоактивные агенты
факторы роста

Влияние тромбина на проницаемость эндотелия
Gq
Gi
G12/13
PLC
PIP2
DAG/IP3
[Ca2+]↑
внутриклеточное депо
приток извне
PKC
AdC
↓cAMP
PKA
?
GEF
Rho
ROK

Тромбин — регулятор процессов
воспаления и репарации тканей
ТРОМБИН
тучная клетка
макрофаг
протромбин
тромбин
NO
NO
ICAM-1
Р- и Е-селектины
VCAM-1
ИЛ 8 и 6
моноцит
DAF-фактор
TGF- β1
PDGF
(PAR-3)
CTGF
PAR-1
PAR-4

Тромбин и опухоли

Тромбин и опухоли
коррелирует со стадией и типом карциномы
ассоциируется с инвазией клеток и деградацией внеклеточного матрикса
спрутинг капилляров и образование полости в процессе ангиогенеза
инвазия опухоли
отложение соединительной ткани и развитие тканевого фиброза
повышенная адгезия опухолевых клеток к эндотелию, внеклеточному матриксу и тромбоцитам
увеличенная метастатическкая способность опухолевых клеток
активированный рост клеток
стимуляция ангиогенеза

Выводы:
Тромбин активно участвует в процессах как свертывания, так и воспаления
Все основные эффекты тромбина осуществляются через PAR-1 рецептор
Выступая медиатором воспаления, тромбин активирует ЕС и повышает проницаемость эндотелия
Тромбин выступает в роли дирижера клеточных ответов при воспалении и репарации тканей

Спасибо за внимание