Моноклональные антитела в фармакотерапии бронхиальной астмы

БА является гетерогенным заболеванием, характеризующимся:
-хроническим воспалением дыхательных путей
-свистящие хрипы
-одышка
-заложенность в груди
-кашель

Поддерживающая терапия БА
Контроль над клиническими проявлениями БА достигается благодаря противовоспалительному действию препаратов, к которым относятся следующие ЛС:
■ ингаляционные ГКС (будесонид, флутиказона пропионат, циклесонид, мометазона фуроат, беклометазона дипропионат);
■ антилейкотриеновые препараты (АЛТР) (монтелукаст и зафирлукаст);
■ ингаляционные бета-2-агонисты длительного действия (ДДБА) в комбинации с ингаляционными ГКС (будесонид/формотерол, флутиказона пропионат/салметерол, беклометазона дипропионат/формотерол);
■ теофиллин замедленного высвобождения;
■ кромоны (кромоглициевая кислота, недокромил натрия) (в настоящее время применяются все реже в связи с недостаточной эффективностью и неудобством применения);
■ системные ГКС (метилпреднизолон, преднизолон, дексаметазон);
■ моноклональные антитела к иммуноглобулинам класса Е (IgE) (омализумаб)

Ступенчатый подход к выбору фармакологического лечения БА

Моноклональные антитела
Антитела IgE: омализумаб

Омализумаб (Ксолар)
это IgG1 гуманизированное антитело, которое связывает IgE и предупреждает прикрепление
IgE к тучным клеткам и базофилам
-снижает высвобождения медиаторов аллергического ответа.
При лечении омализумабом пациентов с атопической БА отмечается уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов

Показания: атопическая БА, хроническая идиопатическая крапивница
Применение при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода
Побочные действия: Анафилаксия 39% отмечались после первой дозы, 19% — после второй, 10% — после третьей, Лихорадка, артралгия и сыпь
Со стороны крови: тяжелая тромбоцитопения
Со стороны кожи и подкожных тканей: выпадение волос

Антитела к ИЛ-5
В основе эозинофильной БА лежит воспаление, характеризующееся продукцией интерлейкина-5, который играет ключевую роль в дифференцировке, выживаемости, миграции и активации эозинофилов. В связи с этим ИЛ-5 является привлекательной терапевтической мишенью при эозинофильной БА.

Меполизумаб
-это IgG4 гуманизированное антитело, которое обладает высоким сродством к ИЛ-5 и селективно связывается с ним, тем самым предотвращая его взаимодействие с ИЛ-5Rα, экспрессируемым эозинофилами и, в меньшей степени, базофилами
Рекомендован для лечения больных с неконтролируемой БА в возрасте 12 лет и старше
Побочные реакции: отечность лица, языка, рта, обмороки, головокружение, сыпь
Сравнительный анализ внутривенного и подкожного введения меполизумаба показал их сопоставимую эффективность в снижении числа тяжелых обострений, госпитализаций и качество жизни больных с тяжелой эозинофильной астмой.

Реслизумаб
это IgG4 гуманизированное антитело, которое нейтрализует циркулирующие ИЛ-5.
Рекомендован: для больных старше 18 лет с тяжелой эозмнофильной БА.
Побочные эффекты: редко анафилаксия
Первые результаты показали, что применение реслизумаба эффективно снижает число обострений, а также улучшает показатели проходимости бронхов и качества жизни у больных с тяжелой неконтролируемой БА.

Бенрализумаб
-АТ к рецепторам ИЛ-5
в России его зарегистрировали 25 апреля 2019 г. в качестве дополнительной поддерживающей терапии у пациентов с тяжелой эозинофильной БА.
Бенрализумаб связывается с ИЛ-5Rα, находящимся на поверхности эозинофилов и базофилов
Бенрализумаб был одобрен FDA для пациентов в возрасте 12 лет и старше
(в России с 18 лет) с неконтролируемой тяжелой БА с эозинофильным фенотипом

Дупилумаб
-представляет собой полностью человеческое МАТ к ИЛ-4Rα, которое ингибирует передачу сигналов ИЛ-4 и ИЛ-13 и нацелено против рецепторов 1-го типа (ИЛ-4Rα/γc ) и 2-го типа (ИЛ-4Rα/ИЛ-13Rα1).
Дупилумаб одобрен FDA и EMA в 2018 г. для применения в качестве препарата дополнительной поддерживающей терапии у пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой БА, сопровождающейся воспалительной реакцией 2-го типа

Лебрикизумаб
-МАТ к ИЛ-13
-обладает эффективностью при так называемой «Th2-high» БА, для которой характерна повышенная экспрессия ИЛ-13-индуцируемых генов, к которым относится и ген периостина (белка внеклеточного матрикса). При оценке эффективности лебрикизумаб способствовал значительному улучшению функции легких у пациентов с умеренно тяжелым течением БА и высоким уровнем периостина в сыворотке крови.
На стадии клинической разработки

Преимущество :
- возможность селективного ингибирования цитокинов и воздействие на патогенетические звенья, не доступные воздействию ГКС.
Недостатки
— выработка антител к препарату, побочные эффекты, включая анафилаксию и дисбаланс иммунитета (иммунодепрессант), что может привести к сепсису или развитию онкологического заболевания.
Иммунодепрессанты весьма токсичны и используются лишь при гипериммунных реакциях с тяжелым и средней тяжести течением, когда возможности иной терапии исчерпаны, а риск прогрессирования болезни превосходит риск иммуносупрессии.
Назначение иммунодепрессантов производится только специалистом в соответствующей области медицины
Есть данные об увеличении риска развития паразитарных инфекций при лечении препаратами, действие которых направлено на подавление эозинофилов.