Імунобіологічні препарати в ревматології

Ревматологія – вузька спеціальність терапії та педіатрії, яка займається діагностикою та лікуванням РЕВМАТИЧНИХ захворювань та нехірургічних паталогій опорно-рухового апарату.(міозит,тенденіт)
Ревматичні хвороби - різні за походженням захворювання переважно системного, рідше локального характеру, що протікають зі стійким або минущим суглобовим синдромом.(остеохондроз)

У І ст.н.е. було вперше згадано в літературі поняття «rheuma».
З грецької - "Субстанція, яка тече", можливо утворюється з «phlegm» (флегма).
Це "первинний сік", який утворювався в мозку і перетікав в різні частини тіла, викликаючи хворобу. У 1642 р термін "ревматизм" був введений в літературу французьким лікарем Балло (Г. Baillou), який підкреслював, що артрит може бути проявом системного захворювання.

Хвороби системного характеру,
(з залученням суглобів)
аутоімунного генезу – лиш підгрупа усіх
РЕВМАТИЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ

РЕВМАТИЧНІ ХВОРОБИ:
РЕВМАТИЧНА ГАРЯЧКА(в минулому «ревматизм»)
РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ
ОСТЕОАРТРИТ
ЧЕРВОНИЙ ВОВЧАК
АНКІЛОЗУЮЧИЙ СПОНДИЛОАРТРИТ
СИНДРОМ ШЕГРЕНА
СИСТЕМНА СКЛЕРОДЕРМІЯ
ТА БІЛЬШЕ 100 ІНШИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ТА СИНДРОМІВ

В основі системних запальних захворювань сполучної тканини –
інфекційно-алергічні та аутоімунні процеси.
Такі процеси потребують активного протизапального лікування з одночасним пригніченням імунітету.
На сьогоднішній день, кульмінацією у фармакотерапії САЗСТ є розвиток біологічних агентів, які орієнтовані на прозапальні цитокіни (головним чином фактор некрозу пухлини [TNF] і інтерлейкіни [ІЛ-1,6])

Імунобіологічні препарати
(biological agents)-
лікарські препарати, діючі речовини яких мають біологічне походження (чи є синтезованими аналогами природніх речовин) і призначені для проведення специфічної профілактики, діагностики та лікування захворювань.

Класифікація імунобіологічних препаратів:
профілактичні/лікувальні препарати мікробного походження (вакцини, бактеріофаги, анатоксини)
лікувальні імунопрепарати (моноклональні АТ)
діагностичні імунопрепарати (бактеріофаги)
імуномодулятори (синтетичні препарати, біостимулятори))

Інфліксімаб (Remicade)
– химерне моноклональне АТ до ФНП-а (75% -людського походження, 25% - мишиного)
блокує як фіксований ФНП-а, так і циркулюючий
3-10 мг/кг
РА, дерматоміозит, анкілозуючий спондиліт, хвороба Крона
22000 UAH

Хуміра (Адалімумаб):
-повністю людське моноклональне АТ до ФНП-а
-застосовується при: РА, анкілозуючому спондиліті, псоріатичному артриті, хворобі Крона, бляшечному псоріазі
- 40 мг 1 р/2 тижні
35000 UAH

Етанерцепт (енбрел)
гібридна молекула, що синтезується на яйцеклітинах китайського хомячка
містить у структурі 2 білка: рецептор до ФНП і Fc-fragment of IGG1
використовується при анкілозуючому спондилоартриті, ЮРА, псоріазі, РА
разова доза для дорослих – 50 мг, дітей – 800мкг/кг

Рекомбінант-ний антагоніст IL-1 (IL1ra)

Анакінра (Кінерет):
являється штучно синтезованим антагоністом рецептора ІЛ-1
Синтезирована с помощью генетически модифицированных бактерий на основе штамма E. coli, способных синтезировать моноклональные антитела
використовується, крім РА, при рідкісній вродженій недостатності антагоністів ІЛ-1
100мг 1р/день підшкірно
42000 UAH

Антитіла проти
В-лімфоцитів –
жорстко але ефективно

Відповідно до сучасної наукової концепції основу патогенезу РА становлять складні дефекти Т-клітинної імунорегуляції та В-клітинної толерантності, що в результаті приводять до переваги синтезу прозапальних цитокінів (фактора некрозу пухлин (ФНП)-α, інтерлейкінів (ІЛ)-6, -1, -17 та ін.) над протизапальними цитокінами (ІЛ-10 та ін.) [3].
На сьогодні важливу увагу науковці
приділяють вивченню ІЛ-6
— плейотропного цитокіну, який має
широкий спектр прозапальних
біологічних
ефектів . Доведено значення ІЛ-6 у
розвитку РА порівняно з
іншими прозапальними цитокінами

Тоцілізумаб (актемра)
рекомбінантне гуманізоване моноклональне АТ до рецептора ІЛ-6 класу IGG1
звязує розчинні та мембранні
рецептори ІЛ-6
доза 8 мг/кг

Захворювання, що індукуються біологічними агентами:
СЧВ
системні васкуліти
саркоїдоз
антифосфоліпідний синдром
демієлінізуючі захворювання
інтерстиційні дегеневі захворювання
аутоімунний гепатит
псоріаз

Нові та перспективні напрямки в лікуванні ревматичних захворювань
TNF-a-конфертуючі ензими (ТАСЕ)
inhibitor of IL-1-конвертуючі ензими
моноклональні АТІла до ІЛ-15 і CD-2-рецептора – Алефацепт
інгібітори NF-kB-транскрипційного фактору, що відповідальний за запалення
anti-VCAM АТіла

NOMENCLATURE
Every monoclonal antibody has the following components in its name
Variable-Target Substem-Source Substem-Stem-Additional words(in special cases)
Ala –ci-zu-mab-pegol

Target Substem

Source Substem

Example 1
Rituximab
Ri- Variable
tu- Tumour
xi- Chimeric
mab- Monoclonal Antibody
So Rituximab is a Chimeric Monoclonal Antibody targetting a Tumour

Example 2
Bevacizumab
Beva- Variable
ci- Circulatory System
zu- Humanised
mab- Monoclonal Antibody
So Bevacizumab is a Humanised Monoclonal Antibody targetting a protein in Circulatory System