1_Вводная

Кафедра фармакологии ВГМУ – 1958 г.
1958 – проф. Мещеряков Александр Николаевич
1961-1962 – проф. Брехман Израиль Ицкович
1962-1964 – проф. Вартазарян Бабкен Ашотович
1964-1986 – проф. Мещерская Кира Александровна
1986-2008 – проф. Кропотов Александр Валентинович
с 2008 – кафедра общей и клинической фармакологии,
зав. кафедрой – д.м.н., проф. Елисеева Екатерина Валерьевна
Состав:
Д.м.н., проф. Кропотов А.В., д.м.н. Дюйзен И.В., к.м.н., доц. Плаксен
Н.В., к.м.н., доц. Шмыкова И.И., к.м.н., доц. Седых Т.Н., к.м.н., доц.
Хотимченко М.Ю., к.м.н. Гончарова Р.К., к.м.н. Н.С.Хильченко

Фармакология – (греч. pharmacon – лекарство;
лат. logos – учение) – наука о лекарствах
Наука о лекарствах и ядах
Наука о действии химических веществ на организм животных и человека (как биологическая дисциплина)
Наука, изучающая закономерности между химическим строением веществ и их действием на организм животных и человека (здорового или больного)
Предмет в системе подготовки медицинских и фармацевтических работников в высших и средних учебных заведениях

Связь фармакологии с другими науками
Морфология, физиология, биохимия, математика
(статистика) – методы
Экспериментальная патология – моделирование болезней на животных
Клиническая фармакология – действие лекарств на организм человека
Клинические дисциплины: терапия, хирургия, гинекология, дерматология, офтальмология, стоматология, эндокринология, оториноларингология, онкология, анестезиология и др.
Фармацевтические науки: фармакогнозия – изучение растительного и животного лекарственного сырья; фармацевтическая химия – наука о строении и химических свойствах ЛВ ; фармацевтическая технология – наука о методах получения ЛВ и лекарственных препаратов.

Терминология
Фармакологическое вещество (средство) – вещество, обладающее фармакологической (лекарственной, лечебной) активностью и являющееся объектом клинических испытаний.
Лекарственное вещество (средство) – фармакологической вещество, разрешенное для применения с целью лечения, профилактики или диагностики заболеваний.
Лекарственный препарат – лекарственное вещество в виде определенной лекарственной формы.
Лекарственная форма – состояние придаваемое
лекарственному средству, которое
удобно для применения и которое
обеспечивает лечебный эффект.

Твердая лекарственная форма

Федеральный закон о лекарственных средствах
№ 86-ФЗ от 22.06.1998 г.
Закон: 1. регулирует отношения, связанные с разработкой, производством, доклиническими и клиническими исследованиями, контролем качества, эффективности, безопасности и торговли ЛС;
2. устанавливает приоритет государственного контроля производства, изготовления, качества, эффективности и безопасности ЛС.
Содержание
Общие положения.
Государственное регулирование отношений, возникающих в сфере обращения ЛС.
Государственная система контроля качества, эффективности, безопасности ЛС.
Производство и изготовление ЛС.
Государственная регистрация ЛС.
Ввоз ЛС на территорию РФ. Вывоз ЛС с территории РФ.
Оптовая торговля ЛС.
Розничная торговля ЛС.
Разработка, доклинические и клинические исследования ЛС.
Государственная гарантия доступности ЛС.
Информация о ЛС. Реклама ЛС.
Ответственность за вред, нанесенный здоровью человека применением ЛС.
Заключительные положения.

Цели фармакологии как предмета
Ознакомить обучающихся с основными группами ЛС, применяемыми во всех областях современной медицины;
Объяснить механизм действия ЛС на молекулярном, клеточном, системном и организменном уровнях (молекулярная фармакология, клеточная фармакология);
Определить показания к назначению ЛС;
Указать ЛФ, в которых выпускается данное ЛС, дозы выпуска, высшие разовые, суточные и курсовые дозы;
Дать информацию о побочных (нежелательных) эффектах ЛС и возможных токсических эффектах; указать мероприятия экстренной помощи при передозировке и отравлении ЛС;
Определить противопоказания к назначению тех или иных ЛС;
Установить несовместимость ЛС друг с другом.

Для фармацевтов
(компетенции студента по окончании курса)
Овладеть фармакологической терминологией;
Самостоятельно работать с учебной и справочной литературой по фармакологии;
Знать базовую и критически оценивать новую информацию о лекарственных средствах;
Контролировать выписанные врачом рецепты;
Давать консультацию о рациональном применении лекарственных средств в аптеке;
Решать задачи по выбору (первый стол – ОТС) и рациональной замене лекарств.

Задачи фармакологии как науки
Разработка новых ЛС. Проведение доклинических и клинических исследований с новыми фармакологическими веществами;
Изучение механизма действия и новых свойств известных ЛС с целью уточнения показаний и противопоказаний, выявления побочных эффектов, установления совместимости и несовместимости с другими ЛП;
Отбор малоэффективных и токсичных препаратов, которые будут исключены из Государственного (Федерального) реестра лекарственных средств.

Создание новых ЛС: путь от химического вещества к лекарственному препарату (основные этапы):
I этап – получение новых фарм. активных веществ
Источники фармакологически активных веществ:
Растения (Digitalis purpurea, Atropa belladonna, Salix alba, Colchicum autumnale и др.)

Адонис весенний

Валериана лекарственная

Мак (Papaver somniferum)

Подснежник Воронова (Galanthus Woronowi)
(клубней подснежника)

Наземные растения – источники ЛВ

Морские гидробионты

Создание новых ЛС (основные этапы)
I этап – получение новых фарм. активных веществ
Источники фармакологически активных веществ:
Ткани и органы животных (гипофиз, надпочечники, поджелудочная и щитовидная железы, панты оленей и др.)
Микроорганизмы (грибы р. Penicillium, р. Streptomyces,
р. Actinomyces, р. Micromonospora, р. Fusidium,
бактерии р. Bacillus, E.coli)
Минеральные вещества (MgSO4 , CaCl2 , Na2SO4 , I2)
Человеческий материал (плацента, кровь, моча, ДНК)
Химический синтез (30-60% современных лекарств)

Химический синтез новых ФАВ
а) химическая модификация эндогенных молекул;
б) химическая модификация известных ЛВ;
в) скрининг (англ. screen – отбор, отсеивать) – случайный отбор химических веществ из химических соединений, фракций или частей растений и животных.
2) биологическое тестирование новых веществ с целью обнаружения фармакологической активности
in vitro (изолированные клетки, молекулы, микроорганизмы)
ex vivo (изолированные органы)
in vivo (экспериментальные животные)
3) стандартизация новых ФАВ (качественный и количественный анализ образцов новых ФАВ)

Создание новых ЛС (основные этапы)
II этап – доклинические испытания
II a подэтап – первичные фармакологические исследования
(определение терапевтической эффективности, изучение влияния нового
ФАВ на основные системы, установление специфической активности,
обнаружение возможных побочных эффектов, исследование
всасывания, распределения, биодоступности, метаболизма и выделения
нового ФАВ); методы: морфологические, биохимические,
физиологические, экспериментально-терапевтические.
II б подэтап – токсикологические испытания (оценка безопасности ФС)
(международный стандарт – GLP (Good Laboratory Practice) – свод правил
по организации, проведению и контролю доклинических
испытаний безопасности потенциального ЛС)

Создание новых ЛС (основные этапы)
II этап – доклинические испытания
II б подэтап – токсикологические испытания (оценка безопасности ФС)
(международный стандарт – GLP (Good Laboratory Practice) – сводправил
по организации, проведению и контролю доклинических испытаний
безопасности потенциального ЛС):
Общетоксическое действие (острая и хроническая токсичность);
Тератогенность (эмбриотоксическое действие, влияние на репродуктивные функции);
Мутагенность;
Канцерогенность;
Антигенность (аллергенность, иммунотоксичность);
Местное раздражающее действие;
Для инъекционных форм – пирогенность.
Заключительный отчет МЗ РФ

Создание новых ЛС (основные этапы)
III этап – клинические испытания
Международный стандарт GCP (Good Clinical Practice);
в РФ – «Правила проведения качественных клинических испытаний» - свод правил планирования, выполнения, анализа и обобщения результатов клинических испытаний. Правила избавляют пациентов от необоснованного риска, способствуют соблюдению их прав и конфиденциальности.

Создание новых ЛС (основные этапы)
III этап – клинические испытания
Фазы клинических испытаний
I фаза - обычно проводится на здоровых добровольцах (4-24 человека)
без группы сравнения, продолжительностью от нескольких дней до
нескольких недель.
Задачи:
первые данные об эффективности нового средства на людях (фармакодинамика)
первые данные о фармакокинетике одной дозы и нескольких доз при разных путях введения;
биодоступность активной субстанции;
зависимость фармакодинамики и фармакокинетики активной субстанции от возраста, пола, приема пищи, функций печени и почек;
взаимодействие активной субстанции с другими ЛС.

Создание новых ЛС (основные этапы)
III этап – клинические испытания
Фазы клинических испытаний
II фаза (оценка эффективности активной субстанции) - проводится на
пациентах с профильными заболеваниями (100-200 человека)
без группы сравнения, продолжительностью от нескольких дней до
нескольких недель.
Задачи:
Установление эффективности нового средства на больных людях;
Установление оптимальной дозировки и режима приема;
Установление побочных эффектов;
Установление противопоказаний.
Методы
«Открытый», «одиночный», «двойной слепой» контроль с «плацебо»
(рандомизированные плацебо контролируемые исследования)

Создание новых ЛС (основные этапы)
III этап – клинические испытания
Фазы клинических испытаний
III фаза (получение дополнительных сведений об эффективности и безопасности активной субстанции) - проводится на больных, в среднем от 1000 до 3000 (10 000) человек. Сравнение с общепринятыми в настоящее время способами лечениями тех же заболеваний (использование препаратов (стандартов) сравнения).
Задачи:
Установление оптимальных доз и схем введения НС;
Изучение наиболее частых побочных эффектов;
Изучение клинически значимых лекарственных взаимодействий;
Роль возраста и сопутствующих заболеваний;
создание инструкции по применению НС.
Методы
Вначале - открытые исследования (врач и больной знают свойства НС: новый, контрольный или плацебо); затем – одинарный слепой метод; далее – двойной слепой метод; иногда тройной.
Результаты – основание для выработки решения о регистрации НС в МЗ РФ.

От синтеза ХВ до ЛВ

Создание новых ЛС (основные этапы)
III этап – клинические испытания
Фармакологический комитет МЗ – принимает решение о регистрации
нового ЛС.
Фармакопейный комитет – занимается вопросами стандартизации и
выпуска ЛП.
Фармакопейная статья – нормативный документ на ЛС,
устанавливающий требования к качеству ЛС, носящий характер
государственного стандарта (ГОСТ).
Государственная фармакопея – сборник фармстатей, методов анализа и
других нормативных требований, предъявляемых к ЛС, утвержденных МЗ.
Каждое новое ЛС вносится в Государственный реестр ЛС – это документ,
содержащий сведения о разрешенных к применению и производству ЛС в
данной стране.

Создание новых ЛС (основные этапы)
III этап – клинические испытания
Фазы клинических испытаний
IV фаза – пострегистрационные (маркетинговые) исследования (после
начала продаж); проводится на нескольких тысячах человек. Часто
являются формой рекламы с целью привлечения внимания большого
числа врачей к новому лекарству.
Задачи:
Получение более подробной информации о безопасности и эффективности различных лекарственных форм и доз ЛС;
Изучение эффектов длительного применения ЛС для установления отдаленных результатов лечения;
Обнаружение ранее неизвестных и редко встречающихся побочных действий;
Установление новых показаний для применения, схем применения и комбинаций с другими ЛС.
Результаты направляют в МЗ (организацию, разрешившую выпуск и
применение нового ЛС).