Новые возможности ранней диагностики острого инфаркта миокарда

Заболеваемость и смертность от острого инфаркта миокарда
стабильно занимают лидирующие позиции в Российской Федерации.
Объем и адекватность неотложной помощи в первые часы ОКС, в том числе
на догоспитальном этапе, в значительной мере определяют прогноз
заболевания. Поэтому особую актуальность приобретают вопросы ранней
диагностики некроза миокарда у пациентов ОКС.
Стандартные обследования часто недостаточны для постановки диагноза инфаркт миокарда:
Диагностика острого инфаркта миокарда
Постоянно ведется поиск новых, более эффективных
методов диагностики
-10-15% пациентов имеют безболевое или нетипичное начало заболевания
- 20% не имеют четких, однозначно интерпретируемых изменений ЭКГ
- Миоглобин, АЛТ, АСТ, ЛДГ высокочувствительны, но неспецифичны
- МВ-КФК и сердечные тропонины Т и I являются поздними маркерами и
имеют длительное «диагностическое окно», что не позволяет их
использовать для ранней диагностики, и при рецидивах инфаркта миокарда

КардиоБСЖК
Это иммунохроматографическая одностадийная тест-система для выявления in vitro нового кардиомаркера
сердечного белка, связывающего жирные кислоты
(сБСЖК) в цельной венозной крови
Инновационная разработка ООО НПО «БиоТест», (г.Новосибирск)

Кардиомаркер сБСЖК
Кардиомаркер сБСЖК – это кардиоспецифический цитоплазматический
низкомолекулярный белок (15 кДа). сБСЖК в большом количестве
содержится в кардиомиоцитах и осуществляет связывание и
транспортировку жирных кислот внутри клетки. При некрозе миокарда
быстро попадает в кровоток.
**Впервые предложение использовать сБСЖК в качестве маркера некроза миокарда было высказано немецким ученым J. Glatz и соавт. в 1988г.
Достоинством сБСЖК является высокая кардиоспецифичность**. В скелетных мышцах сБСЖК представлен в незначительном количестве. Единственная мышца, в которой имеется относительно большое количество сБСЖК, — это диафрагма (примерно 25% от содержания в ткани миокарда).

График №1. Динамика уровня сБСЖК, миоглобина, тропонина и МВ-КФК при ОКС.
Определение содержания сБСЖК в крови больных с подозрением на ОКС с целью раннего выявления некроза миокарда рекомендовано решением ежегодного конгресса Европейского Общества Кардиологов
в 2000г.
сБСЖК является ранним маркером некроза миокарда, он обладает сходной с миоглобином кинетикой, однако имеет значительно большую специфичность.
Кардиомаркер сБСЖК

Диагностически значимое повышение уровня сБСЖК наблюдается уже
через 1-2 часа от начала болевого синдрома. Количество сБСЖК в крови
увеличивается пропорционально обширности и глубине зоны инфаркта и
достигает уровня более 200-300 нг/мл при верхней границе нормы 15 нг/мл.
Уровень сБСЖК в крови достигает максимальных значений через 6 часов
после повреждения миокарда и возвращается к нормальному значению
через 12-18 часов.
Кардиомаркер сБСЖК

Тест «КардиоБСЖК» это:
1. иммунологическая планшета
подушки конъюгата, содержащей антитела к сБСЖК, конъюгированные с коллоидным
золотом;
нитроцеллюлозной мембраны с тестовой линией и контрольной линиями с
подушки для внесения образца;
иммобилизованными антителами;
абсорбирующей подушки.
Используемая в экспресс-тесте комбинация специфичных моноклональных антител к сБСЖК, позволяет определять сБСЖК в тестируемых пробах с высокой степенью чувствительности и специфичности.
Конструкция теста
2. иммунохроматографический
экспресс-тест, состоящий из
комбинации пористых материалов
и биологических компонентов:

Образец крови впитывается фильтрационной подушкой. При прохождении подушки конъюгата сБСЖК образца взаимодействует с конъюгатом первого антитела, образуя окрашенный иммунный комплекс антиген-антитело. Образовавшийся комплекс движется
под действием капиллярных сил вдоль нитроцеллюлозной мембраны и взаимодействует с иммобилизованными на тестовой линии вторыми антителами.
Конструкция теста
При наличии сБСЖК в крови выше порогового уровня на тестовой линии формируется
окрашенная пурпурная полоса. Если концентрация сБСЖК ниже пороговой тестовая линия
не окрашивается. Не связавшийся на тестовой линии конъюгат движется далее и неизбежно
взаимодействует с иммобилизованными на контрольной линии антителами, образуя вторую
пурпурную полосу. Контрольная линия является внутренним контролем теста и если анализ
выполнен правильно появляется всегда, независимо от присутствия сБСЖК в образце крови.

Тест прост в использовании:
2. Результат оценивается визуально
в прямоугольном окне планшеты.
Постановка экспресс-теста занимает
5-25 минут, в зависимости от
количества сБСЖК в образце крови (размеров некроза миокарда).
1. Образец венозной крови вносится
в овальное окно иммунологической
планшеты.
Постановка теста

при положительном результате тестирования (концентрация сБСЖК в образце выше
порогового значения) появляются две окрашенные линии: тестовая и контрольная;
при отрицательном результате
(концентрация сБСЖК в образце
ниже порогового значения)
появляется одна контрольная
линия;
Оценка результатов

Экспресс-тест «Кардио БСЖК» максимально адаптирован к требованиям экстренной кардиологии.
Функциональные характеристики теста представлены в сводной таблице:
Функциональные характеристики

Экспресс-тест выявляет повышенный уровень сБСЖК в крови пациента
уже через 1-2 часа от начала болевого синдрома, позволяет проводить
селекцию пациентов с синдромом «боль в груди» уже на догоспитальном
этапе и оказывает существенную помощь в диагностике ОКС
особенно при:
Функциональные характеристики
нетипичной клинической картине;
отсутствии четких электрокардиографических критериев
(при отсутствии подъема сегмента SТ, на фоне ПБЛНПГ и ПИКС)
ранних рецидивах инфаркта миокарда

Исследование пациентов
Состояния, влияющие на результаты теста:
Выраженная почечная недостаточность III-IV ст.
Острое нарушение мозгового кровообращения
Выраженная печеночно-клеточная недостаточность
Массивные ранения и травмы
Обширные ожоги
Анемия с Нb менее 80г/л
Выраженная гиперлипидемия (триглицериды более 400 мг/мл)
Тяжелые физические нагрузки, спортивные тренировки
Концентрации антикоагулянтов в крови превышающие терапевтические
По результатам обследования здоровых доноров, а также пациентов в различной соматической патологией были выявлены состояния и заболевания, которые могут оказать влияние или исказить результаты теста.

Экспресс тест «КардиоБСЖК» применяется в России с декабря 2008г.
Получено разрешение Росздравнадзора на применение новой медицинской технологии: «Способ ранней диагностики инфаркта миокарда на основе обнаружения в образце цельной крови сердечного белка, связывающего жирные кислоты при помощи тест-системы КардиоБСЖК».
Получен патент на полезную модель «Тест-система «КардиоБСЖК» для иммунохроматографического определения сердечного белка, связывающие жирные кислоты в образце цельной крови для экспресс-диагностики инфаркта миокарда».
Регистрационное удостоверение № ФСР 2008/03696 от 05 декабря 2008г.

Цель исследования – выяснить чувствительность и специфичность экспресс-теста «КардиоБСЖК» при выявлении некроза миокарда у пациентов ОКС
Апробация диагностического экспресс-теста «КардиоБСЖК»
Клинические базы:
- отделение реанимации и интенсивной терапии городского кардиоцентра, II кардиологическое отделение (МУЗ «ГКБ № 20 им. И.С.Берзона»)
- БРИТ кардиологического отделения (МУЗ «ГКБ № 6 им. Н.С.Карповича»)
- II кардиологическое отделение (КГБУЗ «Краевая клиническая больница»)

ОКС с ↑ST
83 пациента
ОКС без ↑ST
115 пациентов
Стенокардия
напряжения
22 пациента
Инфаркт миокарда
83 пациента
Инфаркт
миокарда
49 пациентов
Нестабильная
стенокардия
66 пациентов
В исследование включено 220 пациентов
При выставлении диагноза у всех пациентов оценивались:
1.Клинические проявления
2. ЭКГ-динамика
3. Тропониновый тест / МВ-КФК
Всем пациентам проведен экспресс-тест «КардиоБСЖК»
(пациентам с ОКС в течение первых 12 часов от начала ангинозных болей)

Острое нарушение мозгового кровообращения
Выраженная хр. почечная недостаточность III-IV ст.
Выраженная печеночно-клеточная недостаточность
Анемия с Нb менее 80г/л
Триглицеридемия (триглицериды более 400 мг/мл)
Концентрации антикоагулянтов в крови превышающие терапевтические
Тяжелые физические нагрузки, спортивные тренировки
Массивные ранения и травмы
Обширные ожоги
Критерии исключения

Характеристика включенных больных

Результаты апробации экспресс-теста «КардиоБСЖК» оценивались с использованием:
Чувствительности*- доля пациентов с заболеванием, которые верно идентифицированы тестом, выраженная в процентах,
Специфичности*- доля пациентов без заболевания, которые верно идентифицированы тестом, выраженная в процентах.
* А.Петри, К.Сэбин Наглядная статистика в медицине, М., 2003г.

Острый Коронарный Синдром с ↑ST
83 пациента
Инфаркт миокарда
83 пациента
Тест БСЖК (+) – 81 пациент
Тест БСЖК (-) – 2 пациента
Чувствительность теста в этой группе больных – 97,6%

Острый Коронарный Синдром без ↑ST
115 пациентов
Инфаркт миокарда
49 пациентов
Нестабильная стенокардия
66 пациентов
Тест БСЖК (+) – 43 пациента
Тест БСЖК (-) – 6 пациентов
Тест БСЖК (+) – 6 пациентов
Тест БСЖК (-) – 60 пациентов
Чувствительность теста в этой группе больных – 87,8%
Специфичность теста в этой группе больных – 90,9%

Стабильная стенокардия
22 пациента
Тест БСЖК (+) – 2 пациента
Тест БСЖК (-) – 20 пациентов
Специфичность теста в этой группе больных – 90,9%

Острый коронарный синдром с ↑ST и без ↑ST
198 пациентов
Чувствительность теста «КардиоБСЖК» – 93,9%
Специфичность теста «КардиоБСЖК» – 90,9%

Чувствительность теста «КардиоБСЖК»
в зависимости от времени его выполнения от начала ангинозных болей

Сравнительная оценка чувствительности и специфичности маркеров некроза миокарда (в%)
* M.Plebani et all. Eur.J.Cardiol. 1998; 19 (Suppl. N): N12-N15
** Собственные данные

Заключение
Экспресс-тест «КардиоБСЖК» показал высокую чувствительность и специфичность в первые часы острого инфаркта миокарда.
Удобство и простота метода могут позволить широко использовать тест, в том числе и на догоспитальном этапе, с целью установления точного диагноза и раннего назначения адекватной терапии.

Практическое применение экспресс теста «КардиоБСЖК»
Около половины ЛПУ Красноярского края, оказывающих помощь больным ОКС, и около 30% станций скорой медицинской помощи применяют в своей работе экспресс тест «КардиоБСЖК».
На уровне Красноярского края утверждены рекомендации по «Ведению больных ОКС…», рекомендующие использовать тест «КардиоБСЖК» для ранней диагностики некроза миокарда.
Услуга по определению уровня БСЖК вошла в региональные стандарты Красноярского края по оказанию медицинской помощи при ОКС как на госпитальном, так и на догоспитальном этапах.
* О.А.Штегман, Врач скорой помощи, 2010/11, стр.29-34
*
*
*

Совершенствование экспресс теста «КардиоБСЖК»
В 2010г. при производстве экспресс-теста «КардиоБСЖК» изготовитель усилил цвет тестовой полосы (за счет вдвое большего количества коньюгата золота, содержащегося в ней). Это способствует лучшей визуализации слабополо-жительных результатов тестирования.
В набор поставки теперь входит не только планшет с тестом, но и специальная пипетка, помогающая набрать точное количество крови при проведении исследования и самоклеющийся стикер.

Заключение
Таким образом, в распоряжении практического врача появился экспресс-тест «КардиоБСЖК», позволяющий уже в первые часы острого коронарного синдрома выявить некроз миокарда и своевременно назначить адекватную терапию.

Всероссийское сравнительное ИСследование ПО изучению кЛИНической эффективности ранней диагностики инфаркта миокарда с помощью белка, связывающего жирные кислоты - ИСПОЛИН
Под эгидой Российского Научного Медицинского общества терапевтов в 2011 году
Мощность включения – 1000 пациентов (ОКС)
Количество центров – 10-15 (Центральный Федеральный
округ, Южный Федеральный округ,
Сибирский Федеральный округ).