Обмен холестерола

Содержание

Слайд 2

ИНФОРМАЦИЯ К РАЗМЫШЛЕНИЮ

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний - более 50%.
Данные заболевания -

ИНФОРМАЦИЯ К РАЗМЫШЛЕНИЮ Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний - более 50%. Данные заболевания
проявление генерализованного атеросклероза.
В основе развития атеросклероза – нарушение обмена холестерола.
В РФ в 2000 г. стандартизованный показатель смертности от болезней системы кровообращения составил 800,9 на 100 000 населения. Во Франции этот показатель 182,8 (самый низкий в Европе), в Японии – 187,4.
Доказано, что снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний в этих странах связано не столько с качеством медицинской помощи, сколько с образом жизни и особенностями питания.

Ишемическая болезнь сердца

Макропрепарат сердца с хронической аневризмой задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки (аневризма вывернута в просвет желудочка).

Слайд 3

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ ДЛЯ ОТВЕТА ПОСЛЕ ДАННОЙ ЛЕКЦИИ

Холестерол: «хороший» или «плохой» для человека?
Является

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ ДЛЯ ОТВЕТА ПОСЛЕ ДАННОЙ ЛЕКЦИИ Холестерол: «хороший» или «плохой» для
ли избыточное потребление холестерола истинной причиной его повышения в крови?
Почему холестерол откладывается в избыточных количествах в клеточных мембранах ?
В чем основная задача регуляторных механизмов холестеринового гомеостаза ?
В чем заключается биохимическая основа профилактики развития атеросклероза ?

Слайд 4

Химическая структура холестерола

D

C

B

A

Основные функции холестерола в организме:
компонент клеточных мембран;
основа для синтеза

Химическая структура холестерола D C B A Основные функции холестерола в организме:
желчных кислот, стероидных гормонов, витамина D.

Слайд 5

ХОЛЕСТЕРОЛ И СВОЙСТВА БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕМБРАН

Повышает плотность упаковки фосфолипидов.

Ограничивает подвижность жирных кислот фосфолипидов

ХОЛЕСТЕРОЛ И СВОЙСТВА БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕМБРАН Повышает плотность упаковки фосфолипидов. Ограничивает подвижность жирных
(«охлаждение»).

Снижает скорость диффузии молекул в липидном бислое

Снижает проницаемость биомембран для воды, катионов, неэлектролитов, повышает для анионов.

Изменяет микровязкость мембран, тем самым влияет на их ферменты и рецепторы.

Антиоксидантное действие (тормозит перекисное окисление липидов).

Является для некоторых структуроподобных молекул рецептором.

Слайд 6

ФОНД ХОЛЕСТЕРОЛА В ОРГАНИЗМЕ, ПУТИ ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ВЫВЕДЕНИЯ (В ТЕЧЕНИЕ СУТОК)

Образование

ФОНД ХОЛЕСТЕРОЛА В ОРГАНИЗМЕ, ПУТИ ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ВЫВЕДЕНИЯ (В ТЕЧЕНИЕ СУТОК)
фонда холестерола в организме

Поступление с пищей 0,3-0,5 г

Синтез из ацетил-КоА до 1,0 г

Липопротеины плазмы крови 7-10% (<200 мл/дл, <5,2 ммоль/л)

Холестерол: всего в организме 140 г

Клетки

Пути использования и выведения

Синтез стероидных гормонов – до 40 мг

Выведение с кожным салом до 0,1 г

Синтез витамина D3
до 10 мг

Выведение с фекалиями 0,5-0,7 г

Синтез и выведение желчных кислот 0,5-0,7 г

Клетки – 90-93%
(в основном мембраны)

Липопротеины крови

Слайд 7

ПЕРЕВАРИВАНИЕ, ВСАСЫВАНИЕ И ТРАНСПОРТ ЭКЗОГЕННОГО ХОЛЕСТЕРОЛА

Эфир холестерола

Холестерол

RCOOH

Просвет
кишечника

ТАГ,
Х
ЭХ

Лимфа

Мицелла

Энтероцит

+Ацил-КоА

АХАТ

Н2О

холестеролэстераза

Циркуляция желчных кислот

ПЕРЕВАРИВАНИЕ, ВСАСЫВАНИЕ И ТРАНСПОРТ ЭКЗОГЕННОГО ХОЛЕСТЕРОЛА Эфир холестерола Холестерол RCOOH Просвет кишечника

Слайд 8

Строение липопротеидов плазмы крови

Периферические апопротеины
(например, апоА-II, апоС-II, апо-Е)

Интегральные
апопротеины
(апоВ-100 или апоВ-48)

Холестерол

Фосфолипид

Триацилглицеролы (ТАГ)

Гидрофобные липиды

Эфиры

Строение липопротеидов плазмы крови Периферические апопротеины (например, апоА-II, апоС-II, апо-Е) Интегральные апопротеины
холестерола

Слайд 9

Кровь

Ткани

ЛПВП

ЛПНП-рецептор

глицерол

RCOOH

ЛП-липаза

аминокислоты

Печень

глицерол

RCOOH

Х

ЭХ

ПЕРЕВАРИВАНИЕ, ВСАСЫВАНИЕ И ТРАНСПОРТ ЭКЗОГЕННОГО ХОЛЕСТЕРОЛА

Активатор ЛП-липазы

Лиганд рецепторов ЛП

Кровь Ткани ЛПВП ЛПНП-рецептор глицерол RCOOH ЛП-липаза аминокислоты Печень глицерол RCOOH Х

Слайд 10

БИОСИНТЕЗ ХОЛЕСТЕРОЛА (ПЕЧЕНЬ -75-80%, ТОНКИЙ КИШЕЧНИК - ДО 15%, КОЖА, ЭНДОКРИННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ -5%)

I

БИОСИНТЕЗ ХОЛЕСТЕРОЛА (ПЕЧЕНЬ -75-80%, ТОНКИЙ КИШЕЧНИК - ДО 15%, КОЖА, ЭНДОКРИННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ
этап

Оксало-ацетат

KoА-SH

Цитрат

Цитрат

ГМГ-КоА синтаза

НАДФНН+

HS-KoA

НАДФ+

ГМГ-КоА редуктаза

Митохондрия

Н2О

HS-KoA

Ацетоацетил-КоА

HS-KoA

Цитозоль

Слайд 11

БИОСИНТЕЗ ХОЛЕСТЕРОЛА

II этап

НАДФНН+

НАДФ+

18 АТФ

III этап

Холестерол (27 с)

Цитозоль

Сквален

Мембрана ЭПР

18 АДФ

БИОСИНТЕЗ ХОЛЕСТЕРОЛА II этап НАДФНН+ НАДФ+ 18 АТФ III этап Холестерол (27

Слайд 12

Регуляция синтеза холестерола

глюкагон

синтез фермента

Субстратно-гормональный механизм изменения активности ГМГ-КоА-редуктазы:

эстрогены

инсулин

АМФ

кортикостероиды

желчные кислоты

холестерол

мевалонат

ГМГ-КоА-редуктаза

β-гидрокси-β-метилглутарил КоА

протеолиз

фосфорилирование

дефосфорилирование

Регуляция синтеза холестерола глюкагон синтез фермента Субстратно-гормональный механизм изменения активности ГМГ-КоА-редуктазы: эстрогены

Слайд 13

ЛП-липаза

ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРОЛА

АпоЛП

ЭХ

катаболизм

Апо CII, E

НЭЖК, глицерол

ЛХАТ

Апо АI

ЭХ

лизолецитин

+

Х +лецитин

ЛНП-рецептор

ЛХАТ

ЛП-липаза ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРОЛА АпоЛП ЭХ катаболизм Апо CII, E НЭЖК, глицерол ЛХАТ

Слайд 14

СУДЬБА ХОЛЕСТЕРОЛА В КЛЕТКЕ. ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СОДЕРЖАНИЯ

Фибробласты, гепатоциты, эндотелиоциты, клетки надпочечников, раковые

СУДЬБА ХОЛЕСТЕРОЛА В КЛЕТКЕ. ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СОДЕРЖАНИЯ Фибробласты, гепатоциты, эндотелиоциты, клетки надпочечников,
и т.д.

лизосома

Апо-ЛП

Ацетил-КоА

Холестерол

Желчные кислоты, кортикостероиды, половые гормоны, витамин D

Х энд.

Х экз.

Холестерид

АХАТ

Ацил-КоА

HS-КоА

ЛПВП

ЛПВП

хэ

Слайд 15

ПРЕВРАЩЕНИЕ ХОЛЕСТЕРОЛА В ОРГАНИЗМЕ

Витамин D

Стероидные гормоны

Желчные кислоты

Реакция окисления, повышающая полярность

Накопление

Удаление

ЭХ

Х

АХАТ

ЛХАТ

Ацил-КоА

HS-КоА

Внеклеточная

ПРЕВРАЩЕНИЕ ХОЛЕСТЕРОЛА В ОРГАНИЗМЕ Витамин D Стероидные гормоны Желчные кислоты Реакция окисления,

Слайд 16

НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ХОЛЕСТЕРОЛА

НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ХОЛЕСТЕРОЛА

Слайд 17

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО АТЕРОСКЛЕРОЗУ:

Почему повышается уровень в плазме крови холестерола

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО АТЕРОСКЛЕРОЗУ: Почему повышается уровень в плазме крови холестерола и
и изменяется соотношение ЛПНП и ЛПВП ?
Предположения:
клиницисты большую роль отводят «риск-факторам»: курение, переедание или дисбаланс в питании (жиры и углеводы), гипертензия, стрессы;
заболевания печени (как правило снижается активность ЛХАТ за счет снижения синтеза активатора фермента - апо-АI);
снижение уровня половых гормонов;
генетические дефекты ЛПНП-рецепторов;

Слайд 18

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО АТЕРОСКЛЕРОЗУ:

2. Действительно ли основную роль в развитии

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО АТЕРОСКЛЕРОЗУ: 2. Действительно ли основную роль в развитии атеросклероза
атеросклероза играет плазменный холестерол и его транспортные формы ?
Экспериментально-клинические подтверждения:
статистика соотношения уровня плазменного холестерола и осложнений атеросклероза;
статистика секционных данных соотношения атеросклеротического поражения сосудов и уровня плазменного холестерола;
основное количество холестерола в атеросклеротических бляшках плазменного происхождения;
поврежденные участки интимы сосудов могут превращаться при повышенном уровне холестерола в атеросклеротические бляшки;
положительное статистически подтвержденное влияние методов снижения холестерола на частоту осложнений атеросклероза.

Слайд 19

МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ БЛЯШКИ

Повышается содержание ЛПНП в крови
Повышается время жизни ЛПНП
Повышается содержание

МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ БЛЯШКИ Повышается содержание ЛПНП в крови Повышается время жизни
в крови поврежденных в результате ПОЛ и гликозилирования ЛПНП
Понижается поглощение ЛПНП клетками тканей
Повышается поглощение ЛПНП макрофагами с помощью скевенджер рецепторов
Перегруженные холестеролом макрофаги превращаются в «пенистные» клетки

«Пенистые» клетки проникают под слой эндотелиальных клеток
Повышение количества «пенистых» клеток вызывает повреждение эндотелия
На поврежденной поверхности происходит агрегация тромбоцитов

Слайд 20

БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Первичная профилактика начинается с момента возникновения высокой

БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА Первичная профилактика начинается с момента возникновения
вероятности развития осложнений атеросклероза:
1. Коэффициент атерогенности Хобщ. - Хлпвп Хлпнп - не более 3,5
Х лпвп Хлпвп
2. Содерожание Хобщ. - не более 5,2 ммоль/л  
Максимальное снижение факторов риска !

Слайд 22

БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Вторичная профилактика начинается после осложнений атеросклероза (инсульт,

БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА Вторичная профилактика начинается после осложнений атеросклероза
инфаркт миокарда и т.д.), по существу это лечебные мероприятия:

Изменение питания
- снижение потребления холестерина
- снижение калорийности за счет жиров и углеводов
- увеличение потребления витаминов с антиоксидантным действием (С, Е, Р, А)

Изменение образа жизни
- отказ от курения (никотин повышает ПОЛ, в т.ч. ЛПНП)
- увеличение физической нагрузки (повышает синтез ЛПВП)
- снижение стрессорных нагрузок

Медикаментозное лечение
- полимеры, адсорбирующие желчные кислоты (холестид, холестероламин и др.)
- ниацин и производные (снижают образование ЛПОНП)
- фибраты (клофебрат и др.) -повышают содержание ЛПВП
препараты, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (омакора и др.)
(снижают риск тромбообразования)
- ингибиторы ГМГ-СоА-редуктазы – статины (мевакор, закор и др.)

Эфферентные методы лечения
- гемосорбция, плазмосорбция

Слайд 23

«Медицина есть прибавление и отнятие.
Отнятие всего того, что изменено, прибавление же

«Медицина есть прибавление и отнятие. Отнятие всего того, что изменено, прибавление же
недостающего.
И кто это лучше делает, тот и наилучший врач»
ГИППОКРАТ
Имя файла: Обмен-холестерола.pptx
Количество просмотров: 697
Количество скачиваний: 0