Общая фармакология (фармакокинетика). Лекция №4

Фармакинетика(от греч -pharmakon-лекарство, kineo-двигать) -раздел фармакологии о путях введения лекарственных средств, их всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ.
От того, каким путем вводится лекарственное средство в организм, зависит:
-скорость всасывания и наступление эффекта
-выраженность эффекта
-продолжительность действия эффекта
Все пути введения лекарственных средств делятся на 2 группы: энтеральные (греч.enteron — кишка) через пищеварительный тракт, парэнтеральные (para — около) — минуя пищеварительный тракт.
К энтеральным путям введения относятся: внутрь, через рот(лат.-per os) — пероральный, под язык(лат. sub lingua) — сублингвальный , через прямую кишку (греч.rectum) — ректальный, буккальный (на область десны)
Пероральный путь — наиболее распостраненный, удобный и простой способ. Таким путем вводят большинство лекарственных средств, но действие ЛВ развивается только через определенное время — 20-30 минут, всасывание происходит в основном в тонком кишечнике. Для оказания экстренной и скорой помощи этот путь введения непригоден.
Сублингвальный путь введения используется для высокоактивных веществ, применяемых в малых дозах из-за небольшой всасывающей поверхности подъязычной области. Этот способ используется для оказания экстренной помощи при приступах стенокардии, гипертензии.
Ректальный путь введения имеет ряд преимуществ перед пероральным: всасывание происходит быстрее, лекарственное средство минует печень, фармакологический эффект выражен сильнее, чем через рот.
Буккальный путь введения заключается в нанесении полимерных пластинок, содержащих действующее вещество на слизистую верхней десны над клыками, вещество постепенно высвобождается и оказывает действие (пластинки с нитроглицерином при стенокардии).

К парэнтеральным путям введения относятся: внутривенный, подкожный, внутримышечный, внутриартериальный, субарахноидальный, внутриплевральный, интраназальный, ингаляционный и другие пути введения.
Инъекционные пути введения используются для оказания скорой и экстренной помощи, используются для лекарственных средств которые разрушаются под действием пищеварительных соков. Лекарственное средство вводится с помощью шприцев с нарушением целостности тканей, поэтому должно быть стерильно.
Подкожное введение: изотонические или масляные растворы, нельзя вводить раздражающие или гипертонические растворы, нежелательно — суспензии. Эффект развивается через 5-15 минут.
Внутримышечное введение: лекарственное средство вводят в мышцу ягодицы в верхний наружный квадрат, лекарственные вещества всасываются быстрее 5-7 минут, можно вводить водные, масляные растворы и суспензии, не рекомендуется вводить гипертонические и раздражающие растворы.
Внутривенное введение: водные растворы, в том числе раздражающие и гипертонические, лекарственное средство в вену вводят медленно, в течение нескольких минут, при капельном введении — до нескольких часов, предварительно разбавив их изотоническим раствором натрия хлорида или раствором глюкозы, чтобы не создавать в крови сразу большие концентрации вводимого вещества, которые могут быть опасны для сердца и ЦНС. Нельзя вводить внутривенно масляные растворы и суспензии во избежании эмболий.
Ингаляционный путь введения: для введения путем вдыхания газообразных, летучих жидких веществ и мельчайших порошков.Вводят некоторые вещества для наркоза, аэрозоли для экстренной помощи при бронхиальной астме, стенокардии.
Субарахноидальный путь введения: лекарственное средство вводится под оболочку спинного мозга, используется в случае плохой проницаемости веществ через гематоэнцефалический барьер(антибиотики для лечения менингита).
Внутриартериальный путь введения: лекарственное средство вводят в артерию снабжающую кровью данный орган .

Всасывание лекарственного вещества - (лат.adsorbeo-всасываю) — абсорбция — преодоление барьеров, разделяющих место введения ЛС и кровяное русло. Полнота всасывания зависит: от лекарственной формы, степени измельченности, рН среды, активности ферментов, растворимости и т д.
Для каждого ЛВ определяется специальный показатель — биодоступность (характеризует скорость и степень всасывания лекарственного средства с места введения и накопления в крови в терапевтической концентрации, выражается в %).
Проникновение лекарственного вещества в клетки и ткани организма сопряжено с переносом его в жидких средах и поступлением из крови через различные клеточные барьеры.

Распределение лекарственных веществ в организме, депонирование
Равномерность или неравномерность распределения определяется чувствительностью органов и тканей к веществам, а также их способностью проникать через биологические барьеры.
Гематоэнцефалический барьер — препятствует проникновению лекарственных веществ из крови в ЦНС.
Гематоофтальмологический барьер — препятствует проникновению веществ из крови в ткани глаза.
Плацентарный барьер - препятствует проникновению лекарственных веществ из организма матери в организм плода.
Особыми барьерами являются кожа и клеточные мембраны.
Стенка кровеносного сосуда имеет характер пористой мембраны, где гидрофильные соединения проникают через поры мембраны путем фильтрации, липофильные — непосредственно путем простой диффузии.

Метаболизм лекарственных веществ - ЛВ подвергаются в организме различным химическим превращениям (биотрансформации). Выделяют 2 вида биотрансформации:
-метаболическая трансформация- превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза;
-конъюгация- биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок;
Эти процессы ведут за собой инактивацию или разрушение ЛВ (дезоксикацию), образование менее активных соединений. Главная роль в биотрансформации принадлежит — печени, поэтому функция печени барьерная и обезвреживающая.

Выделение лекарственных веществ из организма (экскреция)
ЛВ через определенное время выводятся из организма в неизменном виде или в виде метаболитов.
Гидрофильные(растворимые в воде) вещества выделяются почками. Липофильные (растворимые в жирах) лекарственные вещества и их метаболиты выводятся через печень в составе желчи, поступая в кишечник.
Лекарственные вещества могут выводиться через потовые и сальные и железы(йод, бром),
Летучие лекарственные вещества выделяются через легкие.
Молочные железы выделяют с молоком различные соединения (снотворные, антибиотики)
Процесс освобождения организма от лекарственного вещества в результате инактивации и выведения обозначается термином — элиминация.
Константа скорости экскреции — скорость выведения лекарственного средства с мочой и другими путями.
Общий клиренс — объем плазмы крови, очищаемый от лекарственного средства за единицу времени за счет выведения почками, печенью или другими путями.
Период полувыведения — время в течение которого концентрация лекарственного средства в плазме уменьшается наполовину от ее начальной величины.

Виды фармакотерапии
Этиотропная терапия (др.-греч. αἰτία — причина и τρόπος — направление) — идеальный вид фармакотерапии, направлен на устранение причины болезни( лечение противомикробными средствами инфекционных больных), применение антидотов при лечении больных с отравлениями токсическими веществами);
Патогенетическая терапия — направлена на устранение или подавление механизмов развития болезни (антигипертензивные средства, сердечные гликозиды, антиаритмические, противовоспалительные, психотропные и многие другие лекарственные препараты оказывают терапевтическое действие путём подавления соответствующих механизмов развития заболевания);
Симптоматическая терапия — направлена на устранение или ограничение отдельных проявлений болезни (обезболивающие препараты, противокашлевые средства);
Заместительная терапия — используется при дефиците естественных биогенных веществ ( ферментные препараты, гормональные лекарственные средства, препараты витаминов (витамин Д, например, при рахите, препараты заместительной терапии, не устраняя причины заболевания, могут обеспечивать нормальное существование организма в течение многих лет);
Профилактическая терапия — проводится с целью предупреждения заболеваний (противовирусные средства , дезинфицирующие препараты, противотуберкулезных препаратов, примером проведения профилактической терапии является использование вакцин);