ОМЛ: пришло время для нового протокола

Основные вопросы
Нужна ли высокодозная консолидация в принципе (за исключением случаев с благоприятным прогнозом), какова доза цитозара, сколько курсов?
Можно ли обойтись без поддерживающей терапии?
Аутологичная трансплантация???

Протокол «Kz.AML.2010»

Дизайн исследования
Индукция
7+3 №1(или 2)
Ara-C 200 мг/м2 СI
DNR 45 мг/м2 bolus
Консолидация
STANDART
7+1 №1
Ara-C 200 мг/м2 СI
DNR 45 мг/м2 bolus
Поддерживающая терапия
5+1 №6
Ara-C 100 мг/м2 х2 s.c.
DNR 45 мг/м2 bolus
Индукция
6+3Amsa №1
Ara-C 500 мг/м2 Х2
Amsa 120 мг/м2
Консолидация №1
IC
4+3 №1
Ara-C 2000 мг/м2 Х2
DNR 45 мг/м2
Консолидация №2
IC

Безрецидивная выживаемость

Кумулятивная инцедентность смерти в первой полной ремиссии

При высокодозной консолидации в первую очередь вероятность смерти выше у пациентов с высокой вероятностью рецидива

Стандартная консолидация
Интенсивная консолидация

!Ротирующая схема!
Maintenance was determined by a study of Cancer and Leukemia Group B (CALGB) in which 5-day courses of standard-dose cytosine arabinoside (Ara-C) were given monthly and were combined by rotation with a second agent such as daunorubicin, 6-thioguanine (TG), or cyclophosphamide

Два пути с одинаковым результатом
1
Стандартная консолидация + поддерживающая терапия
2
Интенсивная консолидация без поддерживающей терапии

Российский опыт
1992 -1995 (ОМЛ-92)
7+3+VP-16, 3 года поддерживающей терапии (ротация/7+3)
7+3, 3 года поддерживающей терапии
1995 -1999 (ОМЛ-95)
7+3 (45) , 3 года поддерживающей терапии
7+3 (45), 1 года поддерживающей терапии
7+3 (60), 1 год поддерживающей терапии
2001 – 2006 (ОМЛ-01.01)
7+3+VP-16 N4, 1 год поддерживающей терапии
7+3+VP-16 N2, 1 год поддерживающей терапии
7+3+VP-16 N2, HAD N2
2006 – 2009 (ОМЛ-06.06)
7+3, НАМ, НАМ/HiDAC, HiDAC N2
7+3, НАМ, НАМ/HiDAC, HiDAC N2, поддерживающая терапия

Результаты индукционного лечения больных ОМЛ в разных исследованиях

Долгосрочные результаты Российских клинических исследований по лечению ОМЛ

Американские рекомендации: индукция
DNR 60-90 мг/м2!

Американские рекомендации: посиндукционный курс