Пути фармакологического воздействия на торможение центральной нервной системы

Торможение – самостоятельный нервный процесс, который вызывается возбуждением и проявляется в подавлении другого возбуждения.

История открытия

Механизмы центрального торможения
Первичное торможение:
Постсинаптическое;
Пресинаптическое.
Вторичное торможение
1. Пессимальное;
2. Постактивационное.

Постсинаптическое торможение
- основной вид торможения, развивающийся в постсинаптической мембране аксосоматических и аксодендрических синапсов под влиянием активации тормозных нейронов, из пресинаптических окончаний которых освобождается и поступает в синаптическую щель тормозной медиатор (глицин, ГАМК).

Пресинаптическое торможение
Развивается в аксоаксональных синапсах, блокируя распространение возбуждения по аксону. Часто встречается в стволовых структурах, в спинном мозге, в сенсорных системах.
Импульсы в пресинаптическом окончании аксоаксонального синапса высвобождают медиатор (ГАМК), который вызывает длительную деполяризацию постсинаптической области за счет увеличения проницаемости их мембраны для Сl-.

Пессимальное торможение
Представляет собой вид торможения центральных нейронов.
Наступает при высокой частоте раздражения. Не требует специальных структур. Предполагают, что в основе лежит механизм инактивации Na-каналов при длительной деполяризации и изменение свойств мембраны аналогично катодической депрессии
Не требует специальных структур. Торможение обусловлено выраженной следовой гиперполяризацией постсинаптической мембраны в аксональном холмике после длительного возбуждения.
Постактивационное торможение

В зависимости от строения нейронных сетей различают три вида торможения:
Возвратное;
Реципрокное (сопряженное);
Латеральное.

Реципрокное
(сопряженное) торможение
Координированная работа антагонистических нервных центров обеспечивается формированием реципрокных отношений между нервными центрами благодаря наличию специальных тормозных нейронов – клеток Реншоу.

Латеральное торможение — процесс, при котором вставочные тормозные нейроны подавляют активность не только клетки, которая их инициировала, но и других, рядом расположенных.

Значение торможения
Координация рефлекторных актов
Ограничение
иррадиации.
Охранительное.

Нейролептики
Препараты оказывают антипсихотическое (устраняют бред, галлюцинации) и успокаивающее (уменьшают чувство тревоги, беспокойства) действие.
Классификация нейролептиков
Типичные антипсихотические средства:
Фенотиазины: аминазин, трифтазин, фторфеназин, левомепромазин, алимемазин, тиоридазин, перициазин;
Тиоксантены: хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол;
Бутирофеноны: дроперидол, галоперидол, бенперидол;
Атипичные антипсихотические средства:
Бензамиды: сульпирид, сультоприд, тиаприд; бензодиазепины: клозапин, оланзапин;
Пиримидины: рисперидон.

Побочные эффекты нейролептиков
Экстрапирамидные расстройства (характерны для типичных нейролептиков): паркинсонизм, акатизия (двигательное беспокойство), острая дистония (спазмы мышц языка, шеи, лица).
Нейролептический злокачественный синдром: ступор, гипертермия, тахикардия, рабдомиолиз (дряблость мышц), почечная недостаточность.
Ортостатическая гипотензия.
Сухость во рту, запоры, нарушение зрения.
Гепатотоксичность (желтуха).
Привыкание при длительном лечении.

Антидепрессанты
Показаны при депрессии, дистимии, дисфории.
Депрессия (лат. deprimo – нажимать, подавлять) - снижение настроения, тоска, скука, грусть, ощущение безысходности.
Дистимия (греч. dysthymia – расстроенная чувственность) – угнетенность, тревога, расстроенность, досада, разочарование.
Дисфория (греч. dys и fora – страсть, порыв) – угнетенное настроение, раздражительность, неприязнь, злость, гнев, угрюмость.

Классификация антидепрессантов
Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов:
Блокаторы захвата серотонина и норадреналина: имизин, амитриптилин, кломипрамин;
Блокаторы захвата серотонина: флуоксетин, сертралин;
Блокаторы захвата норадреналина: мапротилин, ребоксетин.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО):
Неизбирательные ингибиторы МАО-А и МАО-В: ниаламид, трансамин;
Избирательные ингибиторы МАО-А: моклобемид.
Имизин, амитриптилин, мапротилин относятся к трициклическим антидепрессантам.

Механизм обратного захвата серотонина