Рабимак – фармакокинетические преимущества

РАБИМАК – фармакокинетические преимущества
Отсутствие межлекарственных взаимодействий;
Независимость эффекта от генетического полиморфизма

Прием рабепразола у представителей разных генотипов
Генетический полиморфизм по CYP2С19 не влияет на фармакодинамику рабепразола – во всех трех группах показатели сходные. Это отражает то, что указанный изофермент практически не участвует в метаболизме рабепразола*. Также очевидна линейная фармакодинамика.
* Hu YМ, Xu JМ, Mei Q et al. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole
in relation to CYP2C19 genotype in healthy Chinese subjects. Acta Pharmacologica Sinica,
2005. 26 (3): 384–8.

Динамика кислотности у популяций с разным типом метаболизма при приеме CYP2С19 –зависимых ИПП
AUC – площадь под кривой pH
Чем меньше площадь, тем ниже
усредненное значение pH, т.е. выше
кислотность
По графику видно, что у быстро
метаболизирующих среднесуточная
pH ниже и ее суточные
колебания более выражены,
т.е. кислотность контролируется
менее эффективно*
* Sugimoto M., Furuta T. Efficacy of tailored Helicobacter pylori eradication
therapy based on antibiotic susceptibility and CYP2C19 genotype // World J. Gastroenterol. 2014. V. 20. P. 6400–6411.

Что дает независимость метаболизма рабепразола от генотипа CYP2С19 ?
Предсказуемая эффективность результата лечения у представителей всех генотипов;
Обоснованность эмпирического назначения без предварительных исследований (суточной pH-метрии и т.п.);
Возможность назначения рабепразола в случае неэффективности других ИПП;
Отсутствие необходимости индивидуального подбора дозы и кратности приема;
Отсутствие лекарственных взаимодействий по конкурентному типу – нет необходимости коррегировать дозу других препаратов у коморбидных пациентов

РАБИМАК – эффективный контроль кислотности

Утверждение 10: Использование высоких доз ИПП (дважды в сутки) повышает эффективность трехкомпонентной терапии. В Европе и Северной Америке имеет значение путь метаболизма ИПП, приоритет следует отдавать рабепразолу и эзомепразолу.
РАБИМАК - рекомендовано международными протоколами

Besancon M, Shin JM, Mercier F, et al. Biochemistry, 1993; 32:2345–2355

СРАВНЕНИЕ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ИПП
Kusano, M., Kuribayashi, S., Kawamura, O., Shimoyama, Y., Hosaka, H., Nagoshi, A., Mori, M. (2011).
A Review of the Management of Gastric Acid-Related Diseases. Clinical Medicine. Gastroenterology, 4
Чем выше рКа, тем выше скорость активации ИПП в канальцах

Воздействие простагландинов на слизистую ЖКТ
Изменение функции и состава клеточных мембран эндотелия желудка,
Уменьшение сосудистой проницаемости,
Сохранение достаточного кровотока в органе, обеспечивает его нормальное функционирование и репаративные процессы.
Стимуляция секреции бикарбоната за счет активации желудочного натриевого насоса, что способствует нейтрализации ионов Н+ и предупреждает их обратную диффузию
Улучшение кровотока в системе сосудов слизистой оболочки желудка и повышение эффективности микроциркуляции.

Стабилизация слизистого барьера, особенно при хроническом воздействии повреждающих факторов
Через 5 мин после введения простагландина Е2 в дозе, не влияющей на секрецию НСl, слой слизи становится в 2-3 раза толще. Этот гель защищает слизистую оболочку от агрессивных химических воздействий и увеличивает градиент ионов Н+.

Воздействие простагландинов на слизистую ЖКТ
цитопротекция
снижение секреции
простогландины
высокие дозы
низкие дозы

У 7 из 15 (47%) пациентов с ревматоидным артритом, принимающих НПВС, отмечаются ульцерации слизистой (Morris AJ et al, 1991)
Повреждения слизистой развились у 68% здоровых добровольцев, при приеме НПВС в течение 2 недель. (Maiden L et al., 2005)
Небольшие повреждения слизистой кишечника отмечены при приеме напроксена на протяжении двух недель у 55% пациентов, при этом среднее количество повреждений равнялось 2,99 (Goldstein JL et al., 2005)
В Японии, при проведении баллонной эндоскопии НПВС-индуцированные энтеропатии встречаются у 51% пациентов, при этом повреждение кишечника диагностируются только у 5% пациентов не принимающих НПВС (Matsumoto T et al., 2008)
Более чем у 50% пациентов принимающих НПВС развивается повреждение нижних отделов ЖКТ

Частота ЖК - осложнений НПВП
Lanas A, et al. AmJ Gastroenterol.2009;15:1633–1641.

НПВП-энтероколонопатия
Комбинация СОХ-2 ингибитора с ИПП в 2,6 раза увеличивает риск эрозивной НПВП-энтеропатии по сравнению с изолированной СОХ-2 ингибицией.
При приёме аспирина ИПП и Н2Б увеличивают риск нижних ЖКК.
Washio E, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Jun;14(6):809-815.
Chen WC, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Jun;45(12):1542-1550.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Эффекты
Мукогена

Мукоген при НПВС-индуцированных гастро- и энтеропатиях
Теперь объяснимо, почему Мукоген работает в этих случаях:
то, что НПВС-ы угнетают в качестве побочного эффекта, Мукоген восстанавливает

Ребамипид эффективен в лечении аспириновых язв
(H.G.Dammann, 1994);
Ребамипид уменьшает клинические, гистологические проявления НПВС-гастропатии, улучшает результаты эндоскопии у больных ревматоидным артритом, которые длительное время принимали НПВС
(T.Matsuhisa, 1998);
Ребамипид предупреждает развитие НПВС-гастропатии при применении индометацина
(Y.Naito, 1998).

Мукоген и качество заживления язв

Ребамипид и язвенный колит
Эффекты 1% ребамипида (микроскопия), оценка выраженности повреждений и толщины слизистой толстой кишки на 14 день после поражения, вызванного тринитробензолсульфоновой кислотой.
«Rebamipide promotes healing of colonic ulceration through enhanced epithelial restitution» Tomohisa Takagi, Yuji Naito, et al; 2011 Sep;

Ребамипид и заживление язв
Вследствие усиления защиты слизистой оболочки желудка (СОЖ) и улучшения микроциркуляции повышается качество, скорость и частота заживления язв (по результатам хромоэндоскопии после антихеликобактерной терапии с ребамипидом - более плоскими рубцами)
(T.Arakawa та ін., 1993)
Увеличивается частота заживления язв после применения ребамипида в комплексе с эрадикационной терапией
(T.Miwa et al., 1993)

Влияние Мукогена на свойства H.pylori
Ребамипид ослабляет адгезию НР к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка
(K.Koba-yashi, 2002)
Уменьшает продукцию противовоспалительных цитокинов НР - ІЛ-8, ІЛ-1β и TNFα
(M.Aihara et al., 1998, T.Fukuda et al., 1997)

Мукоген: уменьшение маркеров
кишечной метаплазии
Effect of Rebamipide on the Premalignant Progression of Chronic Gastritis: A Randomized Controlled Study. Han X, Jiang K, Wang B, Zhou L, Chen X, Li S1

Механизм действия