Слайд 2Рассеянный склероз –
это медленно прогрессирующее заболевание ЦНС, для которого характерны диссеминированные бляшки
демиелинизации в ткани головного и спинного мозга.
Проявляется множественной изменчивой неврологической симптоматикой и протекает обычно с обострениями и ремиссиями.
Слайд 41868 год
Жан Мартен Шарко впервые описал РС и выделил его в
отдельную нозологическую форму.
Слайд 51878 год
Луис Ранвье открыл миелин и описал олигодендроциты, образующие миелин.
Слайд 61935 г. Томас Риверс воспроизвел на животных демиелинизирующее заболевание методом инокуляции основного
белка миелина и показал возможность аутоиммунного характера патогенеза энцефаломиелита.
1942 г. Г.Петте выдвинул понятие о нейроаллергии, согласно которому демиелинизация является аллергической реакцией организма на различные провоцирующие, в т.ч. и неспецифические, воздействия в условиях преморбидной сенсибилизации организма.
1981 г. внедрена магнитно-резонансная томография мозга.
1946 г в США организовано Общество в поддержку лиц, страдающих РС.
Слайд 8Распространенность РС в России на 2001 год
Слайд 9Зона высокого риска заболеваемости РС
Зона низкого риска заболеваемости РС
Снижение опасности возникновения РС
Переселение
до полового созревания.
Переселение в утробном периоде существования.
Слайд 12Гистологическая картина
Морфологическая картина процесса представлена очагами лизиса со скоплением макрофагов и
зернистых шаров.
Слайд 14Наследственная предрасположенность к ускоренному разрушению миелина.
Воздействие внешнего и (или) внутреннего патогенного фактора.
Обитание в определенной географической и климатической зоне.
Слайд 15Наследственность РС полигенна
Наиболее изучены иммуногенетические ассоциации в системе гистосовместимости (HLA) A3
– B7 – DR2 – DR3.
Генетический фактор защиты от РС – лейкоцитарный антиген В40.
Слайд 16Патогенные факторы
Вирусы (предположительно из группы онковирусов).
Дисбаланс стероидных гормонов, прежде всего – эстрогения.
Слайд 17Мультифокальный лейкоэнцефалит, вызванный цитомегпловирусом. Режим Т1 с контрастным усилинеием.
Определяются крупные зоны демиелинизации
белого вещества с тенденцией к субкортикальному расположению,имеющие выраженно пониженный сигнал в режиме Т1 с частичным контрастированием периферической зоны.
Слайд 19Активация анергичных аутореактивных Т-клеток на периферии.
Нарушение их элиминации и апоптоза.
Продуцирование провоспалительных цитокинов
активированными Т-клетками, макрофагами, микроглией.
Нарушение микросреды, повреждение ГЭБ, проникновение воспалительных клеток в ЦНС.
Слайд 20Энцефалитогенные пептиды
Протеолипидный протеин (ПЛП)
Основной белок миелина (ОБМ)
Миелин-олигодендроцитарный гликопротеин (МОГ)
Один и тот
же белок может обусловливать гетерогенность поражения при РС в связи с развитием различных его посттрансляционных модификаций.
Слайд 21Цитруллирование ОБМ
замещение 6 из 19 аргининовых остатков на цитруллин. (ОБМ-С8)
Содержание ОБМ-С8
в миелине здоровых лиц – 20-25%.
Содержание ОБМ-С8 в миелине при РС – 45-80%.
Цитруллирование усиливает иммуногенность ОБМ.
Слайд 22Роль оксида азота в развитии РС
Цитотоксическое действие за счет образования пероксинитирита (ONOO),
который инициирует ПОЛ в миелине и мембранах олигодендроцита, что вызывает гибель олигодендроцита.
Ингибирование митохондриальных дыхательных комплексов, что также вызывает гибель клеток.
Слайд 24Триада Шарко
Нистагм
Скандированная речь
Интенционный тремор
Слайд 25Пентада Марбурга (1936год)
Нистагм
Скандированная речь
Интенционный тремор
Выпадение брюшных рефлексов
битемпоральное побледнение дисков зрительных нервов
Слайд 26Формы РС
«церебральная»
«спинальная»
«цереброспинальная»
«оптикомиелит»
Слайд 27Течение РС
1. Ремиттирующее (когда обострение сменяется ремиссией)
Рецидивирующе-ремиттирующее течение (25-51%) —обострения и
полные или частичные ремиссиями без признаков хронического прогрессирования.
Ремиттирующе-прогрессирующее — углубление имеющихся неврологических симптомов, наличие остаточной неврологической симптоматики после каждого обострения.
Прогредиентное (прогрессирующее) течение — с незначительными облегчениями в самочувствии на фоне постоянного, но медленного ухудшения функций нервной системы — 40%.
Слайд 28Течение РС
2. Первично-прогрессирующее — с самого начала заболевания наблюдается неуклонное прогрессирование, без
четких периодов обострений и ремиссий;
3. Вторично прогрессирующее — после обострений и ремиссий в анамнезе наступает стадия хронического прогрессирования с периодами стабилизации, но с остаточной неврологической симптоматикой.
Слайд 29Течение РС:
доброкачественное (клинически мягкое), с длительными и глубокими ремиссиями, практически отсутствие инвалидизации-20%
злокачественное (болезнь Марбурга) — быстрое развитие выраженных нарушений (вплоть до смертельного исхода) при массивном поражении ствола мозга — 15%.
Особо выделяют варианты РС:
оптикомиелит Девика - преимущественное поражение зрительного нерва и спинного мозга
лейкоэнцефалит Шильдера - демиелинизирующее заболевание у детей с образованием больших сливных очагов
Слайд 30Поражение зрительного нерва
От легкого ощущения «тумана» перед глазами, проходящего самостоятельно в
течение 7-10 дней
до полного амавроза.
При нейроофтальмологическом осмотре:
выраженные скотомы,
темпоральная деколорация глазного дна,
одно- или двусторонняя атрофия зрительного нерва.
Слайд 31Поражение пирамидных путей
От быстрого «демиелинизирующего» симптома Бабинского без снижения силы в
ногах (характерная клинико-функциональная диссоциация), утраты поверхностных брюшных и подошвенных рефлексов
до спастической нижней параплегии с верхним центральным парапарезом и псевдобульбарными расстройствами, иногда с симптомами насильственного смеха и плача.
Слайд 32Поражение ствола мозга
От легких признаков двоения и дрожания предметов перед глазами,
мелкоразмашистого монокулярного горизонтального нистагма при отведении глаз в сторону
до спонтанного ротаторного нистагма при взгляде прямо, выраженной дизартрии и поперхивании при еде, а в далеко зашедших случаях - невозможность глотать и говорить.
Слайд 33Поражение мозжечка
От эпизодического головокружения, неровности почерка, одностороннего интенционного тремора в конце
выполнения пальце-носовой пробы и малозаметной для окружающих шаткости при ходьбе
до грубой статической и динамической атаксии с выраженной гиперметрией.
Слайд 34Поражение чувствительных путей и структур
Заболевание чаще всего начинается с нарушения чувствительности, с
ощущения «ватных ног».
Известен чувствительный феномен Лермитта, заключающийся в ощущении удара электрического тока в руках или спине при резких поворотах или форсированном сгибании головы.
Слайд 35Поражение спинного мозга
флексорные и экстензорные стопные и кистевые патологические рефлексы,
феномен «складного
ножа» и неустойчивость в позе Ромберга,
сильная спастика мышц, спинальные автоматизмы, постоянные клонусы стоп и коленных чашечек, сгибательные контрактуры в коленных суставах с приведением ног к животу,
амиотрофии,
пролежни,
тазовые расстройства.
Слайд 36Нарушения высшей нервной деятельности
неврозоподобные астенические и обссесивно-фобические синдромы,
личностная тревожность, депрессия,
эйфорическая
деменция,
повышенная утомляемость, не связанная с мышечной слабостью,
депрессивные настроения.
Слайд 38Диагностический алгоритм
Клиническая картина, выявление неврологического поражения
Офтальмологическое обследование
МРТ головного мозга, спинного мозга
Исследование вызванных
потенциалов мозга
Наличие олигоклональных IgG-связей в ликворе
Слайд 39Критерии диагноза
Возраст начала заболевания от 10 до 50 лет включительно.
Наличие объективных свидетельств
поражения нервной системы.
Многоочаговость поражения центральной нервной системы.
Прогредиентно-ремиттирующее течение.
Иммунологически выявляемая сенсибилизация к ОБМ или другим мозгоспецифическим белкам.
Слайд 40МРТ-критерии
Наличие не менее одного очага с накоплением контраста или девяти очагов повышенной
плотности.
Наличие не менее одного инфратенториального очага.
Наличие не менее одного юкстакортикального очага (очага, вовлекающего субкортикальные волокна).
Наличие не менее трех перивентрикулярных очагов более 3 мм в диаметре.
Слайд 43Сосудистые заболевания головного мозга
первичные и вторичные васкулиты;
мигрень;
болезнь Бинсвангера.
Слайд 44 Аутоиммунные и инфекционные заболевания
острый рассеянный энцефаломиелит;
нейроборрелиоз;
болезнь Бехчета;
острая и хроническая воспалительная
демиелинизирующая полиневропатия;
ВИЧ-инфекция;
вирусные энцефалиты;
подострый склерозирующий панэнцефалит;
прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия;
нейросаркоидоз;
тропический спинальный парапарез.
Слайд 45Наследственные заболевания
адренолейкодистрофия;
зрительная атрофия Лебера;
лейкодистрофия;
митохондриальная энцефалопатия;
спиноцеребеллярные атаксии.
Слайд 46Другие заболевания
осмотический миелинолиз;
подострая дегенерация мозжечка;
фуникулярный миелоз;
травмы головы и шеи;
множественные метастазы
в головной мозг.
Слайд 48Лечение РС с учетом патогенетических факторов
Слайд 49Лечение РС с учетом патогенетических факторов
Слайд 50Изменения МРТ на фоне гормональной терапии
Слайд 51
Т2-взвешенное изображение. Обширная гиперинтенсивная зона в височной доле справа с перифокальным отеком
и масс-эффектом. Множественные гиперинтенсивные очаги в белом веществе больших полушарий.
Слайд 52
Т1-взвешенное изображение после контрастного усиления. Неравномерное накопление препарата по периферии патологической зоны
в правой височной доле.
Слайд 53Т2-взвешенное изображение через 3,5 мес. Уменьшение размеров и снижение интенсивности сигнала в
патологической зоне, исчезновение отека и симптомов масс-эффекта.
Слайд 55Симптоматическая терапия
Спастичность –
сирдалуд, мидокалм, баклофен.
Тазовые нарушения –
дриптан, верапамил, имизин, десмопрессин,
ацеклидин.
Гиперкинетические расстройства -
зиксорин, никотинамид,аргинин.
Постоянная немотивированная усталость –
лолмир, фитопрепараты.