Развитие аллергических заболеваний первых 6 месяцев жизни из-за использования антисекреторных препаратов и антибиотиков

Состояние ребенка ухудшалось, осмотрен гематологом, которым сделано заключение: симптоматическая коагулопатия, анемия I степени, нормохромная, смешенной этиологии. Состояние ребенка оставалось без положительной динамики. Тромбоциты в общем анализе крови (ОАК) снизились до 128х10/9/л.Поэтому ребенок был переведен для дообследования и лечения в ЦМиР (центр матери и ребенка) г.Усть-Каменогорска с предварительным диагнозом: геморрагический диатез. Наследственная тромбоцитопатия (Болезнь Бернара-Сулье?).Состояние было оценено, как тяжелое за счет выраженного геморрагического синдрома. Тромбоциты в ОАК резко упали до 39х10/9/л, по поводу чего получил переливание плазмы, преднизолон, тромбомассу. Состояние оставалось без улучшения. Учитывая тяжесть состояния ребенка, выраженный интоксикациооный синдром, лейкоцитоз, ускоренное СОЭ, анемию, гепаспленомегалию, выраженный геморрагический синдром, кожный (обильная по всему телу петехиальная сыпь, местами гематомы), тромбоцитопению в анализах крови, по жизненным показаниям, с клиническим диагнозом: Первичный иммунодефицит, синдром Вискотта-Олдрича, ребенок был направлен в онкогематологическое отделение «ННЦМД» (национальный научный центр матери и ребенка)г.Астаны для продолжения лечения. Ребенок продолжил лечение в АО «ННЦМД» с диагнозом: врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения. Тромбоциты при поступлении составляли 73х10/9/л. Проведен забор костного мозга

Миелограмма: пунктат косного мозга обильноклеточный, полиморфный. Гранулоцитарный росток гиперплазирован, идет задержка созревания нейтрофилов, отмечается токсигенная зернистость нейтрофилов, увеличено количество моноцитов. Эритроидный росток сужен с задержкой созревания. Мегакариоциты единичные, представлены в основном зрелыми формами, с единичной отшнуровкой тромбоцитов. Кал на скрытую кровь – положительный.Сдан анализ на ДНК диагностику врожденной тромбоцитопении – поиск мутации в гене MPL. По данным результатов анализов периферической крови количество тромбоцитов, на фоне лечения, оставалось довольно низким, пределы колебаний были от 18х10/9/л, 22х10/9/л до 59,8х10/9/л, 66,7х10/9/л. Как видно из результатов наблюдения, эффект от лечения был временным. Лейкоциты, в течение всего периода болезни, на фоне проведения антибактериальной терапии, колебались в пределах от 8,7х10/9/л, 10,4х10/9/л до 15,9х10/9/л, 19,1х10/9/л. СОЭ составляла 45 - 57 мм/час. Показатели красной крови, также, несмотря на проводимое лечение, оставались на низком уровне, так, содержание гемоглобина колебалось в пределах от 70 г/л, 85 г/л до 96г/л, 99 г/л, содержание эритроцитов составляло от 2,96х10/12/л до 3,15х10/12/л соответственно. Время свертыванияне изменялось: 3 мин.20 сек. – 3 мин. 40 сек.Коагулограмма: МНО – 0,93, ПО- 0,94, ПВ – 12,7, фибринооген – 4,44 г/л, тромботестVI, АПТВ – 35,7, тромбиновое время 14,4, РФМК – 4,0. ПЦР (полимеразная цепная реакция) на ЦМВИ (цитомегаловирусную инфекцию) дала положительный результат.УЗИ органов брюшной полости, почек: эхопризнаки невыраженной гепатоспленомегалии.

Из зева высеяны грибы – Candidaalbicans, из носа - высеян Citrobacter. Кровь на иммунный статус –лимфоциты: 3,15х10/9/л, Т-лимфоциты: СD3-33% (1,03х10/9/л) , СD4-26% (0,81), СD8-9% (0,28), СD4/СD8-2,8, СD20- 10% (0,31), СD16-15% (0,7), ИТМЛ (ФГА) -6%, фагоцитоз 36%, фаг. число 2,2, ИЗФ 1,4, ЦИК 83,6, гетерофильные антитела 1:2. Заключение: снижение относительного числа Т-общих лимфоцитов и ответа в РТМЛ.Осмотрен инфекционистом – острая генерализоваанная ЦМВИ, репликативная фаза, дерматологом – атопический дерматит, иммунологом - синдром ВискоттаОлдрича. В Астане ребенок регулярнолечился в течение 7-ми месяцев. Там же неоднократно,по жизненным показаниям, получал гемотрансфузии: эритроцитарной массы, тромбоконцентрата (тромбоциты аферезные).Гормональное лечение: преднизолон по схеме: 2мг/кг/суткис постепенным снижением каждые 5 дней по 1 мг. За время наблюдения перенес острый бронхит, двустороннюю внебольничную пневмонию с затяжным течением и при неполном разрешении, ДН (дыхательной недостаточности) 1-2 степени, острый левосторонний отит

Поэтому, параллельно основной терапии, получил серетид, ацикловир, амбробене, вентолин, неоцитотект, пульмикорт,бисептол,эргоферон, антибиотики (амоксиклав, цефтриаксон, гентамицин,ципрокс, меропенем).На УЗИ органов брюшной полости признаки гепатомегалии, получал гепатопротекторы, креон.Кроме того, в лечении была использована антигеморрагическая и гемостатическая терапия,метилурациловые свечи, дицинон. Противовирусные препараты назначались по применяемым схемам (цимевен, протефлазин, виферон). Антигистаминные средства (зодак, фенистил, супрастин). В настоящее время: общее состояние ребенка тяжелое по основному заболеванию. Имеет место анемический, интоксикационный, геморрагический синдромы. Кожные покровы бледной окраски, кожа на ощупь сухая, обильные геморрагические мелкоточечные петехиальные высыпания по всему телу, местами гематомы, элементы шелушения и микротрещены в местах складок, экхимозы, кровь в стуле. Самочувствие нарушено. Обильное слюнотечение. Редкий кашель за счет пневмофиброза легких. Выраженные периорбитальные тени. Слезотечение. Покраснение век с обеих сторон. Сознание ясное. Аппетит снижен. На грудном вскармливании. Температура тела в пределах 37-38°С. ЧСС 110-112 в мин. ЧДД 38-39 в минуту (на фоне приема серетида).

Правильного телосложения, пониженного питания. Фактическая масса - 8.300г., долженствующая масса – 10.520г., дефицит массы тела составляет - 19%. Имеет место выраженная гипотония мышц, ребенок не переворачивается самостоятельно, не сидит, не опирается на ножки. Костно-суставная система: суставы при осмотре не изменены. Периферические лимфоузлы – не увеличены, не спаяны с окружающими тканями, безболезненные. В зеве гиперемия. Аускультативно: в легких дыхание жесткое. Перкуторно: ясный легочной звук. Патологической пульсации со стороны сердца и крупных сосудов нет. Тоны сердца громкие, умеренная тахикардия. Перкуторно: границы относительной тупости сердца: верхняя - на уровне 2 ребра, правая - по правой парестернальной линии, левая - на 1 см кнаружи от левой среднеключичной линии. Печень по краю реберной дуги, селезенка не увечена. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Живот мягкий, при пальпации безболезненный. Стул кашицеобразный, желтого цвета. Мочеиспускание свободное, безболезненное. В результате проведенного молекулярно-генетического анализа в г.Москве, РФ, выявлена делеция гена WASP. Выставлен окончательный клинический диагноз:Первичный иммунодефицит. Синдром Вискотта-Олдрича. Сопутствующий: Острая цитомегаловирусная инфекция с преимущественным поражением ЖКТ, генерализованная форма. Атопический дерматит. Осложнение: Пневмофиброз верхней и нижней доли обеих легких. Анемия Iстепени, нормохромная, смешанного генеза.

2 задание
Мотивацией исследования послужила уникальная ситуация, когда в одной семье было выявлено три случая синдрома Ди Джорджи, в том числе был обнаружен генетический дефект у матери, у которой фенотипических проявлений синдрома делеции 22 хромосомы ранее выявлено не было. Целью исследования стал анализ фенотипических манифестаций у членов этой семьи с синдромом делеции 22q11.2. Был проведен клинический анализ болезни, анамнеза жизни и генеалогии, были проведены общие клинические и биохимические исследования, сделаны иммунограммы, УЗИ тимуса, щитовидной железы, сердца и органов брюшной полости. Выявлено, что клинические проявления у всех трех человек из семьи различны при одном и том же генетическом дефекте
https://cyberleninka.ru/article/n/semeynyy-sluchay-sindroma-di-dzhordzhi-sindroma-dletsii-22q11-2

3 задание
Сколько людей больны ВИЧ/СПИДом в Казахстане ?

В первом полугодии 2017 года в Казахстане зарегистрировано 1430 ВИЧ-инфицированных, что превышает прошлогодний показатель за аналогичный период - 1346.

4 задание
Число больных бронхиальной астмой

Таблица 1— общее количество больных бронхиальной астмой на 100000 населения
Из таблицы видно, что общее количество больных бронхиальной астмой на 100000 населения составляло
в 2008 году 37,0 соответственно в 2009, 2010, 2011 году – 40,1; 38,0; 43,9. как видно, из представленных данных за 5 лет отмечается рост больных с бронхиальной астмой на 18,6%. Из них наибольший удельный вес приходится на детей в возрасте от 0-14 лет и составило соответственно 44,4; 46,8; 57,2; 64,8- 31%.

5 задание
Антигистаминные препараты в фокусе безопасности мужского здоровья

Актуальность
Гистамин представляет собой плейотропный биогенный амин, синтезируемый гистидин декарбоксилазой большинством тканей млекопитающих. В последние годы возрос интерес к влиянию гистамина на мужские гонады. В частности, исследователи живо интересуются возможным отрицательным эффектом антигистаминных препаратов на функционирование тестикул.
Ученые из Аргентины опубликовали интересные данные о влиянии гистамина на тестикулы.

Результаты
Гистаминовые рецепторы (HRH1, HRH2 и HRH4) были ранее описаны у человека в клетках Лейдига. Через данные рецепторы гистамин активно взаимодействует с ЛГ/ХГЧ сигнальными путями, контролируя тем самым уровень тестикулярных андрогенов.
Следует отметить, что антигистаминные препараты могут нарушать тестикулярный гомеостаз, повышая или снижая продукцию стероидных гормонов. Помимо этого, антагонисты HRH1 и HRH2 рецепторов, присутствующих в перитубулярных и половых клетках, могут отрицательно воздействовать на данные клетки и снижать жизнеспособность сперматозоидов.
Важно отметить, что гистамин ассоциирован с мужским половым поведением и эрекцией. Это также может объяснять негативное влияние антигистаминных препаратов на мужское здоровье.

Результаты недавно опубликованных работ свидетельствуют, что помимо тучных клеток тестикул как основного источника гистамина, данный амин может вырабатываться макрофагами, клетками Лейдига и половыми клетками.
Несомненно, многие факты о гистаминной системы тестикул еще предстоит узнать, однако бесконтрольного назначения антигистаимнных препаратов следует избегать, чтобы минимизировать их отрицательное воздействие на фертильность.
Источник: Carolina Mondillo, Maria Varela, Adriana Abiuso, et al. Reproduction Advance Publication first posted online on 9 March 2018.

Случайная группа: пациенты со сниженной фертильностью
Гипотеза: влияние антигистаминных препаратов на мужскую фертильность
Контрольная группа: пациенты с нормальной фертильностью
Вывод: Несомненно, многие факты о гистаминной системы тестикул еще предстоит узнать, однако бесконтрольного назначения антигистаимнных препаратов следует избегать, чтобы минимизировать их отрицательное воздействие на фертильность.

6 задание
Случайная группа: пациенты с бронхиальной астмой
Гипотеза: развитие атопического марша
Контрольная группа: группа не болеющих бронхиальной астмой

7 задание
1 группа- пациенты, которые применяли Нафтизин более 2 недель
2 группа- не применявшие
Цель: выявить медикаментозный вазомоторный ринит
Вывод: длительное применение сосудосуживающего препарата Нафтизин вызывает вазомоторный ринит.

8 задание
Ассоциация между ИПП, антибиотиками и аллергическими заболеваниями у детей

Актуальность
Аллергические заболевания часто встречаются у детей. По одной из теорий, раннее применение лекарственных препаратов может существенно изменять микробиоту и тем, самым, увеличивать риск развития аллергических заболеваний.
Исследователи из США оценили взаимосвязь между применением антисекреторных и антибактериальных препаратов в первые 6 месяцев жизни ребенка с развитием аллергических заболеваний в раннем детстве.

В исследование включены 792 130 детей (2001-2013 гг.). Дети, которые оставались в клинике в течение более 7 дней после рождения и те, у кого аллергические реакции диагностировали до 6 месяцев, были исключены из анализа.
У детей оценивали назначения Н2-блокаторов, ингибиторов протонной помпы (ИПП) и антибиотиков.
В качестве основной конечной точки было выбрано развитие аллергического заболевания (пищевая аллергия, анафилаксия, астма, атопический дерматит, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, крапивница, контактный дерматит, лекарственная аллергия или другой тип аллергии).

Результаты
49,9% детей были девочками. 60 209 детей (7,6%) получали терапию Н2-блокаторами, 13 687 (1,7%) - ИПП и 131 708 (16,6%) - антибиотики в первые 6 месяцев.
Данные о состоянии здоровья детей были известны в среднем на протяжении 4,6 лет.

Коэффициент рисков для детей, которые получали Н2-блокаторы и ИПП, составил 2,18 (95% CI, 2,04-2,33) и 2,59 (95% CI, 2,25-3,00) для пищевой аллергии, 1,70 (95% CI, 1,60-1,80) и 1,84 (95% CI, 1,56-2,17) для лекарственной аллергии, 1,51 (95% CI, 1,38-1,66) и 1,45 (95% CI, 1,22-1,73) для анафилаксии, 1,50 (95% CI, 1,46-1,54) и 1,44 (95% CI, 1,36-1,52) для аллергического ринита, и 1,25 (95% CI, 1,21-1,29) и 1,41 (95% CI, 1,31-1,52) для астмы.
Коэффициент рисков при назначении антибиотиков в первые 6 месяце жизни был равен 2,09 (95% CI, 2,05-2,13) для астмы, 1,75 (95% CI, 1,72-1,78) для аллергического ринита, 1,51 (95% CI, 1,38-1,66) для анафилаксии и 1,42 (95% CI, 1,34-1,50) для аллергического конъюнктивита.