Регенерация желудка

ВВЕДЕНИЕ
Эпителий слизистой оболочки желудка относится к системе лабильных, обновляющихся тканей, характеристику которых и определяет это название.
Аналогично всем обновляющимся тканям, новообразование клеток в желудке происходит в определенных ограниченных участках — генеративных или стартовых зонах.
Генеративной зоной в желудке является дно ямок и шейки желез. Именно здесь видны и митозы и радиоактивные метки Н тимидина
После деления клетки из генеративной зоны перемещаются в функциональную зону.
Миграция дифференцирующихся клеток идет в противоположных направлениях: на поверхность слизистой оболочки (ямочный и поверхностный эпителий) и в глубокие отделы желез (париетальные, главные и эндокринные клетки).

МУЛЬТИПОТЕНТНЫЕ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ СТРОМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ
АУТОЛОГИЧНОГО КОСТНОГО МОЗГА УСКОРЯЮТ РЕГЕНЕРАЦИЮ
ДЛИТЕЛЬНО НЕЗАЖИВАЮЩИХ ЯЗВ ЖЕЛУДКА
Целью настоящего исследования явилось изучение в эксперименте целесообразности использования культивированных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) аутологичного костного мозга (КМ) для обеспечения ускоренного заживления длительно незажи-вающих язв желудка (ДНЯЖ).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Динамика заживления язвы желудка: 1 — после трансплантации ММСК КМ; 2 — после введения физиологического раствора (контроль); × — p < 0,05 по сравнению с контролем при том же сроке исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Было установлено, что уже на 10-е сутки после трансплантации ММСК отмечается достоверное уменьшение площади язвенного дефекта по сравнению с контрольной группой, где язвы остаются практически таких же размеров, что и до начала лечения.
в дне язвы выявляется широкий лейкоцитарно-некротический слой. В подлежащем к зоне некроза и более глубоких слоях отмечается выраженная диффузная воспалительная инфильтрация с преобладанием нейтрофилов.

Выводы
Прекультивированные мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки КМ ускоряют процессы регенерации ДНЯЖ за счет быстрой смены фаз язвенного процесса: сокращения сроков и выраженности деструктивно-воспалительной фазы и активизации пролиферативно-регенераторной фазы язвенного процесса.
ММСК КМ реализуют свою биорегуляторную активность в зоне язвенного дефекта не одномоментно, а за счет их длительного функционирования (в наших опытах не менее 30 суток), что подтверждается выявлением ММСК КМ, предварительно меченных рекомбинантным аденовирусом с геном LacZ E. coli.
ММСК КМ могут быть использованы как биологический потенциал организма для стимуляции процессов репаративной регенерации длительно незаживающих язв желудка.

ОСОБЕННОСТИ РЕПАРАТИВНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ АЦЕТАТНОЙ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ПЕСТИЦИДА ХЛОРОФОСА
Цель исследования – изучение морфогенетических особенностей репаративных процессов при ацетатной язве желудка в условиях хронического воздействия хлорофоса.
Материал и методы исследования. 40 самцов белых беспородных крыс с воспроизведенной по методу Okabe-Pfeiffer ацетатной яз- вой. Затравку животных начинали спустя 3 дня, к моменту формирования острой язвы. Живот-ные, разделѐнные на 4 группы, получали препарат в концентрациях 100, 50, 10, 1 ПДК, что со- ставляет 5 мг/л, 2,5 мг/л, 0,5 мг/л и 0,05 мг/л соответственно. Контроль обеспечивали 3 группы животных: контроль I – животные после воспроизведения модели ацетатной язвы находились на обычном рационе (10 крыс всего); контроль II – животные без воспроизведения язвы, получав- шие хлорофос с питьевой водой (5 крыс); контроль III – интактные (5 крыс).

Результаты.
Все животные с язвой желудка, получавшие раствор хлорофоса в дозе 1 ПДК, к окончанию сроков затравки остались живыми. Визуально в области аппликации уксусной кислоты серозная оболочка желудка была слабо спаяна с печенью или спайки отсутствовали. Стенка желуд- ка на разрезе здесь белесоватая, слизистая буровато-розовая, складки сглажены, в пилоро- антральной части желудка в 4 случаях представлена в виде очагового утолщения, в остальных – углублениями округлой формы, диаметром 0,4-0,6 см, глубиной 0,2-0,3 см, без четких контуров.

Гистологически
Гиперрегенерация слизистой оболочки с дисплазией желѐз при ацетатной язве желудка у крысы, получавшей 6 месяцев с питьевой водой хлорофос в дозе 1 ПДК. Г.Э. х40

В группе животных с ацетатной язвой желудка, получавших в течение 6 месяцев с питьевой водой хлорофос в дозе 10 ПДК
а – язва + хлорофос 10 ПДК; в зоне регенерации язвы среди гипертрофированных мышечных волокон А.Г. деформированы, меньших размеров, с пониженной активностью АХЭ;
б – А.Г. контрольного животного. Реакция Келле-Жеребцова на АХЭ. х100

Среди животных, получавших хлорофос с питьевой водой в дозе 50 ПДК в течение 6 мес.
Язва + хлорофос 50 ПДК. Высокая активность ЩФ в собственной пластинке слизистой в лейкоцитах, лимфоцитах и гистиоцитах в области дна и краев язвы желудка. Реакция азосочетания по Берстону. х40

В группе животных, получавших в течение 6 мес. с питьевой водой хлорофос в дозе 100 ПДК, погибло 2 крысы.
Язва + хлорофос 100 ПДК. На поверхности язвы экссудат из слизи с примесью нейтрофилов, лимфоцитов, гистиоцитов. Ниже – массивная воспалительная инфильтрация, проникающая глубоко в стенку. Г.Э. х40

Выводы
Таким образом, у животных, получавших раствор хлорофоса в дозе 10 ПДК, наступает заживление по типу гипо- и гиперрегенерации с угнетением активности всех ДГ и повышением активности КФ и ЩФ и секреции МПС. Угнетение АХЭ в вегетативных ганглиях наступает в области язвы с компенсаторным повышением активности в отдельных ганглиях в пограничных и отдаленных участках стенки желудка. При повышении концентрации препарата до 50 и 100 ПДК наблюдается постепенное подавление активности АХЭ в нейронах А.С. как в области язвы, так и в отдаленных участках стенки желудка, что указывает на общетоксическое действие хлорофоса

РЕГЕНЕРАЦИЯ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА:
РОЛЬ МАГНИЕВОГО БАЛАНСА
Цель работы. Выявить влияние Mg2+ баланса, экспрессии EGFR и уровня Ki67 на интенсивность пролиферации в зоне экспериментального язвенного дефекта.
Методика исследования. Эксперименты выполнены на 96 белых крысах линии Вистар обоего пола, массой от 250 до 310 г, находящихся на стандартной диете. Выполнено две серии экспериментов. В первой (56 крыс) определяли магниевый баланс, во второй (40 крыс) проводили морфологические и иммуногисто-химические исследования язвенного дефекта.

Результаты исследования
На 7-е сутки эксперимента средняя площадь язвенного дефекта антрального отдела желудка составила 53,97 ±± 4,34 мм2.
При этом, уровень Mg2+ эритроцитов и плазмы крови из v. porta, лимфы из tr. intestinalis, Mg2+-урез сохранялся на уровне контрольных значений

выводы
Регенерация экспериментальной ацетатной язвы реализуется через взаимодействие ростовых факторов с рецептором EGFR и проведением ростового сигнала через плазмалемму и цитоплазму в ядро. При этом маркером пролиферации может выступать увеличение уровня Ki67. В реализации механизмов пролиферации значимую роль играет Mg2+ баланс. Активация внутриклеточ-ных механизмов накопления Mg2+, развивающаяся к 14-м суткам ЭЯЖ, сопровождается усилением пролиферации в слизистой оболочке и подслизистой основе.

РЕГЕНЕРАЦИЯ НЕЙРОГЕННЫХ ИЗЪЯЗВЛЕНИЙ
СЛИЗИСТОЙ ЖЕЛУДКА ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ
ИМПУЛЬСНО-ПЕРИОДИЧЕСКИМ
МИКРОВОЛНОВЫМ ИЗЛУЧЕНИЕМ
Исследовано влияние импульсно-периодического микроволнового излучения с частотой повторения 8 имп./c и пиковой плотностью потока мощностью от1500 Вт/см2 на процессы заживления изъязвлений в условиях модельного повреждения слизистой оболочки желудка как в качестве самостоятельного заживляющего фактора, так и в комплексе со сбором лекарственных растений. Процесс естественной репарации и репарации, инициированной ИПМИ, фитосбором или их комбинацией, демонстрировал сложную динамику. Рассмотрены возможные механизмы протекания этих процессов.

Результаты исследования и обсуждение
Динамика изменения среднего числа изъязвлений на слизистой оболочке желудка мышей после моделирования нейрогенной язвы в условиях естественной репарации, курсового облучения ИПМИ и применения фитосбора.
* Различия по отношению к показателям группы с нейрогенной язвой в условиях естественной репарации статистически значимы, р≤0,05

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОМПАРТМЕНТОВ
СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ЯЗВЕННОМ ПРОЦЕССЕ
Цель настоящего исследования — дать морфологическую оценку состояния компартментов слизистой оболочки желудка в условиях эрозивно-язвенного повреждения при использовании матричного статистического метода.
Исследование в клинических условиях лимитируется трудностями методического характера, и более целесообразно изучение именно в эксперименте патогенетических механизмов развития патологии.

Результаты исследования.
Дистрофические и некротические изменения слизистой оболочки желудка с нарушением соотношения компартментов. Инфильтрация. Стадия интенсивного язвообразования. Срок исследования 2-е сутки. Окраска гематоксилин-эозином. Увеличение ок. 7, об. 8

В стромальном компартаменте
слизистой оболочки отмечалось кровонаполнение сосудов микро-циркуляторного русла.
Кровоизлияние в подслизистой основе желудка, инфильтрация собственной мышечной пластики. Кровонаполнение. Стадия интенсивного язвообразования. Сроки исследования 2-е сутки. Окраска гематоксилин-эозином.
Увеличение ок. 7, об. 10

В период начальной регенерации язвенного дефекта (5-е сутки)
Восстановление соотношения компартментов слизистой оболочки желудка. Распределение клеток в железе желудка. Расширенные интерстициальные пространства.
Стадия начальной репарации язвы. Срок исследования 5-е сутки. Окраска гематоксилин-эозином.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В настоящее время разработано много методов оценки клеточного обновления, в том числе и на биопсийном материале. Результатом явилось понимание того, что состояние клеточного обновления играет определяющую роль в морфогенезе всех хронических заболеваний желудка и в первую очередь хронического гастрита. Можно думать о том, что нормализация нарушенной регенерации будет главной целью патогенетической терапии хронического гастрита.

Спасибо за внимание