Синдром DiGeorge/velocardiofacial

Синдром DiGeorge – врожденный дефект, который приводит к гипоплазии или отсутствию тимуса (вилочковой железы) в сочетании с пороками развития крупных сосудов, сердца, паращитовидных желез, костей лицевого черепа и верхних конечностей
Тип наследования:
10% - аутосомно-доминантный;
90% - спорадическая делеция 22q11

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ НАРУШЕНИЯ
При DGS выявляются различные хромосомные аномалии, затрагивающие 22 хромосому; реарранжировки 45,XY,der(5)t(5;22)(p15.2;q11.2),-22, транслокации 21 и 22 хромосомы, при которых хромосомный материал идентифицирован на длинном плече 22 хромосомы, транслокации 22р на 22q, и наиболее часто делеции 22q11.2 без хромосомных реарранжировок.

Было показано,что мезенхимальные клетки ганглионарной пластинки получают сигналы от других тканей для того, чтобы мигрировать и выполнить свою функцию в процессе эмбриогенеза.

Многие структуры, повреждения которых наблюдаются при синдромах делеций 22q11, являются дериватами брахиоцефального аппарата, происходящими из клеток ганглионарной пластинки. Несостоятельность гена (генов) в делецированном участке нарушает развитие этих структур. У большинства пациентов делеция включает участок, несущий приблизительно 20 генов.
Tbx1 играет важную роль в раннем эмбриональном развитии, и при их отсутствии не происходит правильной миграции клеток эмбриональных листков в процессе формирования нервной трубки, тимуса, сердца и крупных сосудов.
Сходные клинические проявления имеют пациенты с микродупликациями 22q11.2, однако предполагается, что это заболевание имеет отличную от DGS/VCFS генетическую природу.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ
Иммунологические нарушения, также как и клинические проявления, широко варьируют у больных с DGS/VCFS. При неполной форме DGS/VCFS, характеризующейся более мягким течением, уменьшение количества и снижение функциональной активности Т-клеток с возрастом спонтанно восстанавливается.

Характерными иммунологическими проявлениями полной формы DGS являются:
значительное уменьшение количества циркулирующих CD3+, CD4+, CD8+ клеток и резкое снижение их пролиферативной активности, индуцированной митогенами и антигенами.
Количество В и NK-клеток нормально.
Концентрации сывороточных иммуноглобулинов в большинстве случаев находятся в пределах нормы, однако, у некоторых больных выявляются различные нарушения от селективного дефицита IgA до гипогаммаглобулинемии.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Основными клиническими проявлениями синдрома DGS/VCFS являются:
Пороки сердца и крупных. Пороки крупных сосудов часто сочетаются с пороками сердца
Гипоплазия тимуса и паращитовидных желез
Аномалии лицевого скелета включают: высокое небо, расщелины лица, широкую переносицу, гепертелоризм, микрофтальмию, колобомы.
Аномалии строения гортани, глотки, трахеи, внутреннего уха и пищевода (ларингомаляция, трахеомаляция, гастроэзофагальный рефлюкс, глухота, нарушения глотания)

Аномалии центральной нервной системы: миеломенингоцеле, церебральные гетероптопии.
Пороки развития почек – гидронефроз, атрофия
Другие пороки развития (аномалии скелета – полидактилия, отсутствие ногтей; пороки развития ЖКТ – атрезия ануса, анальные фистулы)
Характерны задержки речевого и психомоторного развития, нарушения поведения, психические расстройства.

К редким проявлениям DGS относятся сыпь, лимфаденопатия, клональная пролиферация Т-клеток.
В связи с выраженным Т-клеточным дефицитом у пациентов с DGS развиваются инфекционные и аутоиммунные заболевания (цитопении, аутоиммунный тиреотидит). При DGS/VCFS повышен риск развития онкологических заболеваний.

ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ
Пациенты с DGS/VCFS нуждаются в назначении противомикробной и противовирусной терапии, особенно при повышенной склонности к инфекциям.
В случае снижения концентраций сывороточных иммуноглобулинов проводится заместительная терапия внутривенным иммуноглобулином.
Для коррекции пороков развития проводится хирургическое лечение.
В случае развития аутоиммунных осложнений используют иммуносупрессивную терапию, при наличии эндокринопатий – коррекцию соответствующих нарушений.