Синдром Лёша - Нихена

История заболевания
Майкл Лёш, будучи студентом медицинского Университета Джона Хопкинса, вместе со своим наставником Биллом Нихеном, который был педиатром и генетиком, обнаружили признаки синдрома Лёша — Нихена, сопутствующие гиперурикемии (повышенное содержание мочевой кислоты в крови) у двух братьев 4 и 8 лет. Лёш и Нихен опубликовали результаты своих исследований в 1964 году.

Этиология
Наследственная болезнь обмена веществ, обусловленная дефицитом фермента гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы, проявляющаяся :
умственной отсталостью,
хореоатетозом, приступами агрессивного поведения с самоповреждением,
повышенным содержанием мочевой кислоты в моче.
Ген, кодирующий гипоксантин-фосфорибозилтрансферазу, расположен в X-хромосоме. Заболевание наследуется как моногенный рецессивный X-сцепленный признак. Заболевание отмечается у лиц мужского пола.
На первом году жизни проявляется задержка психомоторного развития, в последующем присоединяются спастичность и хореоатетоз. Характерным признаком болезни являются аутоагрессивные действия, которые обычно развиваются вскоре после того, как у детей прорезываются зубы. Больные обкусывают себе губы, ногти, пальцы, предплечья (вплоть до самоампутации), царапают нос и рот, пускают себе кровь. Болевая чувствительность остается сохранной. В связи с этим больные нередко кричат от боли, которую сами же себе причинили. Они могут также демонстрировать агрессию и по отношению к другим людям, крушить окружающие предметы.

Диагностика
Диагноз синдрома Лёша — Нихена ставится по трём основным клиническим элементам:
повышенная продукция мочевой кислоты,
неврологическая дисфункция,
когнитивные и поведенческие нарушения.
Довольно сложно поставить диагноз на ранней стадии, когда эти три признака не так очевидны. Подозрения могут возникнуть из-за задержки развития, сопровождающейся гиперурикемией. Также возможно образование камней в почках (нефролитиаз) или наличие крови в моче (гематурия), вызванные кислотно-мочевыми камнями. Зачастую подозрения на синдром Лёша — Нихена возникают с появлением наносимых самому себе ранений у больного. Однако самотравмирующее поведение встречается и в других патологических состояниях, таких как неспецифическая умственная отсталость, аутизм, синдром Туретта, синдром Корнелии де Ланж, синдром Ретта, синдром Райли — Дея, нейрокантоцитоз, наследственные нейропатии первого типа, и некоторые психиатрические заболевания. Из перечисленного, только больные с синдромом Лёша — Нихена, синдромом дэ Ланжа, и синдромом Райли — Дея, демонстрируют потерю тканей как последствие саморанений. Особенностью синдрома Лёша — Нихена, отличающей его от других синдромов связанных с нанесением себе ранений, является кусание пальцев, губ, внутренней поверхности щёк. Наличие синдрома Лёша — Нихена должно рассматриваться только при наличии самотравмирующего поведения вместе с гиперурикемией и неврологической дисфункцией.

Первые 6—8 месяцев жизни дети развиваются нормально. Часто первым признаком заболевания бывает большое количество кристаллов мочевой кислоты на пеленках ребенка, напоминающих оранжевый песок.
На первом году жизни может появиться мочекаменная болезнь.
Изменения со стороны мозга развиваются постепенно: ребенок, который сидел и хорошо держал голову, утрачивает все навыки и уже никогда их не восстанавливает.
Старшие дети могут сидеть в кресле только с опорой туловища. Часто появляются непроизвольные движения, увеличивается напряжение мышц, другие патологические симптомы со стороны нервной системы.
Умственные нарушения выражены значительно (коэффициент интеллекта ниже 50), но часть больных может научиться говорить. Бросается в глаза склонность к самоповреждениям, которая приобретает привычный характер, больной делает это несознательно, плачет от боли и просит о помощи. Функция жевания не нарушается.
Характерной чертой биохимических нарушений при синдроме Леша—Найхана является повышение уровня мочевой кислоты в крови и увеличение ее выделения с мочой, что может быть причиной тяжелой почечной недостаточности и смерти больных через 10 лет.
Другие осложнения повышенного образования мочевой кислоты — подагрические отит и воспаления суставов с приступами подагры.

Больной с синдромом Лёша - Нихена

Лечение и профилактика
Рекомендуется назначение аллопуринола-синтетического аналога гипоксантина. Происходит процесс конкурентного ингибирования ксантиноксидазы, что приводит к накоплению гипоксантина, но поскольку вещество растворимо, по сравнению с мочевой кислотой, то довольно быстро выделяется из организма.