Введение в клиническую фармакологию

Клиническая фармакология
клиническая дисциплина, изучающая закономерности взаимодействия лекарственных средств с организмом человека для повышения эффективности и безопасности их применения при назначении фармакотерапии пациенту с конкретным заболеванием или синдромом

Основные разделы
клинической фармакологии
фармакодинамика
фармакокинетика
фармакогенетика
фармакоэпидемиология
фармакоэкономика

Фармакодинамика
изучает биохимические и физиологические эффекты лекарственного средства и механизм его действия на организм

Механизмы действия лекарств
взаимодействие с рецепторами
влияние на активность ферментов
взаимодействие с водными, липидными или протеиновыми компонентами клеточных мембран
прямое химическое или физико-химическое действие

С учетом механизма воздействия ЛВ на организм выделяют:
Агонисты – ЛВ, прямо возбуждающие или повышающие функциональную активность рецепторов (например, адреномиметики),
Антагонисты – ЛВ, препятствующие действию специфических медиаторов (например, адреноблокаторы).

Фармакокинетика
Раздел клинической фармакологии, изучающий изменения концентрации лекарственных веществ в средах организма здорового и больного человека, а также механизмы, посредством которых осуществляются эти изменения.

ПУТИ
ПОСТУПЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ОРГАНИЗМ

Без нарушения целостности
кожных покровов:
Через рот (внутрь, перорально)
Сублингвально и суббукально
Ректально
Ингаляционно
Интраназально
Трансдермально

С нарушением целостности
кожных покровов:
Подкожно
Внутримышечно
Внутривенно
Внутриартериально
В полости плевры, брюшины, суставов
Интралюмбально
В желудочки мозга

Механизмы абсорбции
пассивная (простая) диффузия
фильтрация (конвекционный транспорт)
облегченная диффузия
активный транспорт
пиноцитоз

Биодоступность
часть (%) принятой дозы препарата, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в виде метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания и в результате так называемого пресистемного метаболизма или "эффекта первичного прохождения"

Распределение ЛС по различным тканям организма определяется:
растворимостью ЛС в липидах
интенсивностью регионарного кровотока
степенью связывания с белками крови
наличием биохимических сдвигов в плазме или их отсутствием

Биотрансформация (метаболизм)
это комплекс физико-химических и биохимических превращений ЛВ, в процессе которых образуются полярные водорастворимые вещества (метаболиты), которые легче выводятся из организма, менее токсичны и менее активны, чем исходное вещество.

Выделяют два типа реакций метаболизма

Несинтетические, когда преобладают катаболические процессы перестройки ЛВ.
В основном, это – окисление, восстановление, гидролиз с участием микросомальных ферментов печени.

Синтетические, когда преобладают анаболические процессы, происходит образование конъюгатов с глюкуроновой кислотой, аминокислотами, сульфатами, метилирование, ацетилирование, соединение с цистеином, глутатионом, глицином.

Элиминация
Биотрансформация (метаболизм)
Выведение (экскреция) – деятельность органов выделения

Коэффициент элиминации
часть ЛВ (в процентах), на которую происходит уменьшение его концентрации в организме в единицу времени.

Клиренс
гипотетический объем плазмы крови, который полностью очищается от ЛВ за единицу времени

Период полувыведения
время, за которое плазменная концентрация вещества снижается в 2 раза.

Побочное действие
это вредные, нежелательные эффекты, которые возникают при использовании доз ЛС, рекомендованных для диагностики, профилактики и лечения заболеваний

Взаимодействие лекарств
Изменение эффективности и безопасности одного ЛС при одновременном или последовательном его применении с другим ЛС (пищей, алкоголем, курением)

Различают следующие типы взаимодействия:
фармацевтическое
фармакокинетическое
фармакодинамическое
фармакологическое (или физиологическое)

Физико-химическое
(фармацевтическое) взаимодействие
ЛВ взаимодействуют друг с другом как химически активные субстанции и, как правило, инактивируют, уменьшают терапевтическое действие друг друга
Например, тетрациклины и антациды, вступая во взаимодействие с препаратами железа, кальция, образуют нерастворимые комплексы

Фармакокинетическое взаимодействие
при всасывании, распределении, связывании с белками, биотрансформации и выведении
(то есть на всех фармакокинетических этапах) может существенно изменять активную часть препарата и результативность первичной фармакологической реакции.

Фармакодинамическое (фармакологическое) взаимодействие
Отмечается на уровне рецепторов, медиаторов
При этом биодоступность лекарств не меняется

Физиологическое (клиническое) взаимодействие
Может проявляться в независимом воздействии ЛВ на различные органы и ткани, образующие часть одной физиологической системы
(например, для комбинированной терапии ИБС могут совместно применяться антиангинальные препараты, антиагреганты, гиполипидемические средства и другие).

Виды фармакотерапии:

Этиотропная терапия
направлена на устранение или ослабление действия причинного фактора болезни (например, при инфекционных болезнях и отравлениях).

Патогенетическая терапия
направлена на устранение или ослабление молекулярных и других механизмов развития болезни

Заместительная терапия
средства заместительной терапии, не влияя на причины болезни, могут обеспечить нормальное существование организма.

Симптоматическая терапия
направлена на устранение или ослабление отдельных симптомов заболевания

Профилактическая терапия
проводится с целью предупреждения заболевания

Фармакогенетика
это раздел клинической фармакологии, изучающий индивидуальные особенности метаболизма и распределения ЛВ в организме, определяемые на генетическом уровне, которые задают биологический базис индивидуальной чувствительности к фармакотерапии.

Недостаточность или полное отсутствие в крови и тканях каталазы проявляется нарушением метаболизма перекисей (Н2О2), в том числе и образующихся в организме, что может приводить к очаговым или массивным некрозам.

Фармакоэкономика
область экономики здравоохранения, изучающую клинические и экономические преимущества лекарственных препаратов, схем и режимов фармакотерапии.
Цель: достижение максимального клинического эффекта путем применения менее затратных, но более эффективных методов терапии.

Фармакоэпидемиология
составляющая часть фармакоэкономики, которая исследует безопасность и риск (частоту побочных реакций) предъявляемых фармацевтическим рынком лекарственных средств на группе больных.