Загальна характеристика хіміотерапевтичних речовин. Органічні фарби, препарати миш‘яку

Протягом усього часу свого існування людство вело боротьбу за виживання, використовуючи для цього ліки рослинного, тваринного та мінерального походження
При розгляді згубного впливу речовин на збудників захворювання розрізняють протимікробні та протипаразитарні речовини.
До них належать: хіміотерапевтичні, антисептичні та дезинфікуючі речовини
Хіміотерапевтичні - хімічні сполуки (лікарські речовини), які згубно впливають на збудників захворювання в середині організму. Подібна до етіотропної терапії.
Антисептичні - викликають загибель збудників на шкірі, слизових оболонках, рановій поверхні.
Дезинфікуючі - знищують збудників захворювання поза організмом тварини, у зовнішньому середовищі.

Розрізняють фармакотерапію та
хіміотерапію
ФАРМАКОТЕРАПІЯ взаємодія 2-х компонентів: препарату (лікарської речовини) та об'єкту дії (організму тварини)
ХІМІОТЕРАПІЯ взаємодія 3-х компонентів:
препарату, збудника захворювання та організму хворої тварини (подібно етіотропній терапії)

До хіміотерапевтичних речовин належать:
1.Органічні барвники
2. Препарати миш'яку
3. Сульфаніламідні препарати
4. Нітрофурани
5. Антибіотики
6. Антигельмінтики і кокцидіостатики

ВИМОГИ ДО ХІМІОТЕРАПЕВТИЧНИХ ПРЕПАРАТІВ:
1. Вони повинні знищити збудника захворювання і не зашкодити організму тварини
2. Їх згубний вплив повинен повністю проявитись в організмі хворого об'єкту
Лише речовини, що задовольняють ці умови, використовуються в лікувальній практиці.

ПЕРСПЕКТИВИ ДЛЯ ПОДАЛЬШОГО РОЗВИТКУ ХІМІОТЕРАПІЇ
1. Покращуються, досліджуються, випробовуються, удосконалюються відомі речовини, підвищується їх ефективність, зменшується токсичність.
2. Створюються нові форми і комбінації відомих речовин.
3. Ведуться пошуки нових сполук проти вірусів, найпростіших, випробовуються нові технології.
4. Впроваджуються в практику синтетичні та напівсинтетичні препарати, звільнені від недоліків нативних (природних) препаратів.

ЕТАПИ РОЗВИТКУ ХІМІОТЕРАПІЇ
1. ЕМПИРІЧНИЙ: 30-ті роки ХVІ сторіччя
Парацельс (1530)- сполуки ртуті при лікуванні інфекційних захворювань;1640р.- використання кори хінного дерева при малярії у Европі
2. ХІМІЧНИЙ: В Росії кору використовували при Петрі 1 у формі чаїв, настоїв, порошку.1818 рік, академік Ф.І. Гізе (Харків) виділив алкалоїд хінін;
- М.М.Зінін (професор Казанського університету), 1842 р. перетворив нітробензол (продукт переробки бензину) в анілін вихідний продукт синтезу органічних фарб, органічних матеріалів: кіно -, фотоплівка та SA
- О.М.Бутлеров - засновник теорії будови хім. сполук розшифрував структуру хініну (виявив хінолінове ядро )- синтез ряду протималярійних препаратів; синтезував гексаметилентетрамін (уротропін)
3. РАЦІОНАЛЬНОЇ ХІМІОТЕРАПІЇ: російський вчений Д.Л. Романовський – пріоритет розробки принципів хіміотерапії (засновник вітчизняної хіміотерапії)
німецький – Пауль Ерліх (препарати миш'яку,органічні фарби).
4. ПРОТИМІКРОБНОЇ ХІМІОТЕРАПІЇ: Початок ери протимікробної хіміотерапії. 1935р. Домагк – червоний стрептоцид (1909 р. синтезували для фарбування тканин); 1936р. – сульфідин ( Постовський, Росія).
5. АНТИБІОТИЧНИЙ: О. Флемінг, 1929; Х.Флорі, Е. Чейн, 1940 З.В.Єрмольева, 1942 (пеніцилін)

МЕХАНІЗМ ДІЇ ХІМІОТЕРАПЕВТИЧНИХ РЕЧОВИН
Порушення життєдіяльності збудника захворювання за рахунок безпосереднього впливу на обмін речовин та інші процеси життєздатності мікробної клітини

ПРИНЦИПИ ДІЇ ХІМІОТЕРАПЕВТИЧНИХ РЕЧОВИН
1. Специфічність дії (етіотропна)
2. Впливу на макроорганізм (органотропність)
3. Принцип достатньої дози (разова, кратність, курс)
4. Можливість зміни середовища збудника (SA, кислотостійкі пеніциліни)
5. Проти токсичної дії
Дмитро Леонідович Романовський обґрунтував перші принципи хіміотерапії
6. Комбінованої дії (синергізм, антагонізм)
7. Патогенетичної дії (гострий, хронічний)
8. Симптоматичної дії (нормалізація функції ц.н.с., ссс, дихання)

Органічні барвники
Похідні:
1. Аніліну (метиленовий синій)
2. Розаніліну (гентіанвіолет, брильянтовий зелений)
3. Бензидину (трипановий синій, наганін)
4. Акридину (флавакридин, етакридину лактат)
5. Хіноліну (піроплазмін, гемоспоридин)
6. 4,8 - оксихіноліну (ентеросептол, мексаформ, інтестопан)

ЗА ФАРМАКОЛОГІЧНОЮ ДІЄЮ:
1. Антимікробні (антисептичні) фарби:
метиленовий синій, етакридину лактат, брильянтовий зелений, гентианвіолет.
2. Проти паразитарні фарби:
азідін, аміноакріхін, гемоспорідін, наганін, піроплазмін, тріпановий синій
Єдина група препаратів, що діють на генералізовану інфекцію, впливають на збудника безпосередньо та через макроорганізм

ДІЯ ВЛАСТИВА БАРВНИКАМ
1. Місцева (в'яжуча, підсішуюча)
2. Загальна (органотропність)
3. Здатні впливати на збудника, розміщеного всередині тканин (при генералізованій інфекції)

МЕХАНІЗМ АНТИМІКРОБНОЇ ДІЇ ОРГАНІЧНИХ БАРВНИКІВ
Здатні
порушувати окисно-відновні процеси мікробної клітини (збудника захворювання)
змінювати процеси його життєдіяльності
пригнічувати ріст і розвиток
послаблювати синтез ДНК, РНК, білку, вітамінів, порушувати функцію клітинних мембран
Це в комплексі призводить до загибелі мікробної клітини

Метиленовий синій – Methylenum coeruleum
Має виражену дію на найпростіших (використовується при амебній дизентерії)
Володіє слабкою але тривалою антимікробною та протизапальною дією
Не подразнює слизові оболонки і рани (здатний на поверхні утворювати захисну плівку)
Сприяє росту грануляцій
Має болезаспокійливу дію
Має протитоксичну дію (антидот при отруєнні цианідами,синільною кислотою, чадним газом, нітратами, похідними аніліну)

Препарати миш‘яку
1.Неорганічні сполуки (3-5 валентні: арсеніти, арсенати) з переважним впливом на макроорганізм.
* Мінімальні дози тонізують кровотворення (ерітропоез);
* гальмують процеси розпаду;
* знижують азотистий обмін і згорання вуглеводів;
* поліпшують харчо травлення і засвоєння азоту та фосфору,
* прискорюють ріст тканин: жирової, частково м‘язової, шкіра
стає еластичною, а волосяний покров густим і м‘яким.
2. Органічні сполуки: хіміотерапевтична дія ( анти паразитарна та антимікробна)
Взаємодіючи з сульфгідрильними групами (Sh-) тіолових, окислювальних ферментів, порушують окислювально - відновні процеси та обмін речовин в цілому (антимікробна);
розщеплюються з утворення арсен оксиду (проти паразитарна)

ОТРУЄННЯ МИШ'ЯКОМ
Шлунково-кишкова форма: слинотеча, блювання, утруднене ковтання, кольки, закріпи, проноси, запалення слизових оболонок, виснаження, загальна слабкість, послаблення функції с.с.с. та дихання. Смерть – через 1-5 днів.
Нервово -паралітична форма: при швидкому надходженні в кров та у великих дозах, симптоми загальної слабкості та ураження центральної і переферійної н.с., паралічі окремих груп м'язів, послаблення серцевої діяльності, пригнічення дихання, колапс, смерть через 1-10 годин.
Лікування : 5% розчин унітіолу – 1мл на 10кг маси в/в;
10% розчин тетацину кальцію на 5% розчині глюкози в/в - 0,5мл/10кг;
30% розчин натрію тіосульфату в/в – 5-5-мл на голову
симптоматична терапія

Похідні 4,8-оксихіноліну
галоїдо- та нітро- похідні сполуки
50- ті р.(ХХ ст.): ентеросептол, мексаза, мексаформ, інтестопан та ін.
60- ті р.(ХХ ст.): налідиксова к-та (невіграмон,неграм); оксолінієва кислота
Похідні 4-хінолону (фторхінолони): офлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин та інші
вони у 10- 20 разів активніші за налідиксову к-ту, мають широкий спектр бактерицидної дії,високоактивні щодо більшості відомих збудників бактеріальної інфекції на усіх етапах їх розвитку; резистентність до них розвивається повільно. Їх успішно поєднують з іншими протибактеріальними засобами, за вийнятком тетрацикліну, ріфампіцину, нітрофуранових похідних

ВЛАСТИВОСТІ ФТОРХІНОЛОНІВ
Добре адсорбуються у травному каналі (мають високу біодоступність) надходять в усі органи і тканини
Великий об'єм розподілу в тканинах
Низька ступінь зв'язування з білками плазми крові
Надширокий спектр дії (чутливість понад 97% збудників)
Добра проникність усередину мікроорганізмів
Значна тривалість дії (можна призначати 1-2 рази на добу)
МЕХАНІЗМ БАКТЕРИЦИДНОЇ ДІЇ: пригнічують субодиниці a -ДНК- гідрази бактерій (відповідає за утворення суперспіралі) - викликає розкручування ДНК спіралі, що забезпечує зміну стану хромосом всередині клітинної оболонки – реплікацію ДНК

ПОБІЧНА ДІЯ ФТОРХІНОЛОНІВ
Диспепсичні явища
Розлад функцій Ц.Н.С.
Фотодерматичні явища
Підвищення згортання крові
ПРОТИПОКАЗАННЯ
- Негативний вплив на хрящеву тканину (концентрується в хрящевій зоні кісток, порушує формування скелету)
- Обережно вживати молодняку (до завершення росту кістково-суглобового апарату)
- Вагітність

НІТРОФУРАНОВІ ПРЕПАРАТИ
Група антимікробних речовин, похідних фурану (фурфуролу), атом водню яких у 5- положенні заміщений нітро - групою.
Наявність різних радикалів у 2-му положенні молекули – відрізняє між собою препарати групи.
ВЛАСТИВОСТІ:
- широкий спектр бактерицидної дії
- ефективність у невеликих дозах
- дієвість щодо антибіотико - та SA-стійких штамів збудників
- повільний розвиток стійкості мікроорганізмів

МЕХАНІЗМ АНТИМІКРОБНОЇ ДІЇ
Порушення окисно-відновних процесів мікробної клітини внаслідок відновлення аміно - групи з нітро- групи
Порушення утворення ацетил коензиму –А з піровиноградної кислоти
Порушення енергетичного обміну мікробної клітини
Зниження де- гідрогеназної активності ферментів
Блокада клітинного дихання і структурного гену ДНК, зниження процесів розмноження і загибель клітини

ФАРМАКОДИНАМІКА
Вводяться переважно ентерально (лише окремі - парентерально)
Завдяки низькій молекулярній масі добре проходять у тканини
Біо- трансформуються реакцією відновлення та ацетилування нітро- групи загальними ферментними системами тканин організму
Виводиться переважно нирками, частково молоком, слиною, жовчю

ВПЛИВ НА МАКРООРГАНІЗМ
Спостерігається видова чутливість (більш чутливі – в.р.х, більш стійкі – свині; птиця займає проміжне положення); вікова чутливість – більш чутливий молодняк і старі тварини
Введені у великих дозах – порушують процеси гліколізу
Негативно впливають на сперматогенез
Гальмують утворення ацетилхоліну
Порушують функцію периферійних нервів (полі неврити)
Тривале застосування призводить до:
нефрозонефритів, токсичної дистрофії печінки, гіпертрофії кори над нирників, порушення CA – P та мікро елементного обміну
Дія залежить від дози (лікувальна доза для в.р.х – 5 мг/кг; для свиней – 10мг/кг)