Совершенсвование методов гигиенического нормирования дезинфекционных средств

В настоящее время одним из требований к безопасности применения дезинфекционных средств является наличие установленных гигиенических нормативов для действующих веществ (ДВ) в различных видах окружающей среды:
- в воздухе рабочей зоны,
- в атмосферном воздухе населенных мест,
- воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования,
- почве.
Гигиенические нормативы действующих веществ (ПДК, ОБУВ, ОДУ), как правило, используются для проведения мониторинга за их содержанием во внешней среде с целью профилактики их вредного воздействия на организм.

Гигиенические нормативы ДВ в воздухе рабочей зоны необходимы для разработки безопасных режимов проведения дезинфекционных, дезинсекционных и дератизационных мероприятий на различных объектах, включая установление времени проветривания после использования дезсредств, решение вопроса о возможности их применения в присутствии людей.
Гигиенические нормативы ДВ, установленные для атмосферного воздуха, являются основными критериями безопасности при проведении противоклещевых обработок природных биотопов, установлении норм расхода инсектицидных средств, применяемых в быту.

Принимая во внимание широкую область применения дезинфекционных средств: лечебно-профилактические учреждения, детские учреждения, предприятия коммунально-бытового обслуживания, учреждения образования, культуры, отдыха и т.п., разработка современных методов установления ПДК и ОБУВ является актуальной задачей.
В настоящее время при разработке ПДК и ОБУВ веществ во всех средах широко используются различные токсикометрические показатели (СL50, DL50, Limac, Limolf, ПДК и ОБУВ).
Накопленный опыт установления ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны показал, что надежность прогнозирования возрастает при использовании в качестве основы для расчетов ПДК порогов острого токсического действия.

На основе определения порогов острого действия разработан метод установления ПДК избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны. Предложены формулы расчета ОБУВ для органических веществ, Limac которых установлен по изменению поведенческих реакций [Н.Г. Иванов, 1980, 2002 гг.].
Целью данной работы являлась разработка метода гигиенического нормирования ДВ дезсредств и других химических соединений в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе населенных мест на основании установления характера биологического действия в краткосрочном эксперименте и с учетом гигиенической значимости регистрируемых изменений показателей интоксикации.

Для этого нами был создан банк данных по токсикометрии веществ, в котором, использовались материалы Проблемной комиссии «Научные основы медицины труда» РАМН (свыше 1000 веществ), а также результаты исследований изученных нами около 100 химических соединений с целью обоснования их ПДК/ОБУВ в воздухе рабочей зоны. Среди веществ, для которых были установлены гигиенические нормативы:
20% составляют вещества с избирательным раздражающим действием;
9 % - с преимущественным влиянием на нервную систему;
по 2% приходится на вещества с гепатотоксическим, нефротоксическим или антимикробным действием,
27% веществ обладают политропным действием, оказывая влияние на функцию печени, почек, нервной и дыхательной системы.

ТАБЛИЦА1.ХИМИЧЕСКИЕ ГРУППЫ ДВ ДЕЗИНФЕКЦИОННЫХ СРЕДСТВ

Характер биологического действия изученных нами веществ:
15 веществ обладали избирательным раздражающим действием,
10 – неизбирательным раздражающим действием,
9 веществ оказывали преимущественное действие на функцию нервной системы,
2 вещества - на функцию печени,
30 - на уровне Limac вызывали изменение функционального состояния различных органов и систем организма

ТАБЛ. 2. ВЕЩЕСТВА С ИЗБИРАТЕЛЬНЫМ РАЗДРАЖАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ

ТАБЛИЦА 3. ВЕЩЕСТВА С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ВЛИЯНИЕМ НА НЕРВНУЮ СИСТЕМЫ

ТАБЛИЦА 4. ДРУГИЕ ИЗУЧЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА

НА ОСНОВАНИИ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ LIMAC ПРЕДЛОЖЕНЫ КОМПЛЕКСЫ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ И ИНФОРМАТИВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ОТРАЖАЮЩИХ ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ОРГАНОВ И СИСТЕМ
Оценка функции нервной системы:
-тесты «Открытое поле», «ТКСО», ориентировочная реакция, СПП
Оценка функции печени:
-активность АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, ФМФА
-содержание общего белка, альбуминов, билирубина, глюкозы
-проба Квика-Пытеля на синтез гиппуровой кислоты
-бромсульфалеиновая проба
Оценка функции почек:
-суточный объем мочи после водной нагрузки
-содержание белка и ионов хлоридов в моче
-содержание мочевины/креатинина в моче и сыворотке крови (СКФ)
Оценка дыхательной системы:
-частота дыхания
-клеточный состав смывов из легких и верхних дыхательных путей

В результате выполненных исследований установлена тесная зависимость между порогом острого ингаляционного действия, установленного с учетом биологического эффекта, и величиной гигиенического норматива в воздухе рабочей зоны.
На основании проведенного математического анализа (коэффициент корреляции, стандартная ошибка, количество наблюдений, высокая статистическая значимость) рекомендованы ряд формул расчета гигиенических нормативов в воздухе рабочей зоны для веществ:

с преимущественным влиянием на нервную систему (n=90):
lg ОБУВ = 0,90 lg Limас – 1,26 (мг/м3), (r= 0,89, p<0,001)
с нефротоксическим эффектом (n=18):
lg ОБУВ = 1,18 lg Limас – 1,78 (мг/м3), (r= 0,88, p<0,001)
с гепатотропным действием (n=47 ):
lg ОБУВ = 0,86 lg Limас – 1,22 (мг/м3), (r= 0,80, p<0,001)
с избирательным раздражающим действием (n=43):
Lg ПДК= lg Limir – 1,18 (мг/м3), (r= 0,93, p<0,001)
с неизбирательным раздражающим действием (n=69):
Lg ОБУВ=0,84 lg Limас – 1,21 (мг/м3), (r= 0,80, p<0,001)
с политропным характером действия (n=39):
lg ОБУВ = 0,79 lg Limас – 1,14 (мг/м3), (r= 0,83, p<0,001)

ИСПОЛЬЗУЯ АНАЛОГИЧНЫЙ ПОДХОД БЫЛИ РАЗРАБОТАНЫ МЕТОДЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ГИГИЕНИЧЕСКИХ НОРМАТИВОВ В АТМОСФЕРНОМ ВОЗДУХЕ НАСЕЛЕННЫХ МЕСТ ДЛЯ ВЕЩЕСТВ:
с преимущественным влиянием на нервную систему (n=19):
lg ОБУВ =0,73 lg Limac - 2,98 (мг/м3), (r= 0,89 , p<0,001);
с гепатотропным действием (n = 19):
lg ОБУВ =0,47 lg Limac - 2,33 (мг/м3), (r = 0,61 , p<0,009).
с неизбирательным раздражающим действием (n=29):
lg ОБУВ =0,69 lg Limac - 2,66 (мг/м3), (r = 0,79 , p<0,001);
с политропным характером действия (n=18):
lg ОБУВ =0,34 lg Limac+ 0,20 lg DL50- 2,91 (мг/м3),
(r = 0,71 , p<0,001);

ТАБЛ. 5.СОПОСТАВЛЕНИЕ УТВЕРЖДЕННЫХ И ПОЛУЧЕННЫХ ПО ПРЕДЛОЖЕННЫМ ФОРМУЛАМ ОБУВ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

Таким образом, предложены новые математических модели расчета гигиенических нормативов веществ с различным характером биологического действия на основании определения Limас на лабораторных животных по комплексам показателей, отражающих функции нервной, дыхательной систем, печени и почек.
Для веществ с преимущественным влиянием на нервную систему установлена высокая корреляционная зависимость между Limас и гигиеническими нормативами как для воздуха рабочей зоны, так и для атмосферного воздуха населенных мест.

Для многокомпонентных дезинфекционных средств установление особенностей биологического действия, входящих в него химических веществ, позволит повысить точность прогноза характера их совместного действия (суммация, потенцирование и т.п.), определить наиболее чувствительные органы и системы организма к их воздействию.