Гомоцистинурия

Содержание

Слайд 2

- наследственное заболевание, при котором первичное изменение метаболизма обнаружено в обмене серосодержащих

- наследственное заболевание, при котором первичное изменение метаболизма обнаружено в обмене серосодержащих
аминокислот [Carson, Neill, 1962; Muddetal., 1964] Заболевание является аутосомно-рецессивным, частота встречаемости составляет 1:200000 населения.

Гомоцистинурия

Слайд 3

Название - Дефектный фермент
Гомоцистинурия I- Цистатионин-бета-синтаза
Гомоцистинурия II -
N5, N10-метилентетрагидрофолат-редуктаза
Гомоцистинурия

Название - Дефектный фермент Гомоцистинурия I- Цистатионин-бета-синтаза Гомоцистинурия II - N5, N10-метилентетрагидрофолат-редуктаза
III- Низкая активность N5-метилентетрагидрофолят:
Гомоцистинурия IV - гомоцистеин трансметилазы, обусловленная нарушением синтеза метилкобаламина.

Этиология

Слайд 4

Впервые гомоцистинурия описана в 1962 г. Карсен и Нейлом. К настоящему

Впервые гомоцистинурия описана в 1962 г. Карсен и Нейлом. К настоящему времени
времени описано более 100 больных. В основе заболевания лежит отсутствие или снижение активности фермента цистатионинсинтетазы, ему в качестве кофактора нужен витамин В12, а в качестве субстрата - фолиевая кислота.

Слайд 5

Гомоцистинурия обусловлена энзиматическим блоком в обмене метионина. Гомоцистин образуется в результате отщепления

Гомоцистинурия обусловлена энзиматическим блоком в обмене метионина. Гомоцистин образуется в результате отщепления
метильной группы от молекулы метионина и обычно конденсируется с молекулой серина, превращаясь в цистатионин. Реакция конденсации контролируется ферментом цистатионин бета-синтазой (cystathionine beta-synthase; EC 4.2.1.23 ). Недостаточность данного фермента сопровождается нарушением содержания метионина, гомоцистина, цистатионина и отклонением в протекании ряда сопряженных реакций обмена, что приводит к поражению соединительной ткани и головного мозга ( Mudd S.H.,1983 ; Mudd S.H.,1985 ).
Субъединица цистатионин бета-синтазы состоит из 551 аминокислотного остатка с молекулярным весом 63 k-Da. Энзим цистатионин бета-синтаза представляет собой тетрамер, cвязывающий два субстрата (гомоцистеин и серин) и три дополнительных лиганда (коэнзим пиродоксаль 5'-фосфат, аллостерический активатор S-аденозилметионин и гем).

Биохимия патологии

Слайд 6

витамин B6 -чувствительная
витамин B6-нечувствительная

Классификация

витамин B6 -чувствительная витамин B6-нечувствительная Классификация

Слайд 7

Клиника

Клиника

Слайд 8

Проявляются постепенно в течение первого года жизни ребенка в виде слабовыраженного отставания

Проявляются постепенно в течение первого года жизни ребенка в виде слабовыраженного отставания
в весе и росте. При этом аппетит ребенка остается нормальным, функции желудочно-кишечного тракта не страдают, однако все попытки улучшить питание ребенка дополнительным введением белка в виде творога или кефира только усугубляют положение.
Отмечают позднее закрытие родничка, искривление конечностей, ребенок раздражителен, плаксив, у него нарушается сон, а дефицит массы тела нарастает.

Слайд 9

Такие дети при рождении выглядят здоровыми.
Диагноз устанавливают в возрасте 3-х лет,

Такие дети при рождении выглядят здоровыми. Диагноз устанавливают в возрасте 3-х лет,
когда обнаруживают подвывих хрусталика, но в большинстве случаев яркая клиника развивается до 10 лет. Родители замечают, что во время быстрого движения головой радужки ребенка дрожат. Затем присоединяются и другие глазные симптомы: миопия, астигматизм, глаукома, катаракта, отслойка сетчатки, атрофия зрительного нерва. Аномалии скелета у таких детей проявляются особенно часто. Прежде всего, отмечается диспропорция телосложения в виде укорочения туловища, удлинения конечностей, умеренно выраженный остеопороз костей, сколиоз, искривление голени, деформации грудной клетки, высокое небо, полая стопа. У этих детей голубые глаза и специфическая эритема в форме бабочки (горящие скулы) и эритематозная пятнистость конечностей. Часто прогрессирует умственная отсталость, однако у некоторых больных интеллект не нарушен. Около 10-15% больных страдают от судорог.
Следующим осложнением этого заболевания является тромбоэмболия сосудов различного диаметра, в частности головного мозга, которая может проявляться в любом возрасте.

Слайд 10

умственная отсталость
нарушению тонуса мышц (спастичность, реже мышечная гипотония), судорожным состояниям, гиперкинезам, вегетативным

умственная отсталость нарушению тонуса мышц (спастичность, реже мышечная гипотония), судорожным состояниям, гиперкинезам,
расстройствам
катаракта, глаукома
Характерен марфаноподобный синдром — арахнодактилия, длинные конечности, костно-суставные нарушения (кифосколиозы, деформации грудной клетки, плоскостопие, склонность к переломам и анкилозированию суставов, остеопороз), подвывих хрусталика, миопия.

Слайд 11

Больные обычно светловолосые, голубоглазые
Могут отмечаться телеангиэктазии, краснота кожи в области скуловых дуг,

Больные обычно светловолосые, голубоглазые Могут отмечаться телеангиэктазии, краснота кожи в области скуловых
нередко тромбозы вен, артерий среднего калибра
В веществе мозга определяются очаги некроза и глиоза, иногда спонгиозная дегенерация. В определенных случаях находят жировое перерождение печени.

Слайд 14

гомоцистин в моче
пробу с нитропрусидом
бумажная хроматография аминокислот
определяют содержание аминокислот в плазме
Диагностическими

гомоцистин в моче пробу с нитропрусидом бумажная хроматография аминокислот определяют содержание аминокислот
тестами могут служить также отсутствие повышения содержания неорганического фосфата в моче при нагрузке метионином и его нормальное повышение при нагрузке цистином.

Диагностика

Слайд 15

от синдрома Марфана
последствий внутриутробной асфиксии и нейроинфекций
родовой травмы
других нарушений объема аминокислот.

Гомоцистинурию следует

от синдрома Марфана последствий внутриутробной асфиксии и нейроинфекций родовой травмы других нарушений
дифференцировать

Слайд 16

Существует две формы данного заболевания, одна из которых поддается лечению большими дозами

Существует две формы данного заболевания, одна из которых поддается лечению большими дозами
(50—500 мг в сутки) витамина В6, а другая требует диетического питания. Диета должна быть малобелковой с низким содержанием метионина и дополнительным введением кальция, железа и витаминов.
Количество метионина в лечебном питании составляет 29—45 мг на 1 кг массы тела ребенка, что достигается исключением (или снижением) из рациона продуктов животного происхождения.
К специальным продуктам относятся так называемые желатиновые конфеты, содержащие смесь аминокислот, безбелковый хлеб, сахароза, декстрин-мальтоза.

Лечение

Имя файла: Гомоцистинурия.pptx
Количество просмотров: 315
Количество скачиваний: 3