ПРОФИЛАКТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ Патологии

Профилактика наследственной патологии
Эти вопросы были предметом внимания основоположников данного направления: В.М.Флоринского (1926), С.Н.Давиденкова (1932).
До 60-х лет вопросы профилактики наследственных болезней сводились к ограничению деторождения. Существовали крайние меры в виде евгенических мероприятий (запреще-ние браков, стерилизация) и гуманные – медико-генетическое консультирова-ние, рекомендательное ограничение деторождения.

Профилактика наследственной патологии
Основные разделы проблемы были обозначены основателем клинической генетики СССР проф. Давиденковым:
1. Предотвращение новых мутаций.
2. Генетическая консультация для семей с наследственными болезнями в отношении будущего ребенка.
3. Создание специальных условий, способствующих непроявлению действия мутантного гена.

Профилактика наследственной патологии
Значимость профилактики наследст-венной патологии возрастает по мере улучшения здоровья населения, повышения уровня охраны материнства и детства.
Эффективность профилактики наследственных болезней становится заметной в регионах, где детская смертность не превышает 15 на 1000.

Профилактика наследственной патологии
Объем груза наследственной патологии составляет 30-50 детей на 1000 живорожденных. Из них:
генные болезни - 14 детей,
хромосомные синдромы – 7 детей,
мультифакториальные с выраженной предрасположенностью – 10 детей,
врожденные пороки развития - 22 ребенка.

Профилактика наследственной патологии
В мире в год рождается более 2 млн. детей с наследственной патологией (это 5 городов типа Курска). Среди них: 150 тыс. с синдромом Дауна, 200 тыс. с гемоглобинопатиями.
Смертность детей с наследственной патологией до 5 лет от 4 до 20 раз выше, чем для всех остальных детей этой возрастной категории.

Профилактика наследственной патологии
Суммарный социальный эффект при общей продолжительности жизни 70 лет представлен:
1. неосложненной жизнью,
2. осложненной жизнью,
3. укорочением жизни.
Для больных наследственной патологией:
1. неосложненная жизнь – 20 лет,
2. осложненная жизнь – 31 год,
3. укорочение жизни – на 19 лет.

Профилактика наследственной патологии
Социальная адаптация у индивиду-умов с наследственными болезнями, их интеллектуальное и физическое развитие резко снижены.
Почти у ¾ детей отмечаются низкий уровень способностей к обучению в школе или к работе.

Профилактика наследственной патологии
Структура инвалидизации при раз-личных наследственных болезнях (%)

Профилактика наследственной патологии
Пути профилактики и их реализация:
1. Управление пенетрантностью и экспрессивностью патологического гена на основе расшифровки механизмов его действия и фенотипического проявления.
Например: витаминизация женщин до зачатия и в первые месяцы беременности снижает частоту ВПР плода, диетотерапия при генных болезнях, коррекция средовых факторов при МФП.

Профилактика наследственной патологии
Пути профилактики и их реализация:
2. Элиминация эмбрионов и плодов с наследственной патологией – искус-ственное прерывание беременности. Такой путь создан эволюцией в виде спонтанных абортов.
3. Планирование деторождения при медико-генетическом консультирова-нии. Необходимо избегать крайностей.
4. Охрана окружающей среды обитания человека во ее всех аспектах.

Профилактика наследственной патологии
Организационные формы профилак-тики наследственных болезней:
1. диагностика гетерозиготного носительства,
2. пренатальная диагностика,
3. медико-генетическое консультиро-вание,
4. диспансеризация,
5. проверка на мутагенность,
6. гигиеническая регламентация,
7. пропаганда медико-генетических знаний.

Профилактика наследственной патологии
Принципы:
1. Медико-генетическое консультиро-вание семей, которые имеют больных детей или родственников, страдающих врожденными или наследственными заболеваниями.

Профилактика наследственной патологии
Принципы:
2. Проведение программ массового скрининга населения для предупреждения рождения ребенка с врожденной патологией или выявление доклинических форм заболевания у новорожденных.

Профилактика наследственной патологии
Принципы:
3. Пренатальная диагностика с применением современных методов исследования для выявления аномалий развития, врожденных или наследственных заболеваний у плода.

Профилактика наследственной патологии
Принципы:
4. Диспансеризация семей в медико-генетической консультации с наследственной патологией, катамнестическое наблюдение за пробандом и его семьей.
5. Снижение влияния мутагенных факторов окружающей среды.

Профилактика наследственной патологии
Уровни:
1. прегаметический,
2. презиготический,
3. пренатальный,
4. постнатальный.

Профилактика наследственной патологии
Прегаметический уровень
основывается на оздоровлении населения репродуктивного возраста, особенно женщин.
– санация очагов инфекции, витами-низация организма, соблюдение здорового образа жизни, исключение воздействия мутагенных факторов в течение жизни.

Профилактика наследственной патологии
Презиготический уровень
связан с использованием мер предосторожности супругов до зачатия.
- исключение тератогенных факторов внешней среды, обострения хронических заболеваний или инфицирования организма.

Профилактика наследственной патологии
Пренатальный уровень
Сюда относятся методы пренаталь-ной диагностики, направленные на предупреждение рождения ребенка с наследственной или врожденной патологией.

Профилактика наследственной патологии
Постнатальный уровень
- проведение профилактических скринингов у новорожденных для раннего доклинического выявления моногенных форм наследственных заболеваний.

Пренатальная диагностика
Виды и сроки:
1. Неинвазивная:
- УЗИ диагностика (10-12,20-24,30 нед),
- скрининг на АФП, ХГЧ (16-20 нед).
2. Инвазивная:
- т/ц биопсия хориона (9-11 нед),
- т/а биопсия хориона (9-11 нед),
- т/а амниоцентез (после 15 нед),
- т/а кордоцентез (после 18 нед).

Пренатальная диагностика
Расчет индивидуального значения АФП
Вычисляется Y, которое равняется сумме количественных выражений признаков, умноженных на коэффициенты. Если X0 - Y больше или меньше 0, то есть отклонения значения АФП от средне-теоретического (X0=17,584).
Данные кафедры медицинской биологии, генетики и экологии КГМУ – Пахомов С.П., 2000.

Инвазивная пренатальная диагностика
Показания:
1. Возраст женщины 35 лет и выше.
2. Повторные измененные данные скрининга беременных на АФП, ХГЧ.
3. Случаи рождения в семье детей с врожденными пороками развития.
4. Прохождение беременными женщи-нами рентгено - диагностических процедур на ранних сроках.

Инвазивная пренатальная диагностика
Показания:
5. Наличие в анамнезе беременных указаний на перенесенные на ранних сроках беременности инфекционно-вирусных заболеваний.
6. Применение непосредственно перед беременностью или во время ее развития тератогенных препа-ратов.
7. Наличие наследственного заболе-вания у одного или обоих родителей.

Инвазивная пренатальная диагностика
Показания:
8. Наличие сбалансированных перестроек у одного или обоих родителей.
9. Установление УЗИ-маркеров хромосомной патологии плода.
10. Контакт беременной женщины с вредными производственными и неблагоприятными экологическими факторами.

Инвазивная пренатальная диагностика
Показания:
11. Кариотипирование плода при пре-рывании настоящей аномальной беременности (для установления прогноза на следующую беременность).

Медико-генетическое консультирование
- это вид специализированной медицинской помощи семьям в результате которого больные и их родственники с риском наследствен-ного заболевания, получают сведения о последствиях данного заболевания, вероятности его развития и наследования, а также о способах его предупреждения.
- оказывается в медико-генетических консультациях.

Медико-генетическое консультирование
1. Определение прогноза здоровья для будущего потомства в семьях, где был или есть больной с наследственной патологией.
2. Объяснение родителям в доступной форме смысл генетического риска и оказание помощи в принятии правильного решения.
Задачи:

Медико-генетическое консультирование
3. Помощь врачам в постановке диагноза наследственного заболевания, если требуется специальные генетические методы.
4. Пропаганда медико-генетических знаний среди медработников и населения.
Задачи:

Медико-генетическое консультирование
1. Провести сбор данных клинико-генеалогическим методом, выполнить необходимые обследования и дифференциальную диагностику.
2. Обратить внимание на рецидивирующие, хронические, длительно не поддающиеся лечению заболевания, особенно у детей.
Для выявления наследственной патологии необходимо:

Медико-генетическое консультирование
3. Установить специфические симптомы или синдромы.
4. Обратить внимание на вовлеченность многих систем и органов (полисистемность поражения, наличие врожденных пороков и микроанамалий развития – дисплазий).
5. Выяснить врожденный характер патологии.
Для выявления наследственной патологии необходимо:

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития
- нарушение развития тканей, органов или систем организма без нарушения их функции (в отличии от пороков развития).
Наличие у человека пяти и более дисплазий развития позволяет врачу заподозрить наследственную патоло-гию или скрытые врожденные пороки развития.

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития кожи
Гемангиомы
Гиперпигментация

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития кожи
Витилиго
Пигментные пятна

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития кожи
Пигментные невусы

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития черепа
Микроцефалия
Макроцефалия,
гипертелоризм

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития черепа
Долихоцефалия
Брахицефалия,
клювовидный нос

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития черепа
Гидроцефалия
Расщепление
верхней челюсти, носа

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития глаз
Монголоидный
разрез глаз,
эпикант
Антимонголоидный
разрез глаз

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития глаз
Микрофтальм
Косоглазие

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития носа
Короткий нос
Длинный нос,
макроотия

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития носа
Деформированный нос,
короткий фильтр

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития ротовой полости
Макростомия
Микростомия
(при отсутствии
нижней челюсти)

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития ротовой полости
Макрогнатия
Микрогнатия,
(на снимке агнатия)

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития ротовой полости
Макроглоссия
Гипоглоссия

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития ротовой полости
Удвоение зубов
Аномальное
положение зубов

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития ротовой полости
Расщепление
язычка
Синехии ротовой
полости

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития шеи
Короткая шея
Крыловидные
складки

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития шеи
Низкий рост волос

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития грудной клетки
Узкая
Широкая

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития грудной клетки
Килевидная
Воронкообразная

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития грудной клетки
Гинекомастия
(справа)
Аномалии
молочной железы

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития живота
Грыжи
Частичная аплазия
брюшной стенки

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития конечностей
Арахнодактилия
Брахидактилия

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития конечностей
Поперечная
складка ладони
Искривления
пальцев

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития конечностей
Полидактилия
Синдактилия

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития конечностей
Изменения
формы и размера
Аплазия
(частичная)

Медико-генетическое консультирование
Дисплазии развития гениталий
Гипоплазия
полового члена
Гипоплазия
половых губ

Медико-генетическое консультирование
1. Черепно-мозговая грыжа:
- 2-5% после1-го пораженного,
- 10% после 2-го пораженного,
- 20% после 3-го пораженного.
2. Гипертрофический пилоростеноз:
*если пробанд мужчина
- 6% для сыновей, - 2% для дочерей,
*если пробанд женщина
-20% для сыновей, - 7% для дочерей.
Эмпирический риск

Медико-генетическое консультирование
3. Шизофрения:
если болен один из родителей - 10%,
если больны оба родителя - 40%,
если болен один сибсов пробанда (спорадический случай) - до 20%.
Эмпирический риск

Медико-генетическое консультирование
Показания в акушерстве и гинекологии:
1. Первичное бесплодие супругов, если исключена гинекологическая патоло-гия женщины и аномальная сперматограмма мужчины.
2. Первичная аменорея с недоразви-тием вторичных половых органов.
3. Повторные спонтанные аборты, мертворождения после исключения гинекологической патологии.

Медико-генетическое консультирование
Показания в акушерстве и гинекологии:
4. Рождение ребенка с пороками развития.
5. Наличие любого наследственного заболевания у беременной женщины или ее мужа.
6. Несовместимость супругов по Rh и ABO, если в анамнезе имеются указания на Rh-конфликт или ABO-конфликт в предыдущих беремен-ностях.

Медико-генетическое консультирование
Показания в акушерстве и гинекологии:
7. Работа беременной женщины на вредном производстве.
8. Большие дозы лекарственных препаратов, которые получили супруги перед зачатием или в первые месяцы беременности.

Медико-генетическое консультирование
Показания в педиатрии:
1. Умственная отсталость - изолиро-ванная и в сочетании с патологией других органов и систем.
2. Другие нарушения психического статуса, например, расторможен-ность или аутизм, дефекты поведения, дизлексия, алалия, снижение интеллекта, памяти.

Медико-генетическое консультирование
Показания в педиатрии:
3. Хронические заболевания легких, рецедивирующие бронхиты, абс-цессы легких.
4. Нарушение физического развития детей, задержка роста, деформа-ция костей, туловища и конечностей, чрезмерное отложение жира, тугопод-вижность или разболтанность суставов, снижение зрения, слепота, тугоухость и глухота, нарушение обоняния.

Медико-генетическое консультирование
Показания в педиатрии:
5. Судороги, мышечная гипо- и гипертония, нарушение походки и координации, кожная сыпь, гипо- и гиперпигментация, фоточувствитель-ность, желтуха.
6. Непереносимость отдельных пище-вых продуктов и лекарственных препаратов, нарушения пищеварения - частая рвота, диарея, потеря аппетита, жирный стул, гепато - спленомегалия, гингивиты.

Медико-генетическое консультирование
Показания в педиатрии:
7. Почечно-каменная болезнь у детей, необычный цвет и запах мочи.
8. Гемолитические анемии.

Медико-генетическое консультирование
Показания в клинике внутренних болезней:
1. Хронические заболевания неясного происхождения, плохо поддающиеся лечению.
2. Непереносимость отдельных видов пищевых продуктов и лекарственных препаратов.
3. Семейные формы аллергозов с различной степенью проявления /бронхиальная астма, вазомоторный ринит, экзема, крапивница и др./

Медико-генетическое консультирование
Показания в клинике внутренних болезней:
4. Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки.
5. Гипертоническая болезнь и атеро-склероз.
6. Заболевание крови /гемолитические анемии, гемофилия, болезнь Верль-гофа и др./

Медико-генетическое консультирование
Показания в клинике внутренних болезней:
7. Нарушение обмена и эндокринные болезни /сахарный диабет, токси-ческий зоб, ожирение и др./
8. Семейные нефропатии.
9. Поражение опорно-двигательного аппарата /карликовость, синдром Марфана, псевдоахондроплазия и др./