Технология лекарств в ампулах. Ампульное стекло

Вымытые и высушенные простерилизованные ампулы наполняются профильтрованным раствором. Вследствие того, что часть раствора идет на смачивание стенок ампулы в ней помещается не номинальное количество раствора, а большее. Существует два способа наполнения ампул раствором.
1.Вакуумный, включая пароконденсационный. Вакуумный способ осуществляется в аппаратах, аналогичных вакуумной мойке АП-4М2 (рис.11). Кассету с ампулами ставят в аппарат, создают вакуум до определенной меры, затем отключают вакуум и впускают через фильтр чистый, стерильный воздух, который вдавливает раствор внутрь ампул.
Пароконденсационный способ аналогичен вакуумному. В нем воздух заменяется водяным паром, который конденсируясь, создает вакуум в ампулах, снимаемый водяным паром, когда капилляры опущены в раствор лекарственного средства. Затем ампулы переворачивают и удаляют жидкость из капилляров двумя путями:
а) в этом же аппарате создают вакуум, и раствор отсасывается из капилляра наружу;
б) в аппарат подают профильтрованный сжатый воздух под давлением. Жидкость из капилляра вдавливается внутрь ампул.
2.Шприцевой метод. При шприцевом методе в ампулу вводится полая игла, через которую подается нужный объем раствора.
Наполнение ампул.

НС-3- нейтральное стекло для изготовления ампул и флаконов для растворов веществ, подвергающихся гидролизу, окислению и др. реакциям (например, солей алкалоидов);
НС-1- нейтральное стекло для ампулирования растворов более устойчивых лекарственных веществ (например, натрия хлорида);
СНС-1- нейтральное светозащитное стекло для ампулирования растворов светочувствительных веществ;
АБ-1- щелочное стекло для ампул и флаконов для масляных растворов лекарственных веществ (например, раствора камфоры).
Стекло для ампул используют разных марок:

Медицинское стекло- это твердый раствор, полученный в результате охлаждения расплава смеси силикатов, оксидов металлов и солей. Оксиды металлов и солей используются как добавки к силикатам для придания стеклу необходимых свойств (температуры плавления, химической и термической устойчивости и др.) Наибольшую температуру плавления имеет кварцевое стекло (до 1800°С), которое состоит на 95-98% из оксида кремния. Это стекло термически и химически устойчивое, но очень тугоплавкое. Чтобы понизить температуру плавления в состав такого стекла добавляют оксиды натрия и калия. Однако эти оксиды снижают химическую стойкость стекла.

Повышают химическую стойкость введением оксидов бора и алюминия. Добавление оксидов магния увеличивает термическую устойчивость. Чтобы повысить механическую прочность и уменьшить хрупкость стекла, регулируют содержание оксидов бора, алюминия и магния.
Таким образом, изменяя состав компонентов и их концентрацию, можно получить стекло с заданными свойствами.

К стеклу для ампул предъявляются следующие требования:
• прозрачность - для контроля за отсутствием механических включений в
растворе;
• бесцветность - для обнаружения изменения цвета раствора в процессе стерилизации и хранения;
• легкоплавкость - для запайки ампул с раствором при относительно невысокой температуре;
• термическая устойчивость - чтобы ампулы выдерживали тепловую стерилизацию и перепад температур;
• химическая устойчивость - чтобы не разрушались лекарственные вещества и другие компоненты раствора в ампуле;
• механическая прочность - чтобы ампулы выдерживали механические нагрузки в процессе производства, транспортировки и хранения;
• достаточная хрупкость - для легкого вскрытия капилляра ампулы.

Процесс изготовления сложен и условно делится на два потока: основной и параллельный основному. Стадии и операции основного потока производства:
• первая стадия: изготовление ампул
операции:
ü калибровка стеклодрота;
ü мойка и сушка стеклодрота;
ü изготовление ампул;
• вторая стадия: подготовка ампул к наполнению
операции:
ü резка капилляров ампул;
ü отжиг;
ü мойка;
ü сушка и стерилизация;
ü оценка качества ампул;
• третья стадия: стадия ампулирование
ü операции:
ü наполнение ампул раствором;
ü запайка ампул;
ü стерилизация;
ü контроль качества после стерилизации;
ü маркировка,
ü упаковка готовой продукции;
ü регенерация забракованных ампул.

Стадии и операции параллельного потока производства:
• первая стадия: подготовка растворителей
операции: подготовка растворителей (например, для масляных
растворов); получение воды для инъекций;
• вторая стадия: подготовка раствора к наполнению
операции: изготовление раствора;
фильтрование раствора;
контроль качества (до стерилизации).

Размеры выпускаемых ампул регламентируются ТУ 1357-55 (табл. 1). Наиболее распространенными являются ампулы емкостью от 1 до 10 мл, из которых большинство составляют ампулы емкостью 1 мл. Ампулы бывают цилиндрические, округлые, сигаровидные, четырех- или шестигранные и другой формы. Ампулы с двумя шейками применяются обычно для реактивов и иногда для глазных капель. Ампулы с одной шейкой более удобны в отношении упаковки и пользования. Наиболее рациональны ампулы с перехваченной шейкой, так как жидкость благодаря перехвату не может попасть в оттянутый капилляр, что важно при запаивании и вскрытии ампул. Обычно изготовляют ампулы с плоским донышком. Их делают преимущественно из белого стекла, иногда из желтого и очень редко из цветного.

Таблица 5. Основные размеры ампул